الحماض الميثيلي - الأسباب والأعراض والعلاج

الحماض الميثيل هو اضطراب استقلابي لا يقوم فيه الجسم بتفكيك بعض البروتينات والدهون بشكل صحيح. نتيجة لذلك ، تتراكم مادة تسمى ميثيل مالونيل CoA ومركبات أخرى يحتمل أن تكون سامة في الجسم ، مما يؤدي إلى تسممها التدريجي. إذا لم يتم تشخيص الحماض الميثيلي في الوقت المناسب ، فقد يكون قاتلاً. ما هي أسباب وأعراض الحماض الميثيلي؟ ما هو العلاج؟

بيلة حمض الميثيلومالونيك (MMA) ، أو بيلة ميثيل مالونيك ، هي اضطراب استقلابي وراثي نادر لا يستطيع فيه الجسم تكسير بعض البروتينات والدهون والكوليسترول بشكل صحيح. نتيجة لذلك ، تتراكم مادة تسمى ميثيل مالونيل CoA وغيرها من المركبات السامة في الجسم ، مما يؤدي إلى تسممها التدريجي ، وإذا تركت دون علاج ، فإنها تؤدي إلى الوفاة.

ينتمي الحماض الميثيلي ، مع الحماض البروبيوني ، والإيزوفاليريك ، والغلوتاريك ، إلى مجموعة الحمضية العضوية (الحموضة). وهي مجموعة من عيوب التمثيل الغذائي الخلقية النادرة التي تظهر بشكل رئيسي عند الرضع أو في مرحلة الطفولة المبكرة. أعراضها تشبه التسمم ، وتزداد سوءًا بسرعة ويمكن أن تؤدي إلى الوفاة المبكرة أو ضعف دائم في الأعضاء.

وفقًا لبيانات Genetics Home Reference ، يُقدر تواتر الحماض الميثيلي بنسبة 1: 50000 - 1: 100000.

الحماض الميثيلي - الأسباب

سبب حماض ميثيل مالونيل هو نقص إنزيم يسمى methyl malonyl CoA mutase (المعروف أيضًا باسم methyl malonyl mutase - MCM). يعمل هذا الإنزيم مع فيتامين ب 12 (كوبالامين) لتحطيم العديد من اللبنات الأساسية للبروتين (الأحماض الأمينية) ، وبعض الدهون ، والكوليسترول.

يحدث هذا النقص بسبب طفرة في جين الطفرة - MUT أو MMAA أو MMAB أو MMADHC أو MCEE. في حوالي 60 في المائة من الحالات ، يحدث الحماض الميثيلي بسبب طفرة في جين MUT. يحتوي هذا الجين على تعليمات لإنتاج ميثيل مالونيل CoA mutase. تغير الطفرة بنية الإنزيم أو تقلل من كميته ، بحيث لا يتم تكسير بعض البروتينات والدهون بشكل صحيح. نتيجة لذلك ، تتراكم مادة تسمى methylmalonyl CoA ومركبات أخرى يحتمل أن تكون سامة في الأعضاء والأنسجة ، مما يتسبب في ظهور أعراض الحماض الميثيلي.

يتم توريث المرض بطريقة وراثية متنحية ، أي يجب أن يتلقى الطفل نسخة واحدة من الجين المعيب من كل والد حتى يمرض.

قد يكون سبب حماض ميثيل مالونيل هو أيضًا طفرة في إحدى خطوات تخليق الكوبالامين (فيتامين ب 12) ، والذي يحتاجه ميثيل مالونيل مطفرة من أجل تحطيم بعض البروتينات والدهون. تؤدي مجموعة معقدة من الاضطرابات في استقلاب الكوبالامين إلى أشكال أخرى من الحماض الميثيلي. يرتبط بعضها بفرط الهوموسيستين في الدم (حالة يرتفع فيها تركيز الهوموسيستين ، وهو مستقلب بروتيني يحتوي على أحماض أمينية كبريتية).

الحماض الميثيلي - الأعراض

• تسارع التنفس (تسرع النفس)

قد تشمل مضاعفات الحماض الميثيلي الإعاقة الذهنية ، والتهاب البنكرياس المتكرر ، وهشاشة العظام ، والفشل الكلوي التدريجي.

• القيء والجفاف الناتج
• انخفاض في توتر العضلات (نقص التوتر)
• صعوبات في التغذية
• التعب المفرط (الخمول)
• تضخم الكبد
• لا زيادة في الوزن أو نمو كما هو متوقع
• نعاس
• غيبوبة

الحماض الميثيلي - التشخيص

من أجل تشخيص المرض ، يتم إجراء اختبارات الفحص والكشف عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي (MS / MS) ، ويتم تقييم تركيز الأحماض العضوية في البول بواسطة GC / MS. يشار إلى المرض من خلال زيادة تركيز حمض البروبيونيك والميثيل مالونيك ، قلة العدلات (انخفاض في عدد العدلات أقل من 1500 / ميكرولتر ، ولكن ليس أقل من 500 / ميكرولتر - هذا هو ندرة المحببات) ، قلة الصفيحات (نقص الصفيحات - عدد الصفائح الدموية أقل من 150 ألف / مم 3) ، فرط أمونيا الدم مستويات عالية من الأمونيا في الدم) ونقص سكر الدم (المعروف أيضًا باسم نقص سكر الدم) - وهي حالة تنخفض فيها كمية الجلوكوز في الدم عن 55 مجم / ديسيلتر ، أي 3.0 ملي مول / لتر).

الدراسات الجزيئية ضرورية أيضًا: تحليل جين MUT والجينات الأخرى المسؤولة عن المرض.

مهم

الحماض الميثيلي في برنامج فحص حديثي الولادة

كان الحماض الميثيلوني في برنامج فحص حديثي الولادة في بولندا منذ ديسمبر 2013. يشمل فحص حديثي الولادة التحديد الأولي للأمراض الخلقية قبل ظهور أعراضها. تؤدي هذه الأمراض ، إذا لم يتم اكتشافها في الشهر الأول من العمر ، إلى اضطرابات في النمو وغالبًا ما تؤدي إلى إعاقة ذهنية شديدة ، مما يحول دون أداء المريض لوظائفه بشكل مستقل. الطريقة الوحيدة لإنقاذ هؤلاء الأطفال هي التشخيص المبكر ، بناءً على تحليل دم حديثي الولادة المأخوذ على منديل ورقي خاص.

الحماض الميثيلي - العلاج والنظام الغذائي

يمكن استخدام العلاج بجرعات ضخمة من الهيدروكسوكوبالامين (الشكل الفعال لفيتامين ب 12) ، ولكنه مفيد في بعض حالات الحماض الميثيلي.

في حالة عدم استجابة الحماض الميثيلي لفيتامين ب 12 ، فإن العلاج يشمل التخلص من البروتينات من النظام الغذائي (يتطلب هذا استبعاد منتجات الألبان واللحوم والأسماك والمأكولات البحرية والبيض من القائمة اليومية). بالإضافة إلى ذلك ، عند استخدام حمية الإقصاء ، من الضروري أحيانًا اختبار مكملات الأحماض الأمينية المفقودة بناءً على نتائج تركيزها في الدم.

اقرأ أيضًا: مرض شراب القيقب (MSUD) - الأسباب والأعراض والعلاج Abetalipoproteinemia (Bassen-Kornzweig Syndrome) Alkaptonuria (الحماية) - الأسباب والأعراض والعلاج