طور العلماء البولنديون طريقة مبتكرة لاكتشاف الطفرات المسببة للأمراض في الجينات. لها ثلاث مزايا. يساعد في تقييم مخاطر الإصابة بالسرطان ، وهو أرخص بكثير من التحليلات المستخدمة حتى الآن ومتاح للجميع. أ. كريستيان جازديوسكي ، عالم الوراثة ، أخصائي الغدد الصماء ، رئيس مختبر علم الوراثة لسرطان الإنسان في مركز التقنيات الجديدة في جامعة وارسو وقسم الطب الجينومي بجامعة وارسو الطبية.
تشير التقديرات إلى أن واحدًا من كل ثلاثة أشخاص في بولندا سيصاب بالسرطان. سبب المرض في ربعهم سيكون طفرة ، خطأ في واحد من كل 25000. الجينات. في بقية المجموعة ، تكون العوامل الداخلية أو البيئية أكثر حسماً ، كما هو الحال في حالة سرطان الرئة ، على سبيل المثال ، حيث يكون التدخين هو السبب.
ما هي فرص اكتشافنا في الوقت المناسب لخطر الإصابة بالسرطان الناتج عن طفرة في الحمض النووي؟ وهل يمكن لأي شخص التحقق من درجة الخطر في قضيته؟
يتم توفير مثل هذا الاحتمال من خلال تحليل متعمق للشفرة الجينية. نحن نتحدث عن هذا مع الأستاذ. Krystian Jażd ،ewski ، الذي يرأس فريقًا معينًا من علماء الوراثة وعلماء الأورام ، وهو البادئ بالبرنامج البولندي المبتكر Badamygeny.pl.
- ماذا يعني أن يكون لديك جينات جيدة؟
أ. كريستيان Jzdzewski: لدى كل منا حوالي 25 ألفًا. الجينات ، ما يقرب من 5 آلاف. يمكننا أن نفهمها ، أي أننا نعرف ما هي وظيفتها وكيف يبدو هيكلها الصحيح. يمكننا أيضًا التنبؤ بما سيحدث في حالة تلف تسلسل الأحرف في هذا الهيكل. ثم لا يعمل الجين ومنتجه ، والبروتين والعضو المصنوع منه بشكل صحيح. في هؤلاء الخمسة آلاف.الجينات التي نعرفها جيدًا ، يمكن تغيير ما يصل إلى مئات الآلاف من النقاط ، لكن هذا لا يعني أن هذه التغييرات تؤدي إلى المرض. لدينا جينات جيدة في هذه الحالة. ومع ذلك ، إذا تعرضت الجينات لأضرار غير مواتية ، فسيحدث مرض ، مثل السرطان.
- ما هي الأمراض أو التهديدات التي يمكن للعلماء اكتشافها بفضل تحليل الحمض النووي؟
K.J .: هناك عدة آلاف منهم. مجموعة واحدة هي أمراض القلب ، مثل عدم انتظام ضربات القلب أو اضطرابات بنية عضلة القلب. هنا ، التغييرات في الجينات مهمة. قد يكون لدينا استعداد وراثي لتضخم عضلة القلب ، ولكن ما لم نفرط في القلب ونعالج ارتفاع ضغط الدم ، فقد لا يحدث أبدًا. المجموعة الثانية هي الأمراض العصبية مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر. المجموعة الثالثة تشمل الأورام. نحن نعتني بالمجموعة الأخيرة.
اقرأ أيضًا: عيون مفتوحة على مصراعيها. مقابلة مع د. بيوتر فريكزكوفسكي ، أ. دكتور هب. n. med. Wojciech Maksymowicz: لم أرغب في أن أصبح طبيبة مشاكل الروماتيزم المتزايدة- كيف يعرف كوالسكي العادي أن هناك طفرة مرتبطة بالسرطان في جيناته؟
K.J .: كجزء من الاستشارة الوراثية ، يمكن إجراء الاختبارات الجينية الموجهة لسرطان معين مجانًا في المرافق التي لديها عقد NHF. يتم قبول الأشخاص الذين يعانون من عبء عائلي كبير فقط والذين يستوفون عددًا من المعايير ، على سبيل المثال في حالة سرطان الثدي ، يجب أن تكون هناك ثلاث حالات على الأقل في الأجيال المختلفة. ابحاث
يتم تنفيذه باستخدام طريقة تقليدية باهظة الثمن ، ونطاقه ضيق للغاية ، فهو يغطي ثلاثة جينات كحد أقصى ، وعدة نقاط في كل منها. بفضل الطريقة التي طورها فريقي ، يمكننا تحليل ، مقابل كمية مماثلة ، جميع الجينات التي نعرف أنها مرتبطة بالسرطان ، وهناك 70 منهم ، أكثر من 20000 في المجموع. يحتمل
النقاط التالفة.
- كيف كان من الممكن تحقيق الكثير بتكلفة منخفضة؟
K.J .: اختبار جيني بموجب برنامج Badamygeny.pl يكلف 399 زلوتي بولندي. الأرخص في العالم! لسوء الحظ ، لا يتم سدادها ، يدفع المريض نفسه. مثل هذا التحليل لجميع الجينات يكلف حوالي 2000 في أوروبا. اليورو. لمدة عامين ، عملنا على الحد الأقصى لتخفيض سعر البحث. أردنا جعله متاحًا لكل قطبي. الحاجة أم الإختراع. أنشأ رئيس جامعة وارسو شركة وارسو جينوميكس للتشخيص والعلاج ، والتي بموجبها أطباء بولنديون من مختلف التخصصات ، بما في ذلك. لقد توحد علماء الوراثة وعلماء الغدد الصماء. لقد قمنا بتطوير طريقة فحص حديثة. في إجراء تقليدي ، تمت دراسة نقطة واحدة في الجين لعدة ساعات ، ودرسناها
بمرور الوقت ، نقوم باختبار مئات الآلاف من النقاط ونسأل عما إذا كان أي منها تالفًا. السعر معقول جدًا لأننا نحلل 600 عينة في نفس الوقت - هذا هو بالضبط عدد الأشخاص المطلوبين لبدء الدراسة.
- كم عدد الأشخاص في بولندا الذين تم اختبارهم بالفعل بهذه الطريقة الجديدة؟
ك.ج .: تم إطلاق البرنامج في مايو 2017. حتى الآن ، تم تسجيل أكثر من 40 ألف شخص. بولنديين ، وقمنا بمسح ما يقرب من 10000. نجد شيئًا ما في كل شخص تقريبًا ، لكن هذه ليست دائمًا تغييرات في الجينات التي تشكل خطورة على الصحة. الأهم من ذلك ، أن هذا البرنامج لا يستخدم فقط لتقييم المخاطر ، ولكن أيضًا لتقديم المشورة للمرضى حول كيفية حماية أنفسهم من المرض. يتلقى كل مشارك في الدراسة برنامجًا محددًا يتم اختياره بشكل فردي للإجراءات الوقائية.
في الأشخاص الذين يعانون من طفرة جينية ، يكون خطر الإصابة بسرطان الثدي 50-84٪ ، وسرطان البروستاتا - 16-39٪ ، وسرطان القولون والمستقيم - 52-82٪ ،
سرطان الرحم - 25-60٪ ، سرطان المبيض - 11-40٪.
- ألا يكفي أن نختبر بانتظام؟
ك.ج: يتم إنشاء قائمة الفحوصات الموصى بها في المتوسط ، على سبيل المثال ، يجب أن تخضع كل امرأة في الخمسينيات من عمرها لفحص الثدي بالأشعة السينية ، لأن المرأة البولندية النموذجية تصاب بسرطان الثدي في سن 60-65. لذلك ، إذا بدأنا في فحصه في سن الخمسين ، فلدينا فرصة لاكتشاف المرض مبكرًا جدًا. ومع ذلك ، فإن 20٪ من مرضى سرطان الثدي يصابون بطفرة خلقية ، لذلك يظهر السرطان مبكرًا. في الخمسينيات من العمر ، لم تعد هؤلاء النساء معنا. إنهم لا يرقون إلى مستوى اللحظة التي يُعرض عليهم فيها الفحص الوقائي. إذا كانوا يعرفون أن الخطر كبير جدًا بالنسبة لهم ، لكانوا قد بدأوا التحقيق في وقت سابق. وفقًا لتوصيات هذه المجموعة ، في حوالي سن 25 عامًا ، يتم إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي للثدي ، وبعد سن الثلاثين - التصوير الشعاعي للثدي.
- متى يمكن أن تنقذ الفحوصات المبكرة حياة شخص ما؟
ل.ك.ج: يتم إجراء تنظير القولون كجزء من الوقاية من سرطان القولون بعد سن الخمسين. إذا كان لدى شخص ما طفرة ، فيمكن أن يمرض في سن 30-35. نقدم لهؤلاء الأشخاص أول تنظير للقولون في سن 25 ، وإزالة جميع الأورام الحميدة ولن يكون السرطان موجودًا أبدًا. بالطبع ، الفحوصات ستتكرر ، نحن نبقي إصبعنا على النبض. لذلك نحن نعرف كيف نتصرف ، ولكن لا فائدة من فحص الجميع مبكرًا ، فنحن نبحث عن الأشخاص الأكثر ضعفًا. لدينا حتى برنامج خاص لرعاية المرضى المعرضين للخطر في بولندا ، تديره وزارة الصحة ، ولا يستخدمه سوى عدد قليل من الناس. قلة من الناس يعرفون أنه مثقل وراثيًا.
للاستفادة من البحث ، عليك التسجيل في badamygeny.pl. يستغرق ملء الاستمارة عشرات أو نحو ذلك
الدقائق؛ هناك عدد من الأسئلة التي نحسب بواسطتها خطر الإصابة بالمرض.
- كم عدد هؤلاء الأشخاص في بولندا؟
K.J .: تشير التقديرات إلى أن هناك ما يقرب من مليون امرأة ولدن بطفرة مرضية تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي أو المبيض. سرطان البروستاتا هو المليون الثاني. وُلِد حوالي نصف مليون بولندي بطفرة تزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم. نحلم بالعثور على كل هؤلاء الأشخاص وإدارة الوقاية منهم بطريقة لا يمرضون في المستقبل أو يتعرفون على المرض في مرحلة مبكرة عندما يكون من الممكن علاجهم بنسبة 100٪.
- إذن كيف تستفيد من أحدث الأبحاث؟
K.J .: عليك التسجيل في موقع Badamygeny. رر يستغرق ملء النموذج عدة دقائق ؛ هناك عدد من الأسئلة التي نحسب بواسطتها خطر الإصابة بالمرض. لدينا خوارزمية خاصة لهذا الغرض. كلما أجبنا بصدق ، كانت النتيجة أكثر دقة. تتعلق الأسئلة بالنظام الغذائي والنشاط والأدوية والتاريخ العائلي للمرض. جزء كبير من مرضانا لا يعرفون تاريخ عائلاتهم وهذه الدراسة ذات قيمة خاصة بالنسبة لهم. لأن هذا التاريخ في جيناتهم. أحيانًا نخبرهم أنه في جيل آبائهم أو أجدادهم ، كان هناك شخص ما يعاني بالتأكيد من نوع معين من السرطان. بعد دفع 399 زلوتي بولندي ، يقدم المريض تقريرًا إلى إحدى نقاط أخذ عينات الدم المنتشرة في جميع أنحاء بولندا مع نسخة مطبوعة من استمارة الموافقة ، ويتبرع بـ 4 مل من الدم. الخريطة موجودة على موقع البرنامج. يستغرق حاليًا حوالي 7 أيام لجمع 599 عينة متبقية من الآخرين. تظهر نتيجة الاختبار على الحساب الفردي على موقع البرنامج بعد حوالي 10 أسابيع. هناك معلومات حول أي طفرات موجودة ، وتقييم مخاطر المرض والتوصيات الفردية: متى وما هي اختبارات التحكم التي ينبغي إجراؤها ، والنظام الغذائي الذي يجب اتباعه. الأشخاص المعرضون لخطر الإصابة بالسرطان مدعوون إلى استشارة مجانية مع أخصائي علم الوراثة والأورام والأخصائي النفسي.
- يحدث أن أحدا لا يأتي؟
K.J .: بعض الناس يريدون المجيء على الفور ، والبعض الآخر يحتاج إلى بعض الوقت للتعود على المعلومات وجمع أفكارهم. بشكل عام ، هذه الرسالة مرهقة من الناحية النفسية ، لكنها تساعد على التغلب على الخوف وعدم اليقين. يقول المرضى أحيانًا: "سينتظرني على أي حال ، والفرق هو أنني الآن أعرف ذلك ويمكنني أن أعمل ضده".
- هل يمكن أن يكون لديك خطر الإصابة بالسرطان بنسبة 100٪ أو لا شيء؟
K.J .: لا يوجد صفر أبدًا ، لأنه حتى لو لم يكن لدينا طفرات في جيناتنا ، فهذا لا يعني أننا لن نمرض بسبب عوامل بيئية أو داخلية ، ونأخذ هذا أيضًا في الاعتبار في خوارزميتنا. على سبيل المثال ، لا يزيد الخطر على مستوى السكان عن 12٪ لسرطان الثدي ، و 6٪ لسرطان القولون والمستقيم. تزيد الطفرات عالية الخطورة من احتمالية الإصابة بالمرض إلى حوالي 87٪. ومع ذلك ، في بعض الأحيان يكون لدينا نتيجة 100٪ ، قد يحدث ذلك. هناك العديد من هذه الجينات التي ، عندما تكون معيبة ، تؤدي دائمًا إلى المرض. هذا هو الحال مع جين RET الذي يسبب سرطان الغدة الدرقية.
- كم عدد النقاط العالية التي وجدت؟
K.J .: كل أسبوع نقدم 600 نتيجة ، 25-30 شخصًا لديهم طفرات ومخاطر عالية للإصابة بالمرض. يحتمل أن ننقذ حياتهم. يفعلون ذلك بأنفسهم إذا امتثلوا لخطة العمل الوقائي. لذلك ، منذ بداية البرنامج ، حذرنا أكثر من 400 شخص. حلمي هو اختبار كل البولنديين الذين يريدون فعل شيء جيد لصحتهم. ما يقرب من 75٪ من مرضانا من النساء ، وأغلبهم تتراوح أعمارهم بين 25 و 40 عامًا. نحن نختبر البالغين فقط. نريد أن يقرر الجميع بأنفسهم.
- لماذا يأتي الأشخاص المصابون بالسرطان بالفعل لدراسة جميع الجينات؟
K.J .: نعالج المريض المصاب بطفرة بطريقة مختلفة ، ونعامله بشكل مختلف. عادة في مثل هذا الشخص يكون المرض أكثر عدوانية. يتم إجراء الاختبارات الجينية بشكل روتيني على مرضى السرطان في أوروبا الغربية والولايات المتحدة. يساعد هذا في اختيار طريقة العلاج بشكل أفضل وتقليل مخاطر الإصابة بسرطان آخر ، على سبيل المثال في حالة سرطان القولون والمستقيم ، يزيد حدوث طفرة في الجينات من خطر الإصابة بأنواع أخرى من السرطان. أحيانًا ننقذ حياة امرأة مصابة بسرطان القولون والمستقيم ، لكننا نفقدها بعد 5 سنوات بسبب سرطان الرحم الذي لم يكن أحد يبحث عنه فيها ، لأنهم لم يعرفوا أن لديها الطفرة المسؤولة عن كلا النوعين من السرطان. في بولندا ، تعرف نسبة صغيرة من مرضى سرطان الثدي حالتهم الوراثية في وقت التشخيص ، وعادة ما يكون لديهم عدة نقاط في جيناتهم التي تم اختبارها. نحن ندرس جميع الاحتمالات في BRCA1 و BRCA2 ، هناك ما مجموعه 6000 منهم. لهذا السبب يأتي المرضى إلينا حتى بعد التشخيص.
- هل سيكون من الممكن التدخل في الحمض النووي حتى لا يكون هناك سرطان؟
K.J .: العلم يتطور بسرعة كبيرة في هذا المجال. قمنا بتسلسل الجينوم الأول كإنسان في 2003 ، والثاني في 2007. مرت 10 سنوات ويمكن لأي إنسان إجراء اختبار الحمض النووي الكامل. لدينا بالفعل تقنية تجريبية تسمح لنا بتغيير جزء الجين المعيب. أفترض أنه خلال 5-10 سنوات سنتمكن من استخدامه لشفاء الناس.
