متلازمة تحلل السرطان أو متلازمة تحلل الورم

متلازمة تحلل الورم (TLS) ، أو متلازمة تحلل الورم ، هي اختلاط خطير للعلاج المضاد للسرطان. إنها كوكبة محددة من الاضطرابات الأيضية الناتجة عن الانهيار السريع للخلايا السرطانية. إنها حالة عاجلة تتطلب علاجًا مكثفًا. ما هو TLS بالضبط؟ متى تكون خطورته أكبر وهل يمكن منعها؟

متلازمة تحلل الورم (TLS) متلازمة تحلل الورم) ، وإلا تحدث متلازمة تحلل الورم عادة في الأيام الأولى بعد بدء العلاج الكيميائي. غالبًا ما يرتبط ظهور الأدوية القاتلة للخلايا بحدوثها. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن انهيار الورم قد يحدث أيضًا بعد العلاج الإشعاعي أو ، في حالات نادرة جدًا ، يحدث تلقائيًا ، حتى قبل العلاج.

تتعلق متلازمة تحلل الورم بشكل أساسي بالأورام التي تتميز بالانتشار السريع وبالتالي حساسية عالية للعلاج الكيميائي. هذه السمات مميزة بشكل خاص لأورام الجهاز المكونة للدم. يكون الخطر الأكبر في اللوكيميا الحادة والأورام اللمفاوية العدوانية (خاصة سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت أو سرطان الغدد الليمفاوية B). قد يحدث TLS أثناء علاج بعض الأورام الصلبة ، ولكن هذه الحالات أقل تكرارًا.

متلازمة تحلل الورم: الأعراض

يحدث TLS بسبب العلاج المضاد للسرطان وغالبًا ما يحدث حتى 3 أيام بعد بدئه. يطلق نخر الخلايا السرطانية الأيونات والفضلات التي تحتويها في مجرى الدم. تؤدي الزيادة السريعة في تركيزها في الدم ، والتي تتجاوز القدرة التنظيمية والإفرازية للكلى ، إلى اضطرابات خطيرة. أهمها:

• فرط بوتاسيوم الدم - ارتفاع مستويات البوتاسيوم
• فرط حمض يوريك الدم - زيادة مستويات حمض اليوريك
• فرط فوسفات الدم - مستويات عالية من الفوسفات ، مع انخفاض لاحق في الكالسيوم - نقص كالسيوم الدم

غالبًا ما يكون فرط بوتاسيوم الدم هو العلامة الأولى لتحلل الورم في الاختبارات المعملية. قد يحدث في غضون ساعات من بدء العلاج. البوتاسيوم هو الأيون الرئيسي داخل الخلايا - تركيزه أعلى 40 مرة من تركيزه في الفضاء خارج الخلية. إن الخطر الأكبر المرتبط بالإفراز السريع لكميات كبيرة منه هو عدم انتظام ضربات القلب ، بما في ذلك السكتة القلبية المفاجئة. تشمل الأعراض الأخرى لفرط بوتاسيوم الدم: ضعف العضلات والشلل ، والاضطرابات الحسية ، واضطراب الوعي.

تجدر الإشارة إلى أنه بصرف النظر عن المظاهر السريرية العلنية ، يمكن أن تظهر متلازمة تحلل الورم أيضًا كشكل كامن ، لا يمكن تشخيصه إلا على أساس الاختبارات المعملية.

فرط حمض يوريك الدم ، بدوره ، هو السبب الرئيسي للفشل الكلوي الحاد في TLS. حمض اليوريك هو المنتج النهائي لاستقلاب البيورين في الكبد. قواعد البيورين هي مكونات الأحماض النووية - DNA و RNA. فائضها الناتج عن تكسر الخلايا السرطانية يؤدي إلى زيادة تركيز حمض البوليك في الدم. إنه حمض ضعيف ذو نطاق ضيق للذوبان ، لذلك يمكن أن يترسب ، خاصة عند درجة الحموضة في البول الحمضية. يمكن أن تسد بلورات حمض اليوريك الأنابيب الكلوية وتؤدي إلى تلف الكلى الحاد. قد تشمل أعراض الجهاز البولي بعد ذلك: قلة البول ، ألم المغص أو بيلة دموية.

سبب آخر للفشل الكلوي الحاد هو انسداد أنبوبي بسبب ترسب بلورات فوسفات الكالسيوم الناتجة عن فرط فوسفات الدم. يؤدي ترسيب الفوسفات إلى انخفاض لاحق في مستويات الكالسيوم. ارتبط نقص كالسيوم الدم بأعراض التكزز (تقلص العضلات المفرط) والقيء والتشنجات وآلام البطن والنوبات.

كيف يمكن منع متلازمة تحلل السرطان؟

إن شرط تنفيذ العلاج الوقائي TLS المناسب هو تقدير مخاطر حدوثه واختيار مجموعة من المرضى المعرضين بشكل خاص لخطر هذه المضاعفات. تعتبر سمات الورم نفسه ، مثل نوعه ووزن الورم وديناميكيات النمو العالية ، ذات أهمية خاصة لتقييم المخاطر. العلامة المفيدة هي قياس نشاط البلازما لـ LDH (نازعة هيدروجين اللاكتات - إنزيم يدخل مصل الدم نتيجة موت الخلايا).

الحالة السريرية للمريض لا تقل أهمية. من أجل تجنب تلف الكلى الحاد ، من الضروري التخلص قدر الإمكان من جميع العوامل التي تضعف وظيفتها قبل بدء العلاج الكيميائي. وتشمل هذه: الجفاف ، وتناول الأدوية السامة للأعصاب ، والفشل الكلوي السابق.

لذلك ، يمكن تقسيم المرضى إلى أولئك الذين لديهم مخاطر عالية ومتوسطة ومنخفضة من متلازمة تحلل الورم. هذا التصنيف يعتمد ، من بين أمور أخرى ، على تواتر مراقبة البارامترات المختبرية (خاصة تقييم وظائف الكلى ومستويات الإلكتروليت وحمض البوليك) وشدة الإجراءات الوقائية.

الجزء الأكثر أهمية في الوقاية من TLS هو الترطيب المكثف ، والذي يتيح إفراز البوتاسيوم وحمض البوليك والفوسفات بشكل فعال مع البول. في المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، يلزم تناول السوائل عن طريق الوريد من يوم إلى يومين قبل بدء العلاج. يجب أن يوفر كمية من البول (إدرار البول) أعلى من 3 لترات في اليوم. قد تكون مدرات البول ضرورية لإجبار إدرار البول (على سبيل المثال في مرضى القصور الكلوي).

الهدف الآخر هو خفض مستويات حمض اليوريك لمنع احتمالية اعتلال الكلية بحمض البوليك. الدواء الأساسي هو الوبيورينول. وهو يعمل عن طريق منع إنزيم أوكسيديز الزانثين وبالتالي تثبيط إنتاج حمض البوليك.يجب أن يبدأ تناوله على الأقل من يوم إلى يومين قبل بدء العلاج الكيميائي ويستمر لمدة 10-14 يومًا. البديل الآن هو دواء من جيل جديد - rasburicase. يؤكسد حمض البوليك إلى آلانتوين ، الذي يذوب جيدًا في الماء ويسهل إفرازه عن طريق الكلى. تتميز ببدء عملها بشكل أسرع وكفاءة أكبر ومظهر أمان أفضل.

هناك نوع إضافي من الإدارة ، يستخدم أحيانًا في مجموعة المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، وهو تقليل شدة العلاج الكيميائي الأولي. يسمح الانهيار البطيء للخلايا الورمية بتكييف أكثر فعالية لآليات تنظيم الكلى وإفراز المستقلبات قبل أن تتراكم وتؤدي إلى تلف الأعضاء.

كيف نتعامل مع TLS؟

الدور الرئيسي للعلاج هو الوقاية والمراقبة التقييدية للمرضى. هذا الإجراء فعال للغاية ، ولكن في بعض الأحيان ، على الرغم من التدابير الوقائية المتخذة ، قد يتطور فريق كامل. إذا أمكن ، يجب حجب العلاج المضاد للسرطان حتى تتحسن المعايير. الأنشطة العلاجية تشبه إلى حد بعيد تلك المستخدمة في الوقاية ، لكنها مكثفة. وهي تتكون أساسًا من تعويض الاضطرابات الأيضية. إذا تبين أن تصحيحها غير فعال ، وعلى الرغم من العلاج المناسب ، يحدث فشل كلوي حاد - العلاج البديل الكلوي ضروري ، أي غسيل الكلى.