مرض موركيو (MPS IV) والعلاج ببدائل الإنزيم

مرض Morquio ، المعروف أيضًا باسم داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع (MPS IV) ، هو مرض نادر له أصل وراثي ينتمي إلى مجموعة عديدات السكاريد المخاطية. سبب مرض موركيو هو نقص الإنزيمات التي تكسر عديدات السكاريد المخاطية ، والتي يكون تراكمها في الخلية مسؤولاً عن الأعراض المميزة للمرض.

جدول المحتويات:

1. مرض موركيو - الأسباب
2. مرض موركيو - الأعراض
3. مرض موركيو - التشخيص
4. داء موركيو - العلاج والعلاج ببدائل الإنزيم

مرض موركيو هو مرض نادر من أمراض التخزين الليزوزومية من أصل وراثي. إنه ينتمي إلى مجموعة عديدات السكاريد المخاطية (MPS) ، ومن ثم فإن اسمه الآخر هو داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الرابع (MPS IV).

تم وصف مرض موركيو لأول مرة في عام 1929 من قبل طبيبين في وقت واحد ، طبيب الأطفال من أوروغواي لويس موركيو وجيمس فريدريك برايلسفورد من برمنغهام بإنجلترا. هذا هو سبب تسمية المرض أحيانًا بمرض Morquio-Brailsford.

يقدر معدل انتشار اختيار مرض موركيو بحوالي 1 من 76000 إلى 640000 مولود حي. يصيب المرض النساء مثل الرجال.

مرض موركيو - الأسباب

سبب مرض موركيو هو طفرة جينية وراثية متنحية. مما يعني أن نسخة معيبة واحدة فقط من الجين تكفي للتسبب في المرض (لدينا دائمًا نسختان من جين واحد في أجسامنا). اعتمادًا على الجين المتحور ، نميز:

• متلازمة Morquio من النوع A (MPS IV A) الناتجة عن طفرة في جين GALNS الذي يشفر galactosamine 6-sulfatase ؛ هذا النوع من المتلازمة له مسار سريري أكثر شدة
• متلازمة Morquio من النوع B (MPS IV B) الناتجة عن طفرة في جين GLB1 الذي يرمز بيتا غالاكتوزيداز ؛ هذا النوع من المتلازمة له مسار سريري أكثر اعتدالًا

نتيجة الطفرات الجينية هي نقص الإنزيمات الليزوزومية في الخلية ، والتي تشارك في تكسير الجليكوزامينوجليكان ، على سبيل المثال كبريتات الجلد ، كبريتات الهيبارين ، كبريتات الكيراتان.

يتم إنتاج الجليكوز أمينوغليكان ، وتكسيره وإزالته من الجسم على مدار دورة مستمرة. في الأشخاص المصابين بمرض موركيو ، نتيجة لكتلة إنزيمية ، يتراكم الجليكوزامينوجليكان غير المتحلل في الخلايا.

هذا يسبب اضطرابات وظيفية وأعراض مرض في العديد من الأعضاء المختلفة. يلعب الجليكوزامينوجليكان دورًا خاصًا في بناء العظام والغضاريف والأوتار.

مرض موركيو - الأعراض

تتطور الأعراض الأولى لمرض موركيو بين سن 1 و 3. لذلك ، عادة لا تظهر أي أعراض للمرض عند الأطفال حديثي الولادة. أكثر الأعراض المميزة لمرض موركيو هو خلل التنسج العظمي الغضروفي (اضطرابات نمو العظام والغضاريف) ، والتي تتجلى:

• توقف النمو وقصر القامة
• حدبة
• عدم استقرار العمود الفقري العنقي
• تقوس العمود الفقري مع تشوه في الصدر
• تطور غير طبيعي لمشاش العظام الطويلة
• الورك والركبة والكاحل وخلل التنسج في المعصم
• أروح الركبتين
• أقدام مسطحة
• مفاصل فضفاضة

ترتبط الاضطرابات الأخرى أيضًا بتغيرات العظام والغضاريف:

• مرض قلب صمامي
• أمراض الجهاز التنفسي
• فقدان السمع
• تغيم القرنية ، تنكس الشبكية ، الجلوكوما
• مخالفات الأسنان (الأسنان متباعدة بشكل كبير والمينا رمادية)
• ضعف التحمل البدني

ومن الجدير بالذكر أن مرض موركيو ، على عكس الأنواع الأخرى من عديدات السكاريد المخاطية ، لا يسبب التخلف العقلي.

مرض موركيو - التشخيص

يعتمد تشخيص مرض موركيو على الصورة السريرية للمريض جنبًا إلى جنب مع نتائج الفحوصات المخبرية مثل:

• التقييم الكمي للجليكوزامينوجليكان في البول (مثل كبريتات الكيراتان)
• في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع نسبة الجليكوزامينوجليكان في البول ، يتم تقييم النشاط الإنزيمي لسلفاتاز 6-جالاكتوزامين (تشخيصات MPS IVA) أو بيتا جالاكتوزيداز (تشخيص MPS IVB) في زراعة الخلايا
• الاختبارات الجينية لاكتشاف الطفرات في جينات GALNS و GLB1

من الممكن أيضًا تشخيص مرض موركيو في فترة ما قبل الولادة.

داء موركيو - العلاج والعلاج ببدائل الإنزيم

علاج مرض موركيو هو في المقام الأول من الأعراض. بسبب الخلل الوظيفي في الجهاز الحركي ، يتلقى الأشخاص المصابون بمرض موركيو العلاج الطبيعي ، وهو أمر ضروري لتحسين نوعية حياة المرضى.

أصبح من الممكن الآن علاج مرض موركيو من النوع أ بالعلاج ببدائل الإنزيم. في عام 2014 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار يسمى Vimizim ، والذي يحتوي على إنزيم elosulfase alfa المنقى. يتكون العلاج من إعطاء الدواء عن طريق الوريد الذي يحل محل الإنزيم الليزوزومي المفقود من الخلية.

في بولندا ، العقار ينتظر السداد.

المؤلفات

1. Prat C. et al. متلازمة موركيو: التشخيص عند البالغين. مفصل العظام العمود الفقري. 2008 ، 75 (4) ، 495-8. - الوصول عبر الإنترنت
2. Northover H. et al. داء عديد السكاريد المخاطية من النوع IVA (متلازمة موركيو): مراجعة سريرية. J. إنهير. متعب. ديس. 19 (1996) 357-365. - الوصول عبر الإنترنت
3. كوزما سي وآخرون.تشخيص متلازمة موركيو في بقع الدم الجافة بناءً على اختبار MRM-MS الجديد. بلوس واحد. 2015، 6، 10 (7)، e0131228. الوصول عبر الإنترنت
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

عن المؤلف

كارولينا كارابين ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، عالمة الأحياء الجزيئية ، تشخيص المختبر ، Cambridge Diagnostics Polska تدربت كعالمة أحياء مع تخصص في علم الأحياء الدقيقة والتشخيص المخبري مع أكثر من 10 سنوات من الخبرة في العمل المخبري. خريج كلية الطب الجزيئي وعضو في الجمعية البولندية لعلم الوراثة البشرية. رئيس المنح البحثية في مختبر التشخيص الجزيئي في قسم أمراض الدم والأورام والأمراض الباطنية في جامعة وارسو الطبية. دافعت عن لقب دكتور في العلوم الطبية في مجال البيولوجيا الطبية في كلية الطب الأولى في جامعة الطب في وارسو. مؤلف للعديد من العلوم العلمية والشعبية يعمل في مجال التشخيص المختبري والبيولوجيا الجزيئية والتغذية. بشكل يومي ، بصفته متخصصًا في مجال التشخيص المختبري ، يدير القسم الفني في Cambridge Diagnostics Polska ويتعاون مع فريق من خبراء التغذية في عيادة CD الغذائية. يشارك معرفته العملية في التشخيص والعلاج الغذائي للأمراض مع المتخصصين في المؤتمرات والجلسات التدريبية والمجلات والمواقع الإلكترونية. وهي مهتمة بشكل خاص بتأثير نمط الحياة الحديث على العمليات الجزيئية في الجسم.

اقرا مقالات اخرى لهذا الكاتب