اعتلالات الدماغ الإسفنجية: أمراض بريونية غامضة

اعتلالات الدماغ الإسفنجية (أمراض البريون) هي تلك الأمراض التي تشارك فيها الأشكال المرضية لبروتينات البريون في التطور. نحن نعرف المزيد والمزيد عن أمراض البريون ، لكن الجوانب الرئيسية لا تزال مجهولة - في الوقت الحالي ، لا يمتلك الطب الوسائل اللازمة لعلاج المرضى من هذه الأمراض.

يمكن أن تتطور الاعتلالات الدماغية الإسفنجية ، أو أمراض البريون ، خلال الحياة ، بينما تنشأ حالات أخرى من طفرات جينية موروثة موجودة منذ الولادة. ضمن هذه المجموعة ، هناك العديد من الكيانات التي تحدث في البشر ، ومن الأمثلة على ذلك مرض كروتزفيلد جاكوب أو الأرق العائلي القاتل.

لطالما كانت أمراض البريون غامضة للغاية. على عكس مسببات الأمراض الأخرى ، مثل البكتيريا والفيروسات أو الفطريات ، فهي لا تحتوي على حمض نووي - البريونات مصنوعة فقط من البروتينات. تم اكتشاف نظرية أمراض البريون بواسطة S. Prusiner ، وقد حظي هذا الاكتشاف بتقدير كبير في المجتمع العلمي - في عام 1997 حصل الباحث على جائزة نوبل في الطب. على الرغم من مرور سنوات عديدة نسبيًا منذ ولادة مفهوم البريون ، إلا أن بعض العلماء ما زالوا يعتقدون أنه غير مكتمل ويبحثون بشكل أكبر في طبيعة هذه الحالات - ولكن تم بالفعل تأكيد بعض العوامل المسؤولة عن اعتلال الدماغ الإسفنجي.

أمراض البريون: الأسباب

ترتبط مسببات أمراض البريون بتحويل بروتينات البريون الطبيعية إلى أشكال مسببة للأمراض ومسببة للأمراض. البريونات هي جزيئات بروتينية توجد في جسم كل إنسان. وظيفتها ليست واضحة تمامًا بعد ، ولكن من المعروف أنه في ظل الظروف العادية ، لا تؤذي بروتينات البريون الجسم. ومع ذلك ، عندما تغير البريونات هيكلها وتصبح جزيئات ممرضة ، يتطور أحد اعتلالات الدماغ الإسفنجية العديدة. يشار إلى البريونات التي تحدث بشكل طبيعي في الجسم باسم PRPC ، بينما يشار إلى الأشكال غير الطبيعية باسم PRPSC. تعتبر الأخيرة مشكلة خطيرة ليس فقط لأنها يمكن أن تتراكم في الأنسجة العصبية على شكل رواسب وتسبب تلفها ، ولكن أيضًا لأنها تمتلك القدرة على تحويل البريونات العادية إلى شكل مشوه (ببساطة ، PRPSC يمكن أن "تصيب" البروتينات الطبيعية بإمكانياتها المسببة للأمراض).

اقرأ أيضًا: مرض هنتنغتون (رقص هنتنغتون): الأسباب ، الأعراض ، العلاج ، رعاش العضلات - الأسباب. ماذا يعني رعاش العضلات؟ الأمراض التي تقتل الأسرع: الصدمة ، الإيبولا ، اللعين ، الهجوم ، الطوارئ [عاصفة ...

في الأساس ، هناك ثلاثة أسباب للإصابة بالاعتلال الدماغي الإسفنجي:

• متقطع (تحدث طفرة ممرضة في الخلايا الجسدية ، تحدث أثناء حياة المريض) ،
• الأسرة (الناتجة عن عبء الطفرات الموروثة من الوالدين) ،
• الممر (المرتبط بإدخال البريونات المسببة للأمراض في جسم الإنسان ، على سبيل المثال من خلال مستحضرات هرمون النمو الملوثة بهذه الجزيئات أو زرع القرنية من شخص يعاني من بعض الاعتلال الدماغي الإسفنجي).

اعتلال الدماغ الإسفنجي: مرض كروتزفيلد جاكوب

تم وصف مرض كروتزفيلد جاكوب (CJD) لأول مرة في أوائل عشرينيات القرن الماضي. هناك 4 أنواع من المرض:

• داء كروتزفيلد ياكوب المتقطع (الأكثر شيوعًا ، يمثل ما يصل إلى 9/10 من جميع حالات CJD)
• مسقط رأس CJD
• CJD مربوط
• البديل من CJD

الصورة السريرية في سياق المتغيرات المختلفة لمرض كروتزفيلد جاكوب متغيرة. الأمراض الأكثر شيوعًا في سياق هذه المجموعة من الاعتلالات الدماغية الإسفنجية هي:

• اضطرابات الخرف (بما في ذلك التدهور التدريجي للذاكرة والانتباه والتركيز)
• رمع عضلي (حركات لا إرادية مثل هزات العضلات المفاجئة)
• ضعف المخيخ (يتجلى ، على سبيل المثال ، من خلال اضطرابات التوازن)
• عدم وضوح الرؤية
• أعراض هرمية وخارجية

في سياق متغيرات CJD ، قد تظهر أيضًا الاضطرابات العقلية (مثل القلق والمزاج المكتئب) والألم والحركات اللاإرادية الأخرى غير تلك المذكورة أعلاه.

إن تشخيص مرض كروتزفيلد جاكوب ضعيف - على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من مرض كروتزفيلد جاكوب المتقطع ، يستغرق الأمر ما متوسطه أربعة إلى خمسة أشهر من ظهور أعراض المرض حتى الوفاة.

اعتلالات الدماغ الإسفنجية: متلازمة جيرستمان شتراسلر شينكر

عادة ما تتوارث متلازمة جيرستمان-شتراوسلر-شينكر (GSS) في العائلات وتحدث بسبب طفرة موروثة في جين PRNP. يعتبر أبطأ تقدم في اعتلال الدماغ الإسفنجي. يضم فريق GSS:

• رنح مخيخي
• تلعثم
• اضطرابات الخرف
• اضطرابات البلع
• رأرأة
• زيادة توتر العضلات

المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ GSS لديهم مقدار متغير من الوقت ، وفي بعض المرضى تحدث الوفاة بعد أكثر من 10 سنوات من ظهورها.

اعتلالات الدماغ الإسفنجية: أرق عائلي مميت

الأرق العائلي المميت هو مرض بريون ناتج عن طفرات في جين PRNP. هذا المرض نادر للغاية وقد تم تشخيصه حتى الآن في 28 عائلة حول العالم. في سياق الأرق العائلي المميت ، يكون العرض الأول هو عدم القدرة على النوم. ينتج عن هذه المشكلة اضطرابات القلق ويعاني المريض من الهلوسة. تأثير النقص المستمر في الراحة الليلية هو خلل في الجهاز اللاإرادي (بما في ذلك التغيرات في وظائف القلب والتعرق واضطرابات الجهاز الهضمي) ، وهناك أيضًا انخفاض تدريجي في وزن الجسم. في المراحل الأكثر تقدمًا من الأرق العائلي المميت ، تظهر اضطرابات هرمونية ، وتحدث أعراض الخرف أثناء المرض.

إن تشخيص الأرق العائلي المميت ، كما هو الحال بالنسبة للاعتلالات الدماغية الإسفنجية الأخرى ، ضعيف: يموت المرضى عادة في غضون ثلاث سنوات من ظهوره.

اعتلال الدماغ الإسفنجي: اعتلال بريوني مع قابلية متغيرة للبروتياز

يرتبط حدوث الاعتلالات الدماغية الإسفنجية التي تمت مناقشتها بشكل أساسي بالطفرات في جين PRNP. ومع ذلك ، فإن هذه الطفرات تتعلق بكودونات مختلفة لهذا الجين ، وبالتالي هناك العديد من أمراض البريون المختلفة. تم وصف الوحدة مؤخرًا نسبيًا (في عام 2008) وهي الاعتلال البريوني مع قابلية متغيرة للبروتياز. يحمل الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض طفرات في ما يصل إلى ثلاثة أكواد من جين PRNP.

في الاعتلال الأولي ذي القابلية المتغيرة للإصابة بالبروتياز ، يعاني المرضى من:

• الضعف الادراكي
• الشدة الشديدة للاضطرابات النفسية: يمكن أن تكون نشوة وهياج ، ولكن أيضًا لامبالاة كبيرة
• تلعثم
• الحبسة (اضطرابات اللغة)

متوسط ​​مدة المرض في هذا الاعتلال البدائي أقل من 4 سنوات.

اعتلال الدماغ الإسفنجي: كورو

يعتبر Kuru الآن مرضًا لم يعد موجودًا عمليًا - تم العثور عليه في ممثلي القبائل من بابوا غينيا الجديدة ، الذين مارسوا سلوك أكل لحوم البشر. يتمثل العرض السائد لهذا الاعتلال الدماغي الإسفنجي في الرنح التدريجي. قد تكون مصحوبة بحركات لا إرادية (بشكل رئيسي في شكل رقص ورعاش وكُنْع) ، بالإضافة إلى سلس البول والبراز. يعاني المرضى في kuru أيضًا من تقلبات مزاجية كبيرة ، ويطورون ردود فعل بدائية (مثل المص). من المشاكل المميزة في حالة مرض البريون هذا نوبات قسرية من البكاء أو الضحك - نظرًا للظواهر الأخيرة ، يُشار أحيانًا إلى كورو باسم "الموت الضاحك".

اعتلال الدماغ الإسفنجي: التشخيص

يمكن الاشتباه بأمراض البريون على أساس أعراض المريض. ومع ذلك ، فهي غير محددة تمامًا ، حيث قد تظهر أيضًا في سياق عدد من الأمراض الأخرى التي لا تتعلق بالبريونات. لهذا السبب ، يتم استخدام ما يلي أيضًا في تشخيص اعتلال الدماغ الإسفنجي:

• اختبارات التصوير (مثل التصوير بالرنين المغناطيسي ، والذي يسمح باكتشاف التغيرات المتعلقة بتدهور الدماغ بواسطة بروتينات البريون) ،
• الاختبارات المعملية (مثل تقييم تركيزات البروتين في السائل النخاعي ، على سبيل المثال MAP-tau أو S-100 أو 14-3-3 بروتينات) ،
• الاختبارات الجينية (للكشف عن وجود طفرات في المريض) ،
• الاختبارات الكيميائية المناعية (باستخدام الأجسام المضادة لبروتينات البريون).

يمكن أيضًا تأكيد التشخيص عن طريق تشريح الدماغ ، حيث يمكن العثور على التغييرات المميزة لاعتلال الدماغ الإسفنجي. يمكن أن تكون هذه الآفات إسفنجية ، موزعة بشكل مختلف وبنية مختلفة (اعتمادًا على كيان المرض المحدد) لويحات أميلويد وعيوب عصبية.

اعتلال الدماغ الإسفنجي: العلاج

أمراض البريون غير قابلة للشفاء حاليًا - على الرغم من الدراسات العديدة التي استمرت لسنوات عديدة ، لا يزال الطب لا يحتوي على أدوية يمكن أن تبطئ أو تمنع تقدمها تمامًا. يستخدم علاج الأعراض في المرضى الذين يعانون من اعتلال الدماغ الإسفنجي ، والذي يهدف إلى التخفيف من حدة الأعراض وتحسين نوعية حياتهم قدر الإمكان.

ومع ذلك ، فإن العمل على علاج اعتلال الدماغ الإسفنجي لا يزال مستمراً. يحاول العلماء استخدام طرق مختلفة - المثال الأول هو العلاج الجيني. قد تؤثر على الأحماض النووية والطفرات الموجودة في بنيتها - والغرض من تطبيق العلاج الجيني هو تحييد الأخطاء في الشفرة الجينية. نهج مختلف هو أساس العلاج المناعي - يجري العمل على إنشاء أجسام مضادة يكون دورها القضاء على البريونات المسببة للأمراض. هناك طريقة أخرى ترى إمكانية مكافحة اعتلال الدماغ الإسفنجي وهي العلاج باستخدام جزيئات البروتين المركبة ، والتي بمجرد إدخالها في جسم المريض ، من شأنها تحييد البروتينات المرضية.

مقال موصى به:

اعتلالات الدماغ - الأسباب والأنواع والأعراض