بيلة هوموسيستينية (Homocystinuria) هو مرض استقلابي نادر يتم تحديده وراثيًا يكون فيه التمثيل الغذائي للحمض الأميني ميثيونين غير طبيعي. ما هي أسباب وأعراض بيلة هوموسيستينية؟ هل من الممكن معالجتها؟
بيلة هوموسيستينية هو مرض وراثي يورث بطريقة وراثية متنحية وغالبًا ما يحدث بسبب طفرة في جين CBS ، وفي كثير من الأحيان بسبب طفرات في جينات MTHFR و MTR و MTRR و MMADHC.
تحدث هذه الطفرة بمعدل 1: 160.000 ولادة. يصيب المرض الرجال والنساء على حد سواء. غالبًا ما يحدث في أيرلندا وألمانيا والنرويج وقطر.
بيلة هوموسيستينية هي وجود نقص في سيستاثيونين بيتا سينثيز (طفرة في جين CBS ، تم تسجيل حوالي 160 طفرة مختلفة) في الكبد أو اضطراب في تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين (طفرات في الجينات) ، مما يؤدي إلى زيادة مستوى الهوموسيستين في الدم ومستوى البول. . السيستاثيونين هو إنزيم يشارك في التفاعل الذي يحول الهوموسيستين إلى سيستين ، بمشاركة البيريدوكسين (فيتامين ب 6).
يعتبر تراكم الهوموسيستين في الدم سامًا للإنسان. تضررت الظهارة ، مما تسبب في حدوث تشوهات في الأنسجة الضامة والعظام والجهاز العصبي المركزي وأنسجة العين.
بالإضافة إلى ذلك ، هناك اضطرابات تجلط الدم ، تظهر جلطات الدم في الأوعية الدموية ، مما يؤدي غالبًا إلى الانسداد الرئوي والنوبات القلبية والسكتات الدماغية وما إلى ذلك.
الأشخاص الذين يعانون من بيلة هوموسيستينية معرضون لنقص حمض الفوليك وفيتامين ب 12.
بيلة هوموسيستينية: الأعراض
الأطفال الذين يعانون من بيلة هوموسيستينية ، على الرغم من النمط الظاهري الطبيعي عند الولادة ، يظهرون سمات تأخر في النمو: يكتسبون وزنًا قليلًا ، ويظهرون نقصًا في النمو مقارنة بأقرانهم ، مع تقدم المرض. المرض متغير ، حيث يكون شخص واحد خفيف والآخر شديد.
قد تظهر أعراض العين:
- قصر النظر
- خلع جزئي للعدسة
- إعتمام عدسة العين
- ضمور العصب البصري
- الزرق
- انفصال الشبكية
- يرتجف القزحية
تتجلى أعراض الهيكل العظمي من خلال عيوب الموقف والتشوهات في بنية الصدر (على شكل قمع ، صدر محدب) ، ووجود هشاشة العظام ، مما يزيد من خطر الإصابة بالكسور المرضية.
أطراف مستطيلة ، نحيلة ، أصابع "على شكل عنكبوت" ، قدم مجوفة ، حنك مرتفع "قوطي" يتطور ، تصلب المفاصل مع ميل للتقلص. عادة ما يكون المرضى نحيفين ونحيفين.
غالبًا ما يتم تشخيص الإعاقة العقلية وحتى المرض العقلي. يختلف مستوى الذكاء والقدرة على التعلم بشكل فردي حسب شدة المرض.
يمكن أن تحدث اضطرابات الشخصية والمزاج وكذلك الصرع.
يصاب بعض المرضى بالفتق ، وخاصة الكبد الدهني والأربي ، وانخفاض مستويات عوامل التخثر ، ورائحة البول الكريهة ، واضطرابات الغدد الصماء ، والبشرة الرقيقة المعرضة لتغير اللون ، وتغيرات الوجه على شكل طفح جلدي أو احمرار مفاجئ ، وزراق ، فقر الدم ، التهاب البنكرياس.
عادة ما يكون سبب الوفاة هو مضاعفات الانصمام الخثاري الناتجة عن التغيرات الموصوفة أعلاه في نظام التخثر (عادة في العقد الثالث من العمر)
يمكننا التمييز بين مجموعتين من مرضى بيلة هوموسيستينية:
- المرضى الذين يستجيبون للعلاج بالبيريدوكسين - بدورة أكثر اعتدالًا ؛ من المرجح أن يكون المرض بسبب نشاط تتبع إنزيم CbS
- لا تستجيب للعلاج بالبيريدوكسين - مسار أكثر شدة
بيلة هوموسيستينية: التشخيص
يشمل تشخيص بيلة هوموسيستينية:
- تاريخ شامل (أعراض الطفل ، تاريخ العائلة)
- الفحص البدني للطفل (السمات المميزة لبيلة هوموسيستينية)
- اختبارات الدم التي تحلل مستويات الأحماض الأمينية في الدم والبول ، بما في ذلك مجموع الهوموسيستين والميثيونين ؛ اختبار نشاط إنزيم السيستاثيونين في الخلايا والأنسجة المختارة والكشف عن طفرات CBS. عادة ما يتم خفض مستويات السيستين
في بولندا ، وفقًا لبرنامج فحص حديثي الولادة الحالي ، يتم إجراء فحص بيلة هوموسيستينية.
- يجب تقديم الاستشارة الوراثية لعائلة الشخص المصاب ببول هوموسيستيني
- يجب إجراء التشخيص التفريقي ، والذي يجب أن يشمل الأسباب الأخرى للتشوهات المذكورة أعلاه. يحدث خلع العدسة أيضًا في أمراض أخرى ، مثل متلازمة مارفان ، متلازمة ويل مارشيساني ، فرط سكر الدم ، بيلة سلفوسيستينية. يجب دائمًا مراعاة متلازمة مارفان في التشخيص التفريقي لبيلة هوموسيستينية لأنها أكثر تشابهًا من الناحية الظاهرية
بيلة هوموسيستينية: العلاج
بعد تشخيص المرض عند الوليد ، يجب تنفيذ العلاج المبكر ، مما يسمح بالحفاظ على الكفاءة الفكرية ومنع اضطرابات النمو لدى الطفل. في سن متأخرة ، يعتمد العلاج على الوقاية من الجلطات الدموية والمضاعفات من جانب الأعضاء.
في مجموعة المرضى الذين يستجيبون بشكل جيد للعلاج بفيتامين ب 6 ، يتم إعطاء الجرعات العلاجية مع فيتامين ب 12 وحمض الفوليك.
المجموعة الثانية ، التي لا تستجيب للعلاج بالبيريدوكسين ، تتبع نظامًا غذائيًا يحتوي على بروتين حيواني مخفض والميثيونين ، مع استكماله بالسيستين. يُستكمل نظام العلاج هذا بجرعات علاجية من البيريدوكسين مع فيتامين ب 12 وحمض الفوليك. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام البيتين اللامائي (Cystadane) ، والذي يمكن أن يخفض مستويات الهوموسيستين.
يهدف العلاج إلى تصحيح التشوهات الكيميائية الحيوية ، ولا سيما الحفاظ على مستوى الهوموسيستين في البلازما - أقل من 11 ميكرو مول / لتر ، ويفضل أن يكون أقل من 5 ميكرو مول / لتر. هذا ممكن إذا بدأ العلاج مبكرًا ، والذي يتحقق من خلال فحص حديثي الولادة.
يجب معالجة العيوب الناتجة عن مسار بيلة هوموسيستينية بشكل مناسب ضمن التخصصات المناسبة.
في حالة العلاج الجراحي ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار الخطر الأكبر بكثير من مضاعفات الانصمام الخثاري بعد التخدير والعمليات في مرضى بيلة هوموسيستينية.
يكون خطر الانصمام الخثاري مرتفعًا إذا تجاوز مستوى الهوموسيستين في البلازما 50 ميكرولتر / لتر - ثم يُمنع استخدام التخدير.
قبل الجراحة المخططة ، يجب فحص مستوى الهوموسيستين وعامل التخثر السابع في البلازما ، ويجب اتباع نظام غذائي منخفض البروتين ومنخفض الميثيونين بسبب مضاعفات الانصمام الخثاري. يجب التفكير في علاج منع تخثر الدم بعد الجراحة.
مع زيادة خطر تجلط الدم في النساء الحوامل اللواتي يعانين من بيلة هوموسيستينية ، خاصة في فترة ما بعد الولادة ، يوصى بمنع تخثر الدم الوقائي في الثلث الثالث من الحمل وفي فترة ما بعد الولادة.
عادة ، يتم إعطاء الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي عن طريق الوريد خلال الأسبوعين الأخيرين من الحمل وخلال الأسابيع الستة الأولى بعد الولادة. يجب أيضًا مراعاة إعطاء جرعات منخفضة من الأسبرين أثناء الحمل.
بيلة هوموسيستينية الأمومية لا تؤثر سلبًا على نمو الطفل ولا تتطلب مراقبة دقيقة لمستويات الهوموسيستين في البلازما أثناء الحمل
