جيفتان

1 قارورة (1.5 مل) من المركز تحتوي على 60 مجم كابازيتاكسيل. بعد التخفيف الأولي بالحجم الكامل للمذيب ، يحتوي 1 مل من المحلول على 10 مجم كابازيتاكسيل. تحتوي قارورة المذيب على 573.3 ملغ من الإيثانول 96٪.

عمل

دواء مضاد للسرطان. وهو يعمل عن طريق تعطيل شبكة الأنابيب الدقيقة في الخلايا ، وربطه بالتوبولين ويحفز ترسبه في الأنابيب الدقيقة ، مع تثبيط تفككها. يؤدي إلى استقرار الأنابيب الدقيقة ، مما يمنع انقسام الخلايا الانقسامية والطورية. يعرض Cabazitaxel نطاقًا واسعًا من النشاط المضاد للورم ضد الأورام البشرية المتقدمة في الفئران المزروعة. وهو فعال ضد الأورام المعرضة للدوسيتاكسيل وغير حساس للعلاج الكيميائي المحتوي على الدوسيتاكسيل. يتم استقلابه في الكبد (> 95٪) ، بشكل رئيسي عن طريق CYP3A4 isoenzyme (80-90٪). يفرز بشكل رئيسي في البراز على شكل مستقلبات عديدة (76٪ من الجرعة ؛ إفراز الكلى أقل من 4٪ من الجرعة). يرتبط ببروتينات المصل بنسبة 89-92٪. T0.5 في مرحلة الإقصاء 95 ساعة.

الجرعة

عن طريق الوريد. الكبار. يجب استخدام الدواء فقط في الوحدات المتخصصة في إدارة الأدوية السامة للخلايا ويجب أن يتم تناوله فقط تحت إشراف طبيب مؤهل في استخدام العلاج الكيميائي المضاد للسرطان.من أجل الحد من مخاطر تفاعلات فرط الحساسية وتفاقمها ، يجب إجراء نظام المعالجة التمهيدية الموصى به قبل 30 دقيقة على الأقل من تناول كل دواء عن طريق الحقن في الوريد للمستحضرات التالية: ملغ من ديكساميثازون أو دواء له فاعلية مكافئة) ومضاد لمستقبلات H2 (رانيتيدين أو دواء له قوة مكافئة). يوصى باستخدام مضادات القيء الوقائية ، والتي يمكن تناولها عن طريق الفم أو الوريد حسب الحاجة. يجب ترطيب المرضى بشكل كافٍ أثناء العلاج. الجرعة الموصى بها هي 25 مجم / م 2. تدار على شكل تسريب في الوريد لمدة ساعة كل 3 أسابيع ، بالاشتراك مع بريدنيزون عن طريق الفم أو 10 ملغ بريدنيزولون يتم تناوله يوميًا أثناء العلاج. يجب تعديل الجرعة إذا أصيب المرضى بالتفاعلات الضائرة التالية: قلة العدلات على المدى الطويل (أكثر من أسبوع) من الدرجة 3 على الرغم من العلاج المناسب ، بما في ذلك G-CSF - يجب تأجيل العلاج حتى يصبح عدد العدلات> 1500 خلية / مم 3 ثم تقليل جرعة كابازيتاكسيل من 25 مجم / م 2. ما يصل إلى 20 مجم / م 2 من سطح الجسم ؛ قلة العدلات الحموية أو عدوى قلة العدلات - يجب تأجيل العلاج حتى تتحسن الأعراض أو يتم حلها ويكون عدد العدلات> 1500 خلية / مم 3 ، ثم تقليل جرعة كابازيتاكسيل من 25 مجم / م 2. ما يصل إلى 20 مجم / م 2 من سطح الجسم ؛ الإسهال الصف ≥3. أو الإسهال الذي يستمر على الرغم من العلاج المناسب بما في ذلك استبدال السوائل والكهارل - يجب تأجيل العلاج حتى تتحسن الأعراض أو يتم حلها ، ثم تقليل جرعة كابازيتاكسيل من 25 مجم / م 2. ما يصل إلى 20 مجم / م 2 من سطح الجسم ؛ الصف> 2 اعتلال الأعصاب المحيطية - يجب تأجيل العلاج حتى التحسن ثم تقليل جرعة كابازيتاكسيل من 25 مجم / م 2. حتى 20 مجم / م 2 يجب التوقف عن العلاج إذا استمر المريض في تجربة أي من الآثار الجانبية الموصوفة بجرعة 20 مجم / م 2. مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (إجمالي البيليروبين> 1 إلى 1.5 الحد الأعلى الطبيعي (ULN) أو AST> 1.5 x ULN) ، يجب تقليل جرعة كابازيتاكسيل إلى 20 مجم / م 2. يجب توخي الحذر وسلامة الكابازيتاكسيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (إجمالي البيليروبين> 1.5 إلى ≤ 3 × الحد الأقصى المسموح به للجرعة هو 15 مجم / م 2. عند علاج المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، يجب ألا تتجاوز جرعة كابازيتاكسيل 15 مجم / م 2. لا ينبغي إعطاء كابازيتاكسيل للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (إجمالي البيليروبين> 3 × أقصى حد عادي). لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الذين لا يحتاجون إلى غسيل الكلى. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض كلوي في نهاية المرحلة (تصفية الكرياتينين (طريقة إدارة CLCR) لا ينبغي استخدام أكياس التسريب البلاستيكية ومجموعات التسريب من البولي يوريثين.

دواعي الإستعمال

يشار إلى الدواء بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزولون لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي الهرموني الذي سبق علاجه بنظام العلاج الكيميائي الذي يحتوي على الدوسيتاكسيل.

موانع

فرط الحساسية تجاه كابازيتاكسيل ، أو التاكسانات الأخرى ، أو أي من السواغات ، بما في ذلك بولي سوربات 80. العدلات أقل من 1500 / مم 3. اختلال كبدي (إجمالي البيليروبين ≥ 3 × أقصى حد عادي). التطعيم المصاحب بلقاح الحمى الصفراء.

الاحتياطات

يجب أن يتلقى جميع المرضى دواءً تمهيديًا قبل البدء في تسريب كابازيتاكسيل. يجب مراقبة المرضى لحدوث تفاعلات فرط الحساسية (خاصة أثناء التسريب الأول والثاني ؛ قد تحدث تفاعلات فرط حساسية شديدة - طفح جلدي معمم ، حمامي ، انخفاض ضغط الدم ، تشنج قصبي) ؛ في حالة حدوث تفاعل فرط الحساسية ، يجب التوقف عن استخدام الدواء. قد يتلقى المرضى الذين يعالجون بكابازيتاكسيل G-CSF الوقائي وفقًا لتوصيات الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية و / أو إرشادات المركز الحالية لتقليل مخاطر أو إدارة مضاعفات قلة العدلات. يجب مراعاة الوقاية الأولية باستخدام G-CSF في المرضى الذين يعانون من سمات سريرية عالية الخطورة (العمر> 65 عامًا ، وضع وظيفي ضعيف ، نوبات سابقة من قلة العدلات الحموية ، مناطق واسعة من الجسم تعرضت للإشعاع سابقًا ، سوء الحالة التغذوية ، أو أمراض مصاحبة شديدة أخرى) لزيادة مضاعفات قلة العدلات لفترات طويلة. لقد ثبت أن استخدام G-CSF يقلل من حدوث وشدة قلة العدلات. يجب إجراء تعداد الدم الكامل كل أسبوع خلال دورة العلاج 1 وقبل كل دورة لاحقة بحيث يمكن تعديل الجرعة إذا لزم الأمر. يجب تقليل الجرعة في حالة قلة العدلات الحموية أو قلة العدلات الطويلة على الرغم من العلاج المناسب. يجب إعادة معالجة المرضى فقط بعد عودة عدد العدلات لديهم إلى ≥ 1500 / مم 3. قد تكون الأعراض مثل آلام البطن والحنان ، والحمى ، والإمساك المستمر ، والإسهال مع أو بدون قلة العدلات علامات مبكرة لسمية معدية معوية شديدة ، والتي يجب تقييمها ومعالجتها على الفور ، وقد يحتاج علاج كابازيتاكسيل إلى تأخير أو إيقاف. إذا أصيب المرضى بالإسهال ، فيمكن علاجهم بأدوية مضادة للإسهال شائعة الاستخدام. المرضى الذين سبق لهم التعرض للإشعاع في منطقة البطن والحوض هم أكثر عرضة للإصابة بالإسهال. يعتبر الجفاف أكثر شيوعًا عند المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. يجب اتخاذ إجراءات لإعادة ترطيب المريض ومراقبة وتصحيح الشوارد في الدم وخاصة البوتاسيوم. مع الإسهال من الدرجة ≥3. قد يحتاج العلاج إلى تأجيل أو تقليل الجرعة. إذا عانى المرضى من الغثيان أو القيء ، فيمكن علاجهم بمضادات القيء الشائعة الاستخدام. تم الإبلاغ عن نزيف معدي معوي وانثقاب معدي معوي ، علوص شللي ، التهاب القولون ، بما في ذلك التهاب القولون المميت ، في المرضى الذين عولجوا بكابازيتاكسيل. العمر ، باستخدام الأدوية المصاحبة غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، العلاج المضاد للصفائح الدموية ، العلاج المضاد للتخثر ، في المرضى الذين يعانون من العلاج الإشعاعي للحوض أو المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي مثل تقرح الجهاز الهضمي والنزيف. يجب تقييم وجود أو تفاقم اعتلال الأعصاب قبل أي علاج ؛ يجب تأجيل العلاج حتى تتحسن الأعراض ، وفي حالة استمرار اعتلال الأعصاب المحيطية من الدرجة الثانية. قلل الجرعة. يجب قياس الكرياتينين في الدم قبل بدء العلاج ، وأثناء جميع اختبارات تعداد الدم ، وكلما أبلغ المريض عن تغيير في حجم البول. يجب إيقاف الدواء في حالة الفشل الكلوي لـ CTCAE 4.0 من الدرجة ≥3. يجب توخي الحذر عند المرضى المسنين (65 سنة من العمر) بسبب زيادة خطر حدوث ردود فعل سلبية بما في ذلك قلة العدلات ونقص العدلات الحموي ، وفي المرضى الذين لديهم مستوى هيموجلوبين يبلغ 3 × أقصى حد عادي). يجب تقليل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (إجمالي البيليروبين> 1 إلى ≤1.5 x ULN أو AST> 1.5 x ULN). يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية لأنها قد تزيد من تركيز كابازيتاكسيل في البلازما. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A4 القوية لأنها قد تقلل من تركيزات الكابازيتاكسيل في البلازما. يحتوي المذيب على 573.3 ملغ من الإيثانول 96٪ (15٪ حجم / حجم) ، وهو ما يعادل 14 مل من البيرة أو 6 مل من النبيذ - يجب أخذ ذلك في الاعتبار عند الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول والمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو الصرع.

نشاط غير مرغوب فيه

الآثار الجانبية واضطرابات الدم عند المرضى الذين يتلقون المستحضر مع بريدنيزون أو بريدنيزولون. شائع جدًا: قلة العدلات ، فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فقدان الشهية ، عسر الهضم ، ضيق التنفس ، السعال ، الإسهال ، الغثيان ، القيء ، الإمساك ، آلام البطن ، تساقط الشعر ، آلام الظهر ، آلام المفاصل ، الحمى ، التعب ، الوهن. شائع: الصدمة الإنتانية ، تعفن الدم ، التهاب النسيج الخلوي ، عدوى المسالك البولية ، الأنفلونزا ، التهاب المثانة ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، القوباء المنطقية ، الفطار ، قلة العدلات الحموية ، فرط الحساسية ، الجفاف ، فرط سكر الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، الأرق ، حالة الارتباك ، الاعتلال العصبي المحيطي ، اعتلال الأعصاب الحسية ، والدوخة ، والصداع ، وتنمل ، والخمول ، ونقص الحس ، وعرق النسا ، والتهاب الملتحمة ، وزيادة الدمع ، وطنين الأذن ، والدوار ، والرجفان الأذيني ، وعدم انتظام دقات القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وتجلط الأوردة العميقة ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وانخفاض ضغط الدم ، احمرار الجلد الانتيابي ، آلام الفم والبلعوم ، الالتهاب الرئوي ، عسر الهضم ، آلام الجزء العلوي من البطن ، البواسير ، مرض الجزر المعدي المريئي ، نزيف المستقيم ، جفاف الفم ، انتفاخ البطن ، جفاف الجلد ، حمامي ، ألم في الأطراف ، تشنج عضلي وآلام في العضلات وآلام في العضلات والعظام في الصدر ألم إيليت ، ألم جانبي ، فشل كلوي حاد ، فشل كلوي ، صعوبة في التبول ، مغص كلوي ، بولاكيوريا ، موه الكلية ، احتباس البول ، سلس البول ، انسداد الحالب ، ألم الحوض ، وذمة محيطية ، التهاب الغشاء المخاطي ، ألم ، ألم في الصدر الصدر ، وذمة ، قشعريرة ، توعك ، فقدان الوزن ، زيادة في إنزيم ناقلة الأمين. في تجربة سريرية ، توقف 18.3٪ من المرضى عن العلاج بسبب الآثار الجانبية ؛ كان رد الفعل العكسي الأكثر شيوعًا الذي أدى إلى وقف العلاج هو قلة العدلات (2.4 ٪). حدوث قلة العدلات من الدرجة 3. بناءً على نتائج الفحوصات المخبرية كانت 81.7٪. كان معدل حدوث قلة العدلات السريرية من الدرجة 3 و قلة العدلات الحموية 21.3٪ و 7.5٪ على التوالي. تضمنت المضاعفات الناتجة عن قلة العدلات عدوى قلة العدلات ، وتعفن الدم العدلات ، والصدمة الإنتانية ، وفي بعض الحالات كانت النتيجة قاتلة. زادت نسبة الإصابة بفقر الدم من الدرجة ≥3 ، AST ، ALT ، والبيليروبين من النتائج المعملية بنسبة 10.6٪ ، 0.7٪ ، 0.9٪ ، 0.6٪ على التوالي. تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة التالية ، التي يبلغ تواترها ≥5 ٪ ، بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا: التعب ، قلة العدلات السريرية ، الوهن ، الحمى ، الدوخة ، التهابات المسالك البولية والجفاف. تواتر الصف التالي ≥3 ردود الفعل السلبية. كان أكبر في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا: قلة العدلات المخبرية ، قلة العدلات السريرية وقلة العدلات الحموية.

الحمل والرضاعة

لا توجد بيانات عن استخدام كابازيتاكسيل في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات السمية الإنجابية عند الجرعات السامة للأم واختراق الكابازيتاكسيل عبر حاجز المشيمة ، لذلك قد يؤذي الكابازيتاكسيل الجنين عند النساء الحوامل المعرضات - لا تستخدم الدواء أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب لا يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة. لا ينبغي استخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية. لا يمكن استبعاد تأثير الكابازيتاكسيل على خصوبة الذكور ، لذلك يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج وحتى 6 أشهر بعد آخر جرعة. يجب على المرضى الذكور الذين يتلقون كابازيتاكسيل منع ملامسة الأشخاص الآخرين للقذف أثناء العلاج ويجب عليهم التفكير في تخزين الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج.

تعليقات

قد يؤثر الدواء على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات ، لأنه يسبب التعب والدوخة. يجب توجيه المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الآلات إذا عانوا من هذه الآثار الجانبية أثناء العلاج.

التفاعلات

أظهرت الدراسات في المختبر أن كابازيتاكسيل يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق CYP3A ويمنعه. الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A القوية (على سبيل المثال ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، كلاريثروميسين ، أتازانافير ، إيندينافير ، نيفازودون ، نلفينافير ، ريتونافير ، ساكوينافير ، تيليثروميسين ، فوركونازول) يفترض أن يزيد من تركيز الكابازيتاكسيل مع كونزيتازول. مثبطات CYP3A. من المحتمل أن يقلل الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A القوية (مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين ، ريفامبيسين ، ريفابوتين ، ريفابنتين ، الفينوباربيتال) من تركيزات كابازيتاكسيل - يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A القوية. يجب على المرضى عدم تناول مستحضرات تحتوي على نبتة العرن المثقوب. كما ثبت أن Cabazitaxel يثبط أنيون عضوي ينقل مجموعة OATP1B1 متعدد الببتيد. خطر التفاعل مع ركائز OATP1B1 (مثل الستاتين ، فالسارتان ، ريباجلينيد) ممكن ، خاصة خلال فترة التسريب (ساعة واحدة) وحتى 20 دقيقة. بعد انتهاء التسريب. يوصى بفترة 12 ساعة قبل التسريب و 3 ساعات على الأقل بعد التسريب قبل إعطاء ركيزة OATP1B1. يجب تجنب التطعيم بلقاح حي موهن في المرضى الذين يتلقون كابازيتاكسيل. يمكن استخدام اللقاحات الميتة أو المعطلة ، لكن قد تتضاءل الاستجابة لمثل هذه اللقاحات.

يحتوي المستحضر على المادة: Cabazitaxel