الأربعاء ، 30 أبريل ، 2014. - اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي في بداية الطفولة هو واحد من أكثر أمراض القلب شيوعًا عند الأطفال. إنها تقدمية وقد تكون قاتلة لأن عضلة القلب متضخمة وضعيفة.
حتى الآن ، لم يُعرف أي جين مرتبط بأصله ، لكن في بحث نشر اليوم في مجلة "علم الوراثة الطبيعية" من علماء من الولايات المتحدة الأمريكية ، والهند ، وإيطاليا ، واليابان ، حددوا أول جين مرتبط بهذا المرض.
كما كشفت الدراسة عن وجود علاقة بين اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي والتفعيل المفرط لبروتين mTOR. ولأن هناك حاليًا العديد من الأدوية الحالية المعتمدة المعتمدة والتي تهدف بشكل خاص إلى منع هذا البروتين ، مثل الرابامايسين ، والذي يستخدم في المقام الأول كدواء مثبط للمناعة في عمليات زرع الأعضاء الصلبة ، يشير الباحثون إلى أن واحدًا على الأقل من مثبطات mTOR هذه يمكن أن يكون فعالا في وقف تطور اعتلال عضلة القلب المتوسّع العائلي.
يقول الإسباني فالنتين فوستر ، مدير معهد القلب والأوعية الدموية زينا ومايكل إيه فينر من جبل سيناء: "نأمل في المستقبل أن نحصل على علاجات لجميع الاختلافات الوراثية التي تسهم في هذا المرض المعقد وليس فقط الأدوية التي تؤخر قصور القلب". الولايات المتحدة الأمريكية). بالنسبة إلى Fuster ، يمكن أن تؤدي هذه الدراسة الاستثنائية إلى "الجيل الأول من هذه العلاجات" وتوفر "أملًا جديدًا لمجموعة من المرضى الذين ليس لديهم موارد طبية أخرى."
اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي في بداية الطفولة هو مرض يتسم بالضعف التدريجي وسماكة عضلة القلب والتي يمكن أن تؤدي إلى فشل القلب والموت المبكر. يقدر الخبراء أنه يؤثر على ما يقرب من واحد من 250 فردا. إنه مرض وراثي معقد ، لأنه يرتبط مع متغيرات في 40 جينًا على الأقل ، لكن في 50 إلى 60٪ من الحالات قد يكون لها أصل غير معروف. في الوقت الحالي ، يوضح ديمبنا ألبرت ، من قسم أمراض القلب عند الأطفال وأمراض القلب الخلقية في الجمعية الإسبانية لأمراض القلب ، أن العقاقير المتوفرة لا تؤخر إلا ظهور قصور القلب الاحتقاني أو الحاجة إلى علاجات أكثر عدوانية ، مثل زرع القلب. يقول الخبير: "في 80٪ من الحالات ، يحتاج المرضى إلى عملية زرع قلب".
في هذه الدراسة ، قام العلماء بتسلسل الحمض النووي في أكثر من 500 من البالغين والأطفال الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي وأكثر من 1100 عنصر تحكم صحي من عدة مجموعات متباينة عرقيًا للتقدم أكثر قليلاً في المظهر الوراثي للمرض. وهكذا ، حددوا التغيرات في جين RAF1 كسبب لاعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي في بداية الطفولة ووجدوا أن المرضى الذين يعانون من مثل هذه الطفرات كانوا أكثر عرضة لتشخيص مرض الأطفال. شكلت هذه المتغيرات الوراثية ما يقرب من 10 في المئة من حالات اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي في بداية الطفولة في المجموعات التي شملتها الدراسة. ورأى الخبراء أيضًا أن التعديلات في جين RAF1 تسببت في زيادة نشاط بروتين mTOR ، والذي يمكن تثبيته بالعقاقير المختلفة المعتمدة بالفعل.
للتحقق من صحة نتائجها ، قام العلماء بإجراء هذه التغييرات الوراثية في الزرد. وعندما عولجت الحيوانات بالراباميسين ، وهو أحد الأدوية المستخدمة لمنع بروتين mTOR ، عكست عيوب القلب لدى الزرد جزئيًا وتغيرت مستويات البروتين إلى صورة صحية.
يقول بروس جيلب من مستشفى ماونت سيناء: "في هذا الوقت لا يوجد أي علاج فعلي لاعتلال عضلة القلب الموسع الذي يهدف بالتحديد إلى التغيرات الجينية ، وبالتالي فإن هذا الاكتشاف هو إنجاز". "الخطوة الحاسمة التالية هي دراسة هذه الآلية البيولوجية في نموذج للثدييات وبيانات الجينات لدعم دراسة سريرية للراباميسين أو دواء ذي صلة للمرضى الذين يعانون من هذا المرض والذين لديهم هذه المتغيرات الوراثية."
تشير ألبرت إلى أن الدراسة "أولية" وتحتاج إلى "تأكيدها في الثدييات" ، ولكنها تقدم "طريقة جديدة لعلاج هؤلاء الأشخاص". الشيء المثير للاهتمام في هذا العمل هو أنه على الرغم من أنه كان من المعروف أن هناك أسباب وراثية في أصل اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي ، "لم يكن أي منها قابلاً للعلاج ، مثل الذي اقترح في هذا البحث". إذا نجح الأمر أخيرًا ، "يمكن تحديد مرضى الأطفال - حاليًا يتم تشخيصهم على أنهم كبار السن نظرًا لعدم وجود أي أعراض تقريبًا - لتجنب حدوث أضرار في القلب" وبالتالي تطبيق هذا العلاج المحتمل.
المصدر:
علامات:
عائلة العافية تجديد
حتى الآن ، لم يُعرف أي جين مرتبط بأصله ، لكن في بحث نشر اليوم في مجلة "علم الوراثة الطبيعية" من علماء من الولايات المتحدة الأمريكية ، والهند ، وإيطاليا ، واليابان ، حددوا أول جين مرتبط بهذا المرض.
كما كشفت الدراسة عن وجود علاقة بين اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي والتفعيل المفرط لبروتين mTOR. ولأن هناك حاليًا العديد من الأدوية الحالية المعتمدة المعتمدة والتي تهدف بشكل خاص إلى منع هذا البروتين ، مثل الرابامايسين ، والذي يستخدم في المقام الأول كدواء مثبط للمناعة في عمليات زرع الأعضاء الصلبة ، يشير الباحثون إلى أن واحدًا على الأقل من مثبطات mTOR هذه يمكن أن يكون فعالا في وقف تطور اعتلال عضلة القلب المتوسّع العائلي.
يقول الإسباني فالنتين فوستر ، مدير معهد القلب والأوعية الدموية زينا ومايكل إيه فينر من جبل سيناء: "نأمل في المستقبل أن نحصل على علاجات لجميع الاختلافات الوراثية التي تسهم في هذا المرض المعقد وليس فقط الأدوية التي تؤخر قصور القلب". الولايات المتحدة الأمريكية). بالنسبة إلى Fuster ، يمكن أن تؤدي هذه الدراسة الاستثنائية إلى "الجيل الأول من هذه العلاجات" وتوفر "أملًا جديدًا لمجموعة من المرضى الذين ليس لديهم موارد طبية أخرى."
لا علاج
اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي في بداية الطفولة هو مرض يتسم بالضعف التدريجي وسماكة عضلة القلب والتي يمكن أن تؤدي إلى فشل القلب والموت المبكر. يقدر الخبراء أنه يؤثر على ما يقرب من واحد من 250 فردا. إنه مرض وراثي معقد ، لأنه يرتبط مع متغيرات في 40 جينًا على الأقل ، لكن في 50 إلى 60٪ من الحالات قد يكون لها أصل غير معروف. في الوقت الحالي ، يوضح ديمبنا ألبرت ، من قسم أمراض القلب عند الأطفال وأمراض القلب الخلقية في الجمعية الإسبانية لأمراض القلب ، أن العقاقير المتوفرة لا تؤخر إلا ظهور قصور القلب الاحتقاني أو الحاجة إلى علاجات أكثر عدوانية ، مثل زرع القلب. يقول الخبير: "في 80٪ من الحالات ، يحتاج المرضى إلى عملية زرع قلب".
في هذه الدراسة ، قام العلماء بتسلسل الحمض النووي في أكثر من 500 من البالغين والأطفال الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي وأكثر من 1100 عنصر تحكم صحي من عدة مجموعات متباينة عرقيًا للتقدم أكثر قليلاً في المظهر الوراثي للمرض. وهكذا ، حددوا التغيرات في جين RAF1 كسبب لاعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي في بداية الطفولة ووجدوا أن المرضى الذين يعانون من مثل هذه الطفرات كانوا أكثر عرضة لتشخيص مرض الأطفال. شكلت هذه المتغيرات الوراثية ما يقرب من 10 في المئة من حالات اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي في بداية الطفولة في المجموعات التي شملتها الدراسة. ورأى الخبراء أيضًا أن التعديلات في جين RAF1 تسببت في زيادة نشاط بروتين mTOR ، والذي يمكن تثبيته بالعقاقير المختلفة المعتمدة بالفعل.
للتحقق من صحة نتائجها ، قام العلماء بإجراء هذه التغييرات الوراثية في الزرد. وعندما عولجت الحيوانات بالراباميسين ، وهو أحد الأدوية المستخدمة لمنع بروتين mTOR ، عكست عيوب القلب لدى الزرد جزئيًا وتغيرت مستويات البروتين إلى صورة صحية.
يقول بروس جيلب من مستشفى ماونت سيناء: "في هذا الوقت لا يوجد أي علاج فعلي لاعتلال عضلة القلب الموسع الذي يهدف بالتحديد إلى التغيرات الجينية ، وبالتالي فإن هذا الاكتشاف هو إنجاز". "الخطوة الحاسمة التالية هي دراسة هذه الآلية البيولوجية في نموذج للثدييات وبيانات الجينات لدعم دراسة سريرية للراباميسين أو دواء ذي صلة للمرضى الذين يعانون من هذا المرض والذين لديهم هذه المتغيرات الوراثية."
تشير ألبرت إلى أن الدراسة "أولية" وتحتاج إلى "تأكيدها في الثدييات" ، ولكنها تقدم "طريقة جديدة لعلاج هؤلاء الأشخاص". الشيء المثير للاهتمام في هذا العمل هو أنه على الرغم من أنه كان من المعروف أن هناك أسباب وراثية في أصل اعتلال عضلة القلب المتوسع العائلي ، "لم يكن أي منها قابلاً للعلاج ، مثل الذي اقترح في هذا البحث". إذا نجح الأمر أخيرًا ، "يمكن تحديد مرضى الأطفال - حاليًا يتم تشخيصهم على أنهم كبار السن نظرًا لعدم وجود أي أعراض تقريبًا - لتجنب حدوث أضرار في القلب" وبالتالي تطبيق هذا العلاج المحتمل.
المصدر:
