عاصفة خلوية

تمثل عاصفة السيتوكين استجابة التهابية عنيفة تخرج عن نطاق سيطرة الجسم. عادةً ما تكون الاستجابة الالتهابية للعدوى الفيروسية محدودة ذاتيًا ، ولكن في بعض الأشخاص يكون تنشيط الجهاز المناعي قويًا لدرجة أنه يمكن أن يتلف العديد من الأعضاء ويموت في النهاية. أثبتت الدراسات الحديثة أن عاصفة السيتوكينات هي أحد الأسباب الرئيسية للوفاة لدى الأشخاص الذين يعانون من COVID-19.

جدول المحتويات:

1. عاصفة السيتوكين - ما هذا؟
2. عاصفة السيتوكين - آلية تشكيلها
3. عاصفة السيتوكين - الأسباب
4. عاصفة السيتوكين - العواقب
5. عاصفة السيتوكين - الأعراض
6. عاصفة السيتوكين - العلاج
7. عاصفة السيتوكين - COVID-19 والأوبئة الأخرى

عاصفة السيتوكين - ما هذا؟

إن عاصفة السيتوكينات ، أو فرط تراكين الدم أو سلسلة السيتوكين ، هي رد فعل مفرط وغير متحكم فيه لجهاز المناعة الذي يطلق كميات هائلة من المواد المؤيدة للالتهابات. يمكن أن تؤدي عواصف السيتوكينات غير المعالجة إلى مضاعفات خطيرة مثل الإنتان والصدمة وتلف الأنسجة وفشل الأعضاء المتعددة ، مع الوفاة اللاحقة.

لا تُصنف عاصفة السيتوكين على أنها كيان مرض ، ولكن كمجموعة معقدة من الاستجابات المناعية التي قد تظهر في سياق مختلف الحالات السريرية ، مثل الأمراض المعدية.

تم استخدام مصطلح "عاصفة السيتوكين" لأول مرة في عام 1993 لوصف آثار مرض الكسب غير المشروع مقابل مرض العائل الذي يمكن أن يحدث في جسم المتلقي بعد زرع الأعضاء. في عام 2003 ، تبين أيضًا أن عاصفة خلوية قد تكون مرتبطة باستجابة الجسم للعدوى بالفيروسات أو البكتيريا أو الفطريات.

يبدو أن مصطلح "عاصفة السيتوكين" يُستخدم لأول مرة في سياق العدوى بفيروس أنفلونزا الطيور H5N1 في عام 2005. ثم بدأ استخدامها على نطاق واسع في الأدبيات العلمية.

عاصفة السيتوكين - آلية تشكيلها

يمكن أن يحدث بدء عاصفة خلوية ، على سبيل المثال ، أثناء الإصابة بفيروس الأنفلونزا. بعد الإصابة ، يدخل الفيروس الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي من خلال عملية الالتقام الخلوي. ثم يتم التعرف على المادة الوراثية الفيروسية من قبل ما يسمى الأنماط الجزيئية المتعلقة بمسببات الأمراض (اختصار PAMP) ، والتي بدورها يمكن أن تبدأ استجابة الجهاز المناعي ، بما في ذلك عاصفة السيتوكين.

أثناء عاصفة خلوية ، يتم تنشيط خلايا الجهاز المناعي بسرعة. الانقسام السريع للخلايا اللمفاوية التائية والخلايا الليمفاوية البائية ، وحيدات ، والضامة ، والخلايا التغصنية وخلايا NK والإفراط في إنتاجها لأكثر من 150 السيتوكينات المختلفة.

تتمثل إحدى سمات عاصفة السيتوكينات في فقدان التغذية الراجعة السلبية من قبل الجهاز المناعي ، مما يثبط من الناحية الفسيولوجية الإنتاج المفرط للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات. يؤدي إطلاق السيتوكينات إلى إطلاق المزيد من السيتوكينات ، مما يؤدي إلى تفاعل تسلسلي لا يمكن إيقافه. يتعلق الأمر بنوع من الحلقة المفرغة ذاتية الدفع.

السيتوكينات هي مجموعة متنوعة من الجزيئات الصغيرة التي تفرزها الخلايا في الجهاز المناعي للتواصل مع بعضها البعض. من بين أهم وظائف السيتوكينات التحكم في الانقسام والتمايز بين الخلايا المناعية وتنظيم الاستجابة الالتهابية.

تشتمل السيتوكينات على بروتينات مثل:

• الإنترفيرون (IFNs) التي تلعب دورًا رئيسيًا في المناعة الفطرية للفيروسات والميكروبات الأخرى
• Interleukins (IL) التي تنظم بشكل أساسي تمايز وتنشيط الخلايا المناعية. يمكن أن يكون لها وظائف مؤيدة للالتهابات (تنشيط الاستجابة الالتهابية) أو مضادة للالتهابات (تثبيط الاستجابة الالتهابية)
• تعمل الكيميائيات كمواد "تجذب" خلايا الجهاز المناعي وتتحكم في حركتها إلى مواقع الالتهاب
• عوامل تحفيز المستعمرات (CSFs) تتحكم في تكون الدم ، وهي عملية إنتاج خلايا مناعية ناضجة من خلايا الدم الجذعية
• ربما يكون عامل نخر الورم (TNF) هو السيتوكين المؤيد للالتهابات الأكثر دراسة والذي يلعب دورًا مركزيًا في عاصفة السيتوكين

عاصفة السيتوكين - الأسباب

ترتبط العوامل المؤدية إلى حدوث عاصفة خلوية بمجموعة متنوعة من الأمراض المعدية وغير المعدية. تشمل العوامل المعدية:

• المجموعة A العقديات
• فيروس مضخم للخلايا
• فيروس ابشتاين بار
• فيروس إيبولا
• فيروس الإنفلونزا
• فيروس الجدري
• فيروسات كورونا مثل SARS-CoV و MERS-CoV

تشمل العوامل غير المعدية:

• الكسب غير المشروع مقابل مرض المضيف
• تصلب متعدد
• التهاب المفاصل الرثياني الشبابي
• التهاب البنكرياس
• السرطانات مثل الأورام اللمفاوية
• العلاجات البيولوجية مثل ريتوكسيماب
• متلازمة البلعمة
• متلازمة تنشيط البلاعم

أحد أكبر الألغاز التي تحيط بالعاصفة الخلوية هو لماذا يبدو أن بعض الناس معرضون للخطر بشكل خاص والبعض الآخر يقاوم تطور عاصفة خلوية. من المحتمل أن يكون هذا مرتبطًا بالتنوع الجيني للاستجابة المناعية لدى البشر.

عاصفة السيتوكين - العواقب

تعد عاصفة السيتوكين سببًا مهمًا للوفاة في المرضى المصابين بفيروسات مثل الإيبولا وماربورغ وفيروسات كورونا والأنفلونزا الوبائية. إصابة الرئة الحادة (ALI) هي نتيجة شائعة لعاصفة السيتوكين في الفيروسات التي تصيب الرئتين ، مثل SARS-CoV وفيروس الأنفلونزا.

يتميز ALI باستجابة التهابية حادة من أنسجة الرئة تليها مرحلة مزمنة من ترسب الكولاجين في الرئة والتليف. بمرور الوقت ، قد يتطور ALI إلى شكله الأكثر شدة ، وهو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).

يمكن أن ينتشر الالتهاب الرئوي الموضعي من خلال الدورة الدموية في جميع أنحاء الجسم ، مما يؤدي إلى إحداث فوضى في الأعضاء الأخرى. في النهاية ، يمكن ملاحظة متلازمة سريرية حادة في شكل تعفن الدم.

الأشخاص الذين يعانون من تعفن الدم الناجم عن العدوى الشديدة لديهم ملامح خلوية في الدم تتغير بمرور الوقت. السيتوكينات ذات الاستجابة الحادة هي TNF و interleukin-1 و 8 ، والتي تظهر بعد دقائق أو ساعات من الإصابة ، تليها زيادة ملحوظة في مستويات إنترلوكين -6. يظهر الإنترلوكين 10 المضاد للالتهابات بعد فترة وجيزة حيث يحاول الجسم التحكم في الاستجابة الالتهابية الجهازية الحادة.

بالإضافة إلى التهابات الرئة ، فإن عاصفة السيتوكين هي نتيجة للعدوى الشديدة في الجهاز الهضمي والمسالك البولية والجهاز العصبي المركزي والجلد ومساحات المفاصل.

عاصفة السيتوكين - الأعراض

• حمى
• إعياء
• فقدان الشهية
• ألم في العضلات والمفاصل
• استفراغ و غثيان
• إسهال
• انخفاض في ضغط الدم
• ضربات قلب سريعة
• النوبات
• صداع الراس
• الهذيان والهلوسة
• تشابك
• طفح جلدي

ومع ذلك ، تظهر الاختبارات المعملية مستوى عالٍ من:

• مركبات النيتروجين في الدم
• D- ديمرز
• aminotransferases
• فيريتين
• بروتينات CRP
• انترلوكين 6
• نازعة هيدروجين اللاكتات
• وقت البروثرومبين لفترات طويلة
• انخفاض عدد الصفائح الدموية

عاصفة السيتوكين - العلاج

في الوقت الحالي ، لا يوجد علاج واحد لعاصفة السيتوكينات والأدوية المصممة خصيصًا لعلاجه. النهج الرئيسي في علاج هذه المتلازمة هو إحداث كبت المناعة ، أي تقليل استجابة الجهاز المناعي. لهذا الغرض ، عقاقير مثل:

• الستيرويدات القشرية
• مثبطات السيتوكين مثل توسيليزوماب

عاصفة السيتوكين - COVID-19 والأوبئة الأخرى

تشير الأدلة السريرية المتراكمة إلى أن المجموعة الفرعية التي يسببها فيروس SARS-CoV-2 من مرضى COVID-19 الشديدة قد تظهر متلازمة عاصفة السيتوكين.

وجدت دراسة استعادية متعددة المراكز نشرها Ruan et al. والتي تم فيها تحليل 150 حالة مؤكدة من COVID-19 ، أن وفيات COVID-19 قد تكون بسبب عاصفة خلوية ينشطها الفيروس. لوحظ ارتفاع مستويات الفيريتين والإنترلوكين -6 في الدم لدى هؤلاء المرضى. قد يكون لهذا آثار مهمة على علاج المرض ، حيث أن علاج COVID-19 داعم حاليًا.

لذلك ، يُقترح أن يتم فحص المرضى الذين يعانون من COVID-19 الشديد لعواصف السيتوكين (على سبيل المثال عن طريق قياس الفيريتين) لتحديد مجموعة فرعية من المرضى الذين سيكون العلاج المثبط للمناعة فعالًا بالنسبة لهم. يتم اختبار هذا النهج العلاجي الجديد في قسم الأمراض المعدية في المستشفى السريري العام المستقل رقم 1 في لوبلين.

قد تفسر عاصفة خلوية معدل الوفيات بين الشباب من COVID-19 ، حيث لوحظ وضع مماثل في عام 1918 أثناء وباء الأنفلونزا الإسبانية. في ذلك الوقت ، حدث أكثر من نصف الوفيات في الأشخاص الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 40 عامًا ، وكان سببها عاصفة السيتوكين التي أدت إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة.

من ناحية أخرى ، تفسر ظاهرة عاصفة السيتوكين سبب إصابة الأطفال بفيروس SARS-CoV-2 بشكل أكثر اعتدالًا. نظام المناعة لديهم متخلف ببساطة ولا يتفاعل بعنف مع وجود الفيروس.

اقرأ أيضًا:

• كيف يتم إجراء عدوى فيروس كورونا SARS CoV-2؟ ترتيبات جديدة!
  
• فيروس كورونا خطير على كبار السن - كيف نحمي كبار السن؟
• لماذا يقتل فيروس كورونا الشباب؟
• يوضح الطبيب كيف يدمر فيروس كورونا رئتي الشباب
• وفيات المصابين بفيروس كورونا

المؤلفات:

1. Tisoncik J.R et al. Into the Eye of the Cytokine Storm. Microbiol Mol Biol Rev. 2012 مارس ؛ 76 (1): 16–32. - الوصول عبر الإنترنت
2. ميهتا بي وآخرون. COVID-19: ضع في اعتبارك متلازمات عاصفة السيتوكين وكبت المناعة. لانسيت. 2020 مارس 28 ؛ 395 (10229): 1033-1034. - الوصول عبر الإنترنت
3. أوسترهولم إم تي. الاستعداد للوباء القادم. إن إنجل جي ميد. 2005 5 مايو ؛ 352 (18): 1839-42. الوصول عبر الإنترنت
4. لي د. وآخرون.المفاهيم الحالية في تشخيص وعلاج متلازمة إطلاق السيتوكين. دم. 2014 يوليو 10 ؛ 124 (2): 188-195. - الوصول عبر الإنترنت
5. بيرنس إي. وكوريتزكي ج. مراجعة: متلازمة عاصفة السيتوكين: التطلع نحو عصر الطب الدقيق. التهاب المفاصل الروماتول. 2017 يونيو ؛ 69 (6): 1135-1143. - الوصول عبر الإنترنت
6. Ruan Q. وآخرون.تنبؤات سريرية للوفيات بسبب COVID-19 بناءً على تحليل بيانات 150 مريضًا من ووهان ، الصين. مركز العناية المركزة 2020. - الوصول عبر الإنترنت
7. طريقة مبتكرة لعلاج فيروس كورونا تم اختبارها في لوبلين - الوصول عبر الإنترنت

عن المؤلف

كارولينا كارابين ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، عالمة الأحياء الجزيئية ، تشخيص المختبر ، Cambridge Diagnostics Polska تدربت كعالمة أحياء مع تخصص في علم الأحياء الدقيقة والتشخيص المخبري مع أكثر من 10 سنوات من الخبرة في العمل المخبري. خريج كلية الطب الجزيئي وعضو في الجمعية البولندية لعلم الوراثة البشرية. رئيس المنح البحثية في مختبر التشخيص الجزيئي في قسم أمراض الدم والأورام والأمراض الباطنية في جامعة وارسو الطبية. دافعت عن لقب دكتور في العلوم الطبية في مجال البيولوجيا الطبية في كلية الطب الأولى في جامعة الطب في وارسو. مؤلف للعديد من العلوم العلمية والشعبية يعمل في مجال التشخيص المختبري والبيولوجيا الجزيئية والتغذية. بشكل يومي ، بصفته متخصصًا في مجال التشخيص المختبري ، يدير القسم الفني في Cambridge Diagnostics Polska ويتعاون مع فريق من خبراء التغذية في عيادة CD الغذائية. يشارك معرفته العملية في التشخيص والعلاج الغذائي للأمراض مع المتخصصين في المؤتمرات والجلسات التدريبية والمجلات والمواقع الإلكترونية. وهي مهتمة بشكل خاص بتأثير نمط الحياة الحديث على العمليات الجزيئية في الجسم.

اقرأ المزيد من النصوص لهذا المؤلف