علاجات جديدة في SMA. في النهاية يمكن إيقاف المرض

حتى سنوات قليلة ماضية ، كان بإمكان المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي المشاركة فقط في التجارب السريرية للأدوية الجديدة ، وتلقي العلاج الطبيعي والعلاجات لتحسين نوعية الحياة - وانتظار شخص ما لتطوير علاج فعال أخيرًا. إنهم يعيشون ليروا ذلك: في الآونة الأخيرة ، يمكن إيقاف تطور ضمور العضلات الشوكي ، لأن الدواء المتوفر يبطئ مسار المرض ويعطي الكثير من المرضى الأمل في الاستقلال.

أعلن باحثون مؤخرًا أن هناك علاجًا فعالًا لمرض ضمور العضلات الشوكي. ومع ذلك ، فإن تاريخ علاج الضمور العضلي النخاعي ليس طويلاً - فقد تم البحث عن علاج فعال للمرض منذ سنوات.

SMA هو أحد الأمراض النادرة التي يمكن أن تظهر عند الرضع ، ولكن لا يمكن اكتشافه في أي موجات فوق صوتية يتم طلبها أثناء الحمل. يظهر في شكله الحاد في الأسابيع أو الأشهر الأولى من الحياة.

يلاحظ الآباء أن الطفل ، الذي كان ينمو بشكل متناغم حتى الآن ، يبدأ فجأة بالتعب بسهولة ، ويمتص ويتنفس بصعوبة ، ويبكي بهدوء شديد ، أو يصرخ في الواقع ، لأنه لا يملك القوة لأي شيء آخر. يتطور المرض أيضًا عند الأطفال الأكبر سنًا ، وكذلك لدى المراهقين والبالغين (وكلما ظهرت الأعراض الأولى لاحقًا ، كان الأمر أكثر اعتدالًا عادةً).

يفقد مرضى الضمور العضلي النخاعي تدريجياً القدرة على التحكم في أجسامهم حيث تصبح عضلاتهم أضعف وأضعف. معظمهم مقيدون على كرسي متحرك بعد مرور بعض الوقت ويحتاجون إلى المساعدة في كل نشاط ، حتى في أبسطها.

كل هذه الأعراض ناتجة عن نقص في إنتاج بروتين SMN (المسؤول عن الأداء السليم للخلايا العصبية الحركية) ، والذي يحدث بسبب خطأ في جين SMN1 الموجود على الكروموسوم الخامس. عندما لا يوجد ما يكفي من هذا البروتين ، تموت الخلايا العصبية وتبدأ العضلات بالضمور ، مما يؤدي إلى شلل جزئي أو حتى كلي.

في بولندا ، يعاني واحد من كل 35 شخصًا من طفرة في الجين المسؤول عن تشفير بروتين SMN.إذا كان كلا الوالدين مصابًا به ، فإن خطر إصابة طفلهما بـ SMA هو 25 بالمائة. تشير التقديرات إلى أن 40 طفلاً يولدون كل عام في بلدنا بضمور عضلي في العمود الفقري.

راحة الحياة لمرضى SMA

عُرفت أعراض الضمور العضلي النخاعي منذ قرون ، ويعود أول وصف رسمي للمرض المعروف في الطب إلى عام 1891 - ثم وصف طبيب الأعصاب النمساوي جويدو ويردنيغ شكله الرضيع. نظرًا لأن وصفًا مشابهًا كتبه في وقت واحد تقريبًا طبيب أعصاب آخر ، الألماني يوهان هوفمان ، يُشار إلى هذا الشكل من SMA أيضًا باسم متلازمة Werdnig-Hoffmann.

لسنوات عديدة لم يكن هناك علاج فعال. من أجل ضمان راحة الحياة للمرضى ، وفي بعض أشكال المرض أيضًا لتمديد الوقت عندما يكونون مستقلين نسبيًا ، تم تنفيذ علاج الأعراض: العلاج الطبيعي ، علاج العظام ، ودعم الجهاز التنفسي. طالما كان المريض يمشي ، كان الهدف من العلاج هو إطالة هذه الحالة لأطول فترة ممكنة ، وتحسين - من خلال إعادة التأهيل الفردي اليومية - قوة العضلات وكفاءة الجهاز التنفسي - ومنع تقلصات المفاصل.

ومع ذلك ، كان الكثير يعتمد على حالة المريض ودرجة إعاقته. في حالة الأشخاص الذين تم تجميد مرضهم تمامًا ، تم بذل جهود لمنع تطور الجنف والتقلصات وفشل الجهاز التنفسي.

صعوبات في علاج ضمور العضلات الشوكي

تم وصف الأساس الجيني للـ SMA في عام 2005 ، ومنذ ذلك الحين ، تم العمل على الأدوية التي يمكن أن تعكس نقص بروتين SMN بأقصى سرعة. تمت تجربة العديد من المواد لعلاج ضمور العضلات الشوكي ، سواء تلك التي تهدف إلى إصلاح الجين "المعيب" وتلك التي من شأنها زيادة كمية بروتين SMN.

تم اختبار المركبات الكيميائية التي زادت من نشاط جين SMN2 (الجين المزدوج SMN1 ، الذي ينتج أيضًا بروتين SMN ، ولكن بكميات غير كافية) - هرمون النمو ، البرولاكتين ، الأدوية المستخدمة لعلاج السرطان والأدوية من فئة مثبطات هيستون ديستيلاز هي فقط بعضها.

درس الباحثون أيضًا مادة البوليفينول الطبيعية (الكركمين والريسفيراتول) والأمينوغليكوزيدات والمواد التي ساعدت في حالات مماثلة في الحيوانات - بيوتيرات الصوديوم وفينيلبوتيرات الصوديوم. لقد وجد للتو أن بعض المرضى يساعدهم حمض الفالبرويك مع L-carnitine: لسوء الحظ ، اتضح أنه في معظم الحالات لا يكون لهذه المادة أي آثار.

كان هناك أيضًا بعض الأمل في هرمون TRH ، الذي كان من المفترض أن يمنع موت الخلايا العصبية ، والمادة التي تم استخدامها بنجاح لعلاج التصلب الجانبي الضموري - أثبتت هذه أيضًا أنها عقيمة ، مثلها مثل الخلايا الجذعية.

آفاق جديدة في علاج ضمور العضلات الشوكي

بعد ما يقرب من 120 عامًا من وصف المرض لأول مرة ، ظهر ضوء في النفق: بدأ العلماء يتساءلون عما إذا كان من الممكن تعديل تجميع جين SMN2 لتشفير المزيد من بروتين SMN. خلال البحث ، لوحظ أن مثل هذه الخصائص لها عدد من المواد ، بما في ذلك الأمينوغليكوزيدات والمضادات الحيوية من مجموعة التتراسيكلين.

في عام 2008 ، تبين أنه يمكن تعديل جين SMN2 بمساعدة قليلات النوكليوتيدات الاصطناعية. بعد خمس سنوات ، بدأت التجارب السريرية لأول مادة دوائية تحتوي على نيوكليوتيدات اصطناعية ، الأمر الذي أثار آمالًا كبيرة لدى الخبراء.

وسرعان ما تم فحص جزيئات أخرى: برانابلام (زيادة مستوى بروتين SMN عن طريق تعديل تجميع ما قبل mRNA لجين SMN2 ، RG7800 (الذي عدل تجميع جين SMN2 بحيث تكونت كميات كبيرة من بروتين SMN المفقود) ومادة تسمى risdiplam ، مما أدى إلى زيادة كبيرة في كمية بروتينات SMN في جميع الأنسجة.

حاليًا ، لا يزال branaplam في مرحلة البحث ، في حين أن نتائج البحث عن risdiplam واعدة جدًا لدرجة أن الشركة المصنعة لهذه المادة تقدمت بطلب للحصول على الموافقة في الولايات المتحدة لعلاج جميع أشكال SMA. ومع ذلك ، في مرحلة التجارب السريرية ، هناك جزيئين يعملان على تقوية عضلات مرضى SMA: reldesemtiv و SRK-015.

النجاح في علاج ضمور العضلات الشوكي

23 ديسمبر 2016 هو تاريخ اختراق في علاج ضمور العضلات الشوكي: في هذا اليوم ، تلقت الشركة المصنعة للدواء القائم على النيوكليوتيدات الاصطناعية موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لإدخال هذه المادة لعلاج جميع أشكال هذا المرض في الولايات المتحدة والدول التي تطبق مباشرة لقرار ادارة الاغذية والعقاقير.

في 30 ديسمبر 2017 ، صدر قرار مماثل من قبل المفوضية الأوروبية ، بالموافقة على الدواء لعلاج جميع أشكال SMA في دول الاتحاد الأوروبي. تم تضمين أول مريض بولندي في برنامج الدواء في 27 فبراير 2019. حاليا ، كما أكد الأستاذ. دكتور هب. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska ، رئيس قسم طب الأعصاب التطوري في الجامعة الطبية في غدانسك ، يغطي العلاج جميع المرضى البولنديين المصابين بضمور العضلات الشوكي ، بغض النظر عن أعمارهم ونوع المرض.

ماذا نعرف عن هذا الدواء؟ إنه قليل النوكليوتيد ، جزء من الحمض النووي الاصطناعي. جزيء هذه المادة كبير جدًا بحيث لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي ، لذلك يجب إعطاء الدواء مباشرة إلى السائل النخاعي المحيط بالحبل الشوكي - فقط طريقة التطبيق هذه تسمح له بالوصول إلى الخلايا العصبية الحركية التي تشكل جزءًا من الحبل الشوكي حبل.

بعد الإعطاء ، يخترق نواة الخلية للخلايا العصبية الحركية ويعدل تجميع جين SMN2 بطريقة تبدأ في ترميز أكثر من قبل بروتين SMN ، "يأخذ" وظيفة الجين SMN1. العلاج بالاشتراك مع إعادة التأهيل اليومي يمنع تقدم المرض ويحسن الصحة لدى العديد من المرضى. لكن ليس كل شيء: مثل البروفيسور. دكتور هب. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska ، الدواء غير قادر على استعادة كفاءة الأشخاص الذين تضرر جهازهم العصبي بسبب تطور ضمور العضلات الشوكي والذين لا يستطيعون تحريك عضلاتهم بأنفسهم.

ومع ذلك ، فإن إعطاء الدواء عندما يكون المريض لا يزال لائقًا نسبيًا ، وبالتالي في بداية المرض ، يسمح بتعديل الجين التالف إلى الحد الذي يمنع حدوث المزيد من التغييرات التنكسية.

من خلال إعطاء الدواء للرضع قبل ظهور الأعراض الأولى ، يمكن أيضًا منع تطور الشكل الأكثر خطورة من المرض - SMA01. تم تأكيد ذلك من خلال دراسة NURTURE التي أجريت منذ عام 2015 ، والتي شملت الأطفال حديثي الولادة المصابين بضمور عضلي في العمود الفقري مثبت وراثيًا ولم تظهر عليهم أعراض المرض بعد - يمكن لكل طفل من الأطفال البالغ عددهم 25 في العلاج المبكر الجلوس دون دعم ، و 22 منهم قادرون على المشي بشكل مستقل .

اكتسب معظم هؤلاء الأطفال هذه المهارات في نفس الوقت مع الأطفال الأصحاء. لذلك ، يدعو كل من الأطباء وأولياء أمور الأطفال الذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي الآن جميع الأطفال حديثي الولادة للخضوع لفحص ضمور العضلات الشوكي ، والذي بفضله يمكن للأطفال المرضى تلقي الدواء في الأسبوع الأول من الحياة.

مقال موصى به:

مقال موصى به:

اعتبارًا من مايو 2019 ، تتوفر أيضًا مادة دوائية للعلاج الجيني للأطفال حتى عمر عامين في الولايات المتحدة الأمريكية. تحتوي هذه المادة على فيروسات من عائلة scAAV9 - بعد تناولها ، تخترق خلايا الخلايا العصبية الحركية ، وتنقل إلى النواة تسلسل DNA اصطناعيًا يتوافق مع جين SMN1. يبدأ ترميز بروتين SMN المفقود على الفور تقريبًا ، ويزداد مستواه بشكل كبير خلال الأيام القليلة المقبلة ، وهذا هو السبب في أن هذا الدواء فعال بشكل خاص في علاج الرضع ، حيث يصابون بالمرض بسرعة أكبر. لا يمكن إعطاء الدواء إلا مرة واحدة ، لأنه بعد تطبيقه ، يطور الجسم مناعة دائمة ضد الفيروس. لا يمكن للأشخاص الذين لديهم مناعة ضد هذا الفيروس أن يأخذوه (تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 50٪ من البالغين يظهرون مناعة). حاليًا ، يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، وتعمل الشركة المصنعة على نموذج يتم إدارته عن طريق البزل القطني ، كما أن إجراءات الموافقة على الدواء جارية في الاتحاد الأوروبي.