مرض كرابي - مرض استقلابي وراثي

مرض كرابيه (حثل المادة البيضاء الكروي) هو مرض وراثي نادر للغاية ومعروف قليلًا يؤثر بشكل أساسي على الجهاز العصبي المحيطي والمركزي. كلاسيكياً ، يصيب مرض كرابي الأطفال حديثي الولادة ، ولكنه قد يحدث أيضًا في وقت لاحق من الحياة. في معظم الحالات ، يؤدي مرض كرابيه إلى الوفاة عند بلوغ سن الثانية تقريبًا. ما هي أسباب وأعراض مرض كرابيه؟ ما هو العلاج؟

جدول المحتويات:

1. مرض كرابي - الأسباب
2. مرض كرابيه - الأعراض
3. مرض كرابيه - التشخيص
4. مرض كرابيه - العلاج
5. مرض كرابي - قصة تشارلز

ينتمي مرض كرابي (حثل المادة البيضاء الكروي) إلى مجموعة أمراض التخزين وتتكون من نقص أو نقص إنزيم ضروري للبنية السليمة للميالين ، أي المادة المحيطة بالألياف العصبية.

نتيجة هذا العيب هو وجود فائض من galactocerebroside ، مما يعطل عمل الجهاز العصبي المركزي (المركزي) والمحيطي ، ونتيجة لذلك ، يقال الخلل التدريجي في العضلات والأعصاب - كما يقول Assoc. دكتور هب. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska ، رئيس عيادة أمراض الأيض والغدد الصماء والسكري ، معهد "مركز صحة الأطفال التذكاري" في وارسو ، منسق Orphanet Poland

يعد مرض كرابي مثالاً على مرض نادر الحدوث ، على الرغم من أن العدد التقديري للمرضى في الاتحاد الأوروبي يزيد عن 240.000 مريض معظمهم وراثيون ومسارهم السريري شديد. غالبًا ما يشكلون تهديدًا للحياة أو يتسببون في إعاقة مزمنة - يضيف الخبير.

مرض كرابي - الأسباب

سبب مرض كرابيه هو طفرة في جين GALC (14q31) ، والذي يشفر إنزيم الجالاكتوسريبروسيداز الليزوزومي ، والذي يحفز التحلل المائي للجالاكتوز من الجالاكتوسريبروسيد والجالاكتوزيل سفينغوزين (السيكوسين).

يُطلق على حثل المادة البيضاء الكروي مرض كرابي نسبة إلى طبيب الأعصاب الدنماركي كنود هارالدسن كرابي ، الذي وصف المرض لأول مرة.

يؤدي تراكم السيكوسين إلى إزالة الميالين من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي.

المرض موروث بطريقة وراثية متنحية. هذا يعني أنه يجب على الشخص أن يرث نسختين معدلتين من نفس الجين (نسخة متغيرة من كل والد) حتى يحدث المرض.

إذا ورث شخص نسخة واحدة تم تغييرها ونسخة واحدة صحيحة ، فسيكون هذا الشخص في معظم الحالات ناقلًا سليمًا لأن وجود النسخة الصحيحة يعوض عن وجود النسخة المعدلة.

كونك حاملًا يعني أنك لست متأثرًا ، لكنك تحمل نسخة معدلة من جين واحد في الزوج ويمكن أن تنقلها إلى ذريتك.

مرض كرابيه - الأعراض

للمرض أربعة أنواع: ¹

• شكل الرضيع (المعروف أيضًا باسم "الكلاسيكي") - الأكثر شيوعًا - يبدأ خلال الأشهر الستة الأولى من الحياة
• شكل الطفل - يبدأ بين 6 أشهر و 3 سنوات من العمر
• شكل المراهق - يبدأ بين 3 و 10 سنوات
• شكل بالغ (نادر) - يبدأ فوق سن 10

في الأدب البولندي ، لا توجد تقارير عن وجود المراهقين ، وفي اللغة الإنجليزية يتم العثور عليهم بشكل متقطع. هناك أيضًا عدد قليل من العلماء المهتمين بهذا الموضوع ، والذي ربما يرجع إلى صغر حجم المشكلة من وجهة نظر المجتمع وما يرتبط بذلك من نقص التمويل لهذا النوع من البحث.

تظهر الأعراض الطفولية بين عمر شهرين إلى ستة أشهر ، ويمكن تقسيم مسار المرض إلى 3 مراحل:

يتطور المريض بسرعة إلى البلع والتنفس والعمى والصمم. عادة ما يموت الطفل حتى سن الثانية - كما يقول Assoc. دكتور هب. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.

• المرحلة الأولى - التهيج ، والتصلب ، وضعف التحكم في إمساك الرأس ، صعوبات التغذية ، شد الإبهام الدوري ، نوبات ارتفاع درجة حرارة الجسم ، تأخر النمو
• المرحلة الثانية - هناك نوبات من زيادة توتر العضلات مع opisthotonus ، والتشنجات الرمعية العضلية ، والتراجع في النمو ، وانقباض اليدين وفقدان البصر
• المرحلة الثالثة - ينخفض ​​توتر العضلات ويحدث العمى والصمم

يتغذى المرضى ويموتون بعمر 2-3 سنوات ، بشكل عام من التهابات الجهاز التنفسي.

في أواخر الرضيع / المراهق (1-8 سنوات) والبالغين (> 8 سنوات) ، الأعراض في البداية متغيرة وتطور المرض متغير (بشكل عام أبطأ في المرضى الأكبر سنا).

تتشابه الأعراض عند المرضى الذين يعانون من الشكل الطفولي / المراهق مع تلك التي تظهر في شكل الرضيع ولكن غالبًا ما تكون الأعراض الأولية عند البالغين:

• ضعف
• اضطراب المشية (خزل سفلي تشنجي أو ترنح)
• تنمل شديد
• شلل نصفي و / أو عمى ، مع أو بدون اعتلال الأعصاب المحيطية

يختلف التدهور المعرفي وغالبًا ما لا يظهر عند البالغين.

مرض كرابيه - التشخيص

يتم التشخيص على أساس الأعراض والاختبارات العصبية ونتائج الاختبارات الأنزيمية والجينية.

مرض كرابيه - العلاج

يقتصر العلاج على زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم في المرضى الرضع الذين لم تظهر عليهم أعراض والبدء المتأخر في الحالات الخفيفة. ثبت أن هذا العلاج يبطئ من تطور المرض.

خيارات العلاج الأخرى (مثل العلاج بالبروتين المساعد ، العلاج ببدائل الإنزيم ، العلاج الجيني) قيد التحقيق حاليًا في النماذج الحيوانية.

اقرأ أيضًا: متلازمة هنتر - أعراض وعلاج داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الثاني متلازمة شدياك هيغاشي: الأسباب والأعراض والعلاج مرض جوشر - الأسباب والأعراض والعلاج رأي الخبراء Doc. دكتور هب. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska ، رئيس قسم الأمراض الأيضية والغدد الصماء والسكري ، معهد CZD ، منسق Orphanet Poland

لترويض أمراض اليتيم

تكمن المشكلة في بولندا في قلة الوعي بوجود مثل هذه الأمراض النادرة ، والتي تسمى الأيتام بسبب شعور المرضى وعائلاتهم بالعزلة ، بسبب سوء الفهم العام في البيئة (أيضًا بين الأطباء).

وهذا هو سبب أهمية مبادرة المفوضية الأوروبية ، التي أطلقت مشاورات عامة حول هذه الأمراض في دول الاتحاد الأوروبي. الهدف من الاستشارة هو نشر المعرفة عنها ، وتحسين التشخيص ، والوصول إلى العلاج والرعاية للمرضى.

يجب أن يتمتع المرضى الذين يعانون من أمراض نادرة بالحق في نفس الوقاية والتشخيص والعلاج مثل المرضى الآخرين. أشجع جميع الأطراف المهتمة على استخدام خدمة معلومات الإنترنت http://www.orpha.net/

مقال موصى به:

ما هي الأمراض النادرة؟ تشخيص وعلاج الأمراض النادرة في بولندا ...

مرض كرابي - قصة تشارلز

ولدت كارول في 19 يونيو 1995. لقد كان طفلنا الأول الذي نشتاق إليه. كان كل شيء يسير كما هو مخطط له: حفل الزفاف أولاً ، ثم شقتي والطفل. استمر الحمل والولادة دون مضاعفات. أكل كاروليك جيداً وكبر وبدأ يرفع رأسه في سن ثلاثة أشهر.

عندما كان عمره أقل من ستة أشهر ، زارنا أصدقاء مع طفل من نفس العمر. ثم لاحظنا لأول مرة أن كاروليك يتصرف بشكل مختلف عن ذلك الصبي. كان خاملًا جدًا ، وكان أقل قدرة على الحركة. بدأنا في مشاهدته.

سرعان ما ذهبت معه إلى الطبيب في العيادة. قال الطبيب إن الطفل كان ... يعاني من سوء التغذية وأوصى باستشارة في عيادة الرضاعة. لقد أرضعت كارول وأكلت كثيرًا ، وبالتأكيد لم يكن هزيلًا.

فقط بعد شهر أو نحو ذلك وبالصدفة - بفضل أحد معارفنا - وجدنا أنفسنا في مركز صحة الأطفال. بقي كاروليك في المستشفى للبحث. اكتشفنا نتائجهم بسرعة كبيرة. لن أنسى تلك الزيارة أبدًا.

قال طبيب من قسم التمثيل الغذائي إن كارول يعاني من مرض كرابيه - وهو مرض استقلابي نادر من أصل وراثي ينتج عنه نقص أو غياب تام لإنزيم معين. لا توجد فرصة للعلاج.

علمنا أن حالة ابننا ستتدهور تدريجياً وأن هؤلاء الأطفال يموتون عادة قبل سن الثانية. وصلنا نشرة من دار العجزة لمغادرتها. كانت صدمة لنا. لم يستطع الزوج تحمل التوتر ، صاح بشيء للطبيب ...

عادةً ما يموت الأطفال المصابون بمرض كرابيه قبل سن الثانية

حتى الآن ، لا أعرف كيف نجوت من كل هذا. من أجل التفكير بأقل قدر ممكن ، حاولت التركيز على أمور محددة - الأنشطة اليومية المتعلقة برعاية ابني المريض. وكان الأمر يزداد صعوبة.

تقدمت الاضطرابات العصبية - كان كاروليك يفقد بصره ، وكان يعاني من مشاكل في البلع أكثر فأكثر ، وكان يختنق. اضطررت لإطعامه وشربه من خلال المسبار.لم أتحرك في أي مكان ، حتى أثناء المشي ، بدون جهاز شفط كهربائي لامتصاص الإفرازات من الجهاز التنفسي.

كان الأمر صعبًا حقًا. في بعض الأحيان كان يزورنا عمال رعاية المسنين - طبيب نفساني وشابان. أنا ممتن جدا لهم. كانوا الأشخاص الوحيدين الذين شاركوا فيما كان يحدث ، ورافقوني في معاناتي.

عادة ما يتجنب الناس العائلات التي لديها أطفال مرضى لأنهم لا يعرفون كيفية التعامل مع المحن. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الشعور بالغربة وسوء الفهم قد اشتد بسبب حقيقة أنه مرض نادر جدًا.

توفي كاروليك في الليل وهو نائم بعد 10 أيام من عيد ميلاده الأول. وُلد ابننا بدون الإنزيم الضروري لعمل الجهاز العصبي بشكل سليم. هذا مرض وراثي نادر ، ينتج عن وجود جين واحد غير طبيعي لكلا الوالدين.

هذا يسمي الجين المتنحي - ليس له أي تأثير على صحة زوجي وصحة زوجي ، ولكن عندما يلتقي شخصان بهما هذه الجينات ، يكون هناك خطر كبير (25٪) من أن الطفل سيرث الجينات المتنحية ويمرض.

إن احتمال حصول كلا الشريكين على مثل هذا الجين ضئيل للغاية ، لكن هذا كان ، للأسف ، حالتنا. يمكن القول بمرارة أننا "اخترنا القدر".

يستحق المعرفة

من أين أتى مرض كرابي في بولندا؟

من المحتمل أن يكون مرض كرابي في بولندا مرتبطًا بالطوفان السويدي. ربما يكون قد بدأ في انتشار الأليل الطافرة من بلد ينتشر فيه أعلى معدل لمرض كرابي في أوروبا اليوم. في الوقت الحالي ، تظل هذه الافتراضات فرضية عمل لا يمكن التحقق منها إلا عن طريق الاختبارات الجينية

عيادة في روتردام تتعامل مع مرض كرابي

أجرينا الاختبارات مباشرة بعد تشخيص مرض كاروليك وسمعنا أنه إذا قررنا إنجاب طفل آخر ، فإننا نقوم بذلك على مسؤوليتنا الخاصة. من الصعب التخلي عن حلم العائلة ، لكننا كنا خائفين من المحاولة.

ومع ذلك ، بعد مرور بعض الوقت ، تم الاتصال بنا لنقول إنه تم العثور على عيادة في هولندا ، في روتردام ، تتعامل مع مرض كرابي ويمكنها تحديد ما إذا كان الطفل سيمرض من خلال اختبارات ما قبل الولادة. ثم قمنا بمحاولة. حملت بسرعة وبدون أي مشاكل.

في الأسبوع الحادي والعشرين ، أجريت بزل السلى وأرسلت عينة السائل الأمنيوسي إلى هولندا. انتظرنا حوالي شهر لنتائج الاختبار. جاؤوا إلى CZD عن طريق الفاكس. وكانوا بمثابة حكم - حكم إعدام لطفلنا الثاني.

اكتشفنا أنه كان ولدًا مرة أخرى وأنه أصيب بهذا المرض الملعون مرة أخرى. اضطررت إلى إنهاء حملي. سيكون من القسوة أن تحمل طفلًا أن يعاني فقط ، وأن نحكم عليه بالموت البطيء المحتوم. لقد عرفنا بالفعل ما يعنيه ذلك.

ومع ذلك ، كان هناك أشخاص لديهم الشجاعة لتذكيري بـ "إنهاء الحمل". كم يلزم أن تكون قاسياً وخالٍ من الخيال حتى تنجب المرأة طفلاً في هذه الحالة؟ لكنني لست بهذه السهولة للمس.

كنت أعلم أنه يجب أن أكون قوياً ، وكان علي أن أتأقلم ، ولا يجب أن أتحطم. وكنت قويا. بعد محاولتين فاشلتين ، حتى زوجي - المتفائل المولود - انهار قليلاً. كنا مترددين في الحديث عن ذلك. لكننا لم نبتعد عن بعضنا البعض ، رغم أننا في مثل هذه المواقف المتأزمة يحدث ذلك أحيانًا.

مقال موصى به:

اختبار NIFTY: اختبار ما قبل الولادة غير جراحي. ما هو وكم يكلف؟

الحمل الثالث - أظهرت اختبارات ما قبل الولادة أن الطفل لن يعاني من حالة وراثية

في نهاية عام 1997 ، حملت للمرة الثالثة. بزل السائل الأمنيوسي مرة أخرى وشهر في انتظار نتائج الاختبار. كلما اقتربت من مقابلتهم ، زاد خوفي. أتذكر أنه كان يوم الجمعة بعد الظهر وكنت في العمل. رن الهاتف بعد الثالثة مساءً.

فكرت: من ينادي بحق الجحيم في هذا الوقت؟ إنها نهاية الأسبوع تقريبًا الآن. كانت سيدة من معهد صحة الأطفال التذكاري هي التي قالت إن النتائج من هولندا قد ظهرت للتو وأن طفلنا يتمتع بصحة جيدة. شعرت بقشعريرة. لذلك من الممكن! سوف أنجب طفلا طبيعيا وصحيا ، ابنا. يا لها من راحة ، يا لها من فرحة! بعد عامين من العيش في خوف دائم.

بفضل اختبارات ما قبل الولادة ، علمنا أيضًا أن الطفل ليس لديه عيوب خطيرة أخرى ، خاصة عيوب الأنبوب العصبي ، وهذه المعرفة لا تقدر بثمن. لكن ، بالطبع ، لم يتركني الخوف تمامًا. بعد ما مررت به ، كل تقلص أقوى ، كل فحص إضافي جعلني غير مرتاح. لحسن الحظ ، سارت فترة الحمل بسلاسة وفي 23 يوليو 1998 ولد جاكوب.

ولد كبير وصحي وجميل. عندما كان صغيرا ، ارتجفت من كل شيء - عندما أصيب بالفواق في الليل ، أردت الذهاب إلى الطبيب معه! لقد استغرق الأمر وقتًا طويلاً لأدرك أنه يمكن معاملة جاكوب مثل أي طفل يتمتع بصحة جيدة. على سبيل المثال ، كنت أخلط جميع وجباته لفترة طويلة جدًا ، لأنني تذكرت تلك اللحظات الرهيبة عندما كان كاروليك يختنق ويختنق.

من المحتمل أن أكون أمًا مفرطة في الحماية إلى الأبد ... ومع ذلك ، فقد نما جاكوب بشكل رائع: لقد نما سريعًا ، ونادرًا ما يمرض ، وبدأ يتحدث مبكرًا جدًا ، وعندما يتعلق الأمر بالمشي ، ثم ... يا أخي ، أشعر بالتعب من الذاكرة.

هذا الصبي الصغير لم يمشي على الإطلاق ، لقد ركض للتو! كان الطفل الأكثر ازدحامًا الذي أعرفه - كما لو كان لديه محرك مدمج في ساقيه. استمرت لبضع سنوات جيدة. لطالما كانت الحركة هي عنصره - في سن السابعة كان سباحًا رائعًا ومتزلجًا ، واليوم ، عندما كان في التاسعة من عمره ، يتدرب على لعبة الهوكي في ليجيا وهو يؤدي بشكل جيد للغاية.

الحمل غير المتوقع - التوتر والخوف من أن الطفل معرض لخطر الإصابة بمرض وراثي

لم نكن نريد طفلًا وحيدًا أبدًا ، لكننا كنا نخطط لطفل ثانٍ عندما يذهب جاكوب إلى المدرسة. في هذه الأثناء ، بعد عيد ميلاده الثالث مباشرة ، اتضح أنني حامل.

لم أشعر بسعادة غامرة. عدت إلى العمل فقط بعد إجازة الوالدية ، وأردت مواصلة دراستي وكتابة الدكتوراه. كانت حياتي مستقرة وسعيدة - بنينا منزلاً ، وازدهرت أعمال زوجي.

وهنا عاد كل شيء ، عاد الخوف. كنت خائفا. لم أرغب في إجراء جميع الاختبارات مرة أخرى وانتظر النتائج. كانت فترة صعبة للغاية بالنسبة لي. يجب أن نتذكر أنه تم جمع مواد البحث في الأسبوع الحادي والعشرين وستعرف النتائج بعد شهر - أي ما يقرب من نصف عام من القلق المستمر!

حاول روبرت أن يفرحني ويطمئنني ، ويقنعني أن كل شيء سيكون على ما يرام ... وكان الأمر كذلك. أثبتت نتائج البحث نجاحها. ولد لودفيك في 23 مارس 2002. منذ ظهوره في العالم ، لم يكن لدي أدنى شك فيما إذا كان الوقت مناسبًا لإنجاب طفل آخر ولا أستطيع أن أتخيل اليوم أنه قد لا يكون هناك.

إنه مختلف تمامًا عن أخيه الأكبر - أكثر هدوءًا وتأملًا. عندما كان صغيرًا ، فاجأنا غالبًا ببعض البصيرة العمرية. في سن الخامسة ، بدأ العزف على البيانو. لقد تأثرنا كثيرًا عندما عزف ترانيمه الأولى في عيد الميلاد خلال عيد الميلاد الماضي.

لقد فقدت طفلين ، مررت بأسوأ لحظات يمكن أن تمر بها أمي. اليوم لدي ولدان رائعان. لا تتحول الحياة دائمًا بالطريقة التي نريدها. لكن الشيء الأكثر أهمية هو عدم فقدان الأمل. عليك أن تصدق أن المصير سيتغير وأنه بعد الأوقات السيئة سيأتي أفضل. لقد فعلناها.

فهرس:

1. Jastrzębski K.، Klimek A.، Krabbe's globoid leukodystrophy - مرض له وجوه عديدة؟ ، "News Neurologiczne" 2008 ، No. 8

يستخدم النص مقتطفات من مقال Agnieszka Roszkowska من "M jak mama" الشهرية.

مقال موصى به:

الموجات فوق الصوتية الجينية للجنين: الغرض ومسار الفحص