سرطان الرئة نتيجة تلف الجينات. كيف يتم الكشف عن الضرر الجيني في أنواع مختلفة من سرطان الرئة؟

في أنواع مختلفة من سرطان الرئة ، تتلف الجينات: EGFR و K-RAS و BRAF و ALK والعديد من الجينات الأخرى ، وعادة ما تؤثر التغييرات على عدة جينات في وقت واحد. يتم الكشف عن هذه الاضطرابات على مستويات مختلفة من بنية المادة الجينية: في مورفولوجيا الكروموسومات (اضطرابات التنميط النووي) ، وعدد نسخ الجينات (فقدان الجينات أو الازدواجية) أو بنية الجين (إعادة الترتيب ، اندماج الجينات) ، وكذلك في اضطرابات نيوكليوتيدات الحمض النووي الفردية (الطفرات). كيف يتم الكشف عن الضرر الجيني في أنواع مختلفة من سرطان الرئة؟

تم الكشف عن الآفات الجينية في أنواع مختلفة من سرطان الرئة من خلال التقدم في علم الوراثة. حاليًا ، من الممكن اكتشاف عدد كبير من الأنواع المختلفة من الاضطرابات الوراثية المحددة. في مختبرات التشخيص الخلوي والجزيئي ، يتم إجراء اختبارات للكشف عن الانحرافات الخاصة بخلايا الأنسجة السرطانية وتقييمها.

سرطان الرئة: دور علم الوراثة

مادة الاختبار عبارة عن خلايا ورمية يتم جمعها أثناء الجراحة (هذا هو الحال عادةً في سرطان الرئة): في حالة سرطان الدم ، توجد خلايا الورم في نخاع العظم أو الدم ، وفي حالة الأورام اللمفاوية ، تتأثر الغدد الليمفاوية. يمكن لعالم الوراثة تقييم التغييرات في عدد وهيكل الكروموسومات أو حالة جينات معينة أو مناطق مختارة من الحمض النووي. يشير تفسير هذه البيانات ، الذي تم إجراؤه على أساس المعرفة الحديثة ومبادئ التشخيص القابلة للتطبيق ، إلى التأثيرات السريرية المحتملة للانحراف وهو ذو أهمية رئيسية في تشخيص العديد من أنواع السرطان. - نتائج الاختبارات الجينية تؤثر بشكل كبير على القرارات السريرية اليوم - يقول الأستاذ. Barbara Pieńkowska-Grela ، أخصائية في علم الوراثة الطبية المخبرية (معمل جينات السرطان ، قسم علم الأمراض في مركز الأورام).

سرطان الرئة: طرق الفحص الجيني

في المختبرات ، يتم استخدام طرق مختلفة لتلوين الكروموسوم ، والتي تسمح برؤية الانحرافات عن التشكل الطبيعي. تم الكشف عن الاضطرابات الجينية (الكمية والنوعية) في اختبارات FISH. تستخدم هذه التقنية "تحقيقات الحمض النووي" - أي امتدادات محددة (معروفة) من الحمض النووي - مُصنَّفة بصبغة خاصة. يرتبط المسبار على وجه التحديد بتسلسل الحمض النووي التكميلي للخلية السرطانية للمريض ، على سبيل المثال جين ALK ، والصبغة المرتبطة بها تسمح برؤية منطقة الحمض النووي التي تم فحصها تحت مجهر مضان. ينتج عن إعادة ترتيب ALK ، الذي يحدث على الكروموسوم 2 ، اندماج EML4-ALK ويغير خصائص منتج البروتين لجين ALK. يكشف استخدام العديد من تحقيقات الحمض النووي في وقت واحد عن الموقع والعلاقات المتبادلة للجينات المدروسة. يمكن استخدام طريقة FISH في فحص المواد الأرشيفية للورم (أقسام البارافين). يتم في البداية تقييم المواد المستخدمة في تحليل التغيرات الجينية من قبل أخصائي علم الأمراض الذي يختار الآفة الورمية. تعتبر اضطرابات الجينات المدروسة في الخلية الورمية ذات أهمية تشخيصية في حالة سريرية محددة. يسمح الفحص الجزيئي الأكثر تفصيلاً بتحديد التغيرات داخل الجينات المدروسة ، أي الطفرات ، التي تؤدي إلى اضطرابات معينة في عمل الجين الطبيعي على ما يبدو.

سرطان الرئة: العلاج الموجه جزيئيًا

مستقبل علاج السرطان هو العلاج المستهدف جزيئيًا ، أي استخدام دواء موجه ضد خلية سرطانية ذات تغير جيني محدد. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الأدوية فعالة للغاية ، طالما أن هناك هدف جزيئي في الخلية السرطانية للمريض المعالج. هذا الهدف هو جين / بروتين متغير محدد ناتج عن قالب الجين غير الطبيعي. حتى أفضل دواء لن يكون فعالًا إذا لم نجد هدفًا جزيئيًا له. لهذا السبب ، فإن الشرط الضروري لنجاح العلاج الموجه هو التقييم الجيني الشامل للخلايا السرطانية وتحديد مدى الامتثال المتوقع للمريض.