الأربعاء 3 يوليو ، 2013. - عقار معتمد من قبل وكالة الأدوية الأمريكية (FDA) لعلاج الربو يحسن الوظيفة الإدراكية في نموذج الفأر مع متلازمة داون ، وفقا لدراسة جديدة قام بها الباحثون من كلية الطب بجامعة ستانفورد بالولايات المتحدة ، ونشرت في "الطب النفسي البيولوجي".
ووفقا للدراسة ، فإن هذا الدواء ، وهو دواء ربو يسمى فورموتيرول ، يتسبب في تقوية الروابط العصبية في قرن آمون ، وهو مركز عقلي يستخدم في الملاحة الفضائية ، وينتبه ويشجع على تكوين ذكريات جديدة. كما أنه يحسن التعلم السياقي ، حيث يدمج الدماغ المعلومات المكانية والحسية.
تعتمد كل من وظيفة الحصين والتعلم السياقي ، اللذين يتأثران بمتلازمة داون ، على الإمداد الجيد للناقل العصبي النابوريفيرين في الدماغ. يرسل هذا الناقل العصبي إشارة من خلال عدة أنواع من المستقبلات في الخلايا العصبية ، بما في ذلك مجموعة تسمى مستقبلات الأدرينالية بيتا 2.
وقال أحمد صالحي ، المؤلف الرئيسي للدراسة وأستاذ مشارك: "توفر هذه الدراسة الدليل الأول على مفهوم أن استهداف مستقبلات الأدرينالية بيتا 2 لعلاج الخلل الوظيفي المعرفي في متلازمة داون يمكن أن يكون استراتيجية فعالة". الطب النفسي السريري والعلوم السلوكية.
متلازمة داون ، التي تسببها نسخة إضافية من الكروموسوم 21 ، تؤدي إلى مشاكل جسدية ومعرفية. بينما يمكن الآن علاج العديد من المشكلات الجسدية ، مثل التعرض لمشاكل القلب ، لا يوجد علاج لضعف الوظيفة الإدراكية. نتيجة لذلك ، فإن الأطفال المصابين بمتلازمة داون قد تأخروا في النمو المعرفي مقارنة بأقرانهم.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن البالغين المصابين بمتلازمة داون يصابون بمرض الزهايمر ، وهو نوع من الأمراض في الدماغ معظمهم من كبار السن ، في سن 40 عامًا. تؤثر متلازمة داون على حوالي 400000 شخص في الولايات المتحدة وستة ملايين في جميع أنحاء العالم.
في دراسة لمتلازمة داون من قبل ، لاحظ العلماء تدهور مركز الدماغ الذي يصنع بافراز ، في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون ونموذج الماوس الخاص بهم. أظهر العمل السابق الذي قام به فريق صالحي أن إعطاء سلائف بافراز يمكن أن يحسن الوظيفة الإدراكية في نموذج فأر معدّل وراثيًا لمحاكاة متلازمة داون.
صقلت الدراسة الجديدة هذا العمل من خلال استهداف مجموعة فقط من المستقبلات التي تستجيب للنورادالين: مستقبلات الأدرينالية بيتا 2 في الدماغ. بدأ الباحثون بإعطاء الفئران مركبًا يمنع عمل عوامل الأدرينالية بيتا -2 خارج الدماغ.
بعد ذلك ، تم إعطاء الفئران فورموتيرول ، وهو دواء يمكنه عبور حاجز الدم في الدماغ جزئيًا ، وهو معروف بالفعل بتفعيل مستقبلات الأدرينالية بيتا 2. نظرًا لأن الأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون عرضة لمشاكل القلب ، يتجنب الخبراء تنشيط مجموعة مختلفة من مستقبلات حساسة للنورادرينالين ، مستقبلات الأدرينالية بيتا -1 التي تسود القلب.
لاحظ العلماء تحسنا في اختبار التعلم السياقي القياسي في الفئران. في هذا الاختبار ، يدمج الدماغ المعلومات الحسية والمكانية لتذكر التصرف في بيئة معقدة: على سبيل المثال ، الشخص الذي يستخدم الأصوات والروائح والأماكن لتذكر موقع المتجر في مركز تجاري يستخدم التعلم السياقي. وشاهد الباحثون أيضًا مزيدًا من المشابك التشابكية وبنية أكثر تعقيدًا من التشعبات ، النهايات البارزة للأعصاب ، في الحصين بعد أن تلقت الفئران المصابة فورموتيرول ، لمدة أسبوعين كحد أقصى.
وقال صالحي إن هناك حاجة لمزيد من الاختبارات لتحديد ما إذا كان فورموتيرول يمكن أن يكون علاجًا مناسبًا للأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون أو إمكانية استخدام دواء آخر ينشط نفس المستقبلات. وحذر من أن الجرعة المستخدمة في هذه الدراسة كانت أعلى كثيرًا من الجرعة المستخدمة لعلاج الربو ، لذلك من غير المعروف ما إذا كانت آمنة.
قد تنجح الجرعة الأقل ، حيث أن الأدوية الأخرى التي تؤثر على مستقبلات الأدرينالية بيتا 2 قد تكون أكثر أمانًا وفعالية لدى البشر. يريد الباحثون أيضًا استكشاف أجزاء التعلم أو امتصاص معلومات جديدة أو تكوين ذكريات تتأثر بالمعالجة الدوائية.
أثارت الأبحاث السابقة لتحسين الوظيفة الإدراكية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون في بعض الأحيان مخاوف الأسر من أن العلاجات المعرفية يمكن أن تغير سمات الشخصية الإيجابية لهؤلاء الأطفال ، ولكن صالحي قال إن هذا ليس هو الهدف من بحث فريقك.
وقال صالحي "هدفنا هو السماح لهؤلاء الأطفال بتحسين أدائهم في المدرسة. إنه بالتأكيد ليس تغيير شخصيتهم أو طريقة تفاعلهم مع المجتمع. التغيير في شخصية الطفل سيكون أكثر تعقيدًا من تفعيل مجموعة فرعية من المستقبلات في المخ. "
المصدر:
علامات:
الأدوية جنس تغذية
ووفقا للدراسة ، فإن هذا الدواء ، وهو دواء ربو يسمى فورموتيرول ، يتسبب في تقوية الروابط العصبية في قرن آمون ، وهو مركز عقلي يستخدم في الملاحة الفضائية ، وينتبه ويشجع على تكوين ذكريات جديدة. كما أنه يحسن التعلم السياقي ، حيث يدمج الدماغ المعلومات المكانية والحسية.
تعتمد كل من وظيفة الحصين والتعلم السياقي ، اللذين يتأثران بمتلازمة داون ، على الإمداد الجيد للناقل العصبي النابوريفيرين في الدماغ. يرسل هذا الناقل العصبي إشارة من خلال عدة أنواع من المستقبلات في الخلايا العصبية ، بما في ذلك مجموعة تسمى مستقبلات الأدرينالية بيتا 2.
وقال أحمد صالحي ، المؤلف الرئيسي للدراسة وأستاذ مشارك: "توفر هذه الدراسة الدليل الأول على مفهوم أن استهداف مستقبلات الأدرينالية بيتا 2 لعلاج الخلل الوظيفي المعرفي في متلازمة داون يمكن أن يكون استراتيجية فعالة". الطب النفسي السريري والعلوم السلوكية.
متلازمة داون ، التي تسببها نسخة إضافية من الكروموسوم 21 ، تؤدي إلى مشاكل جسدية ومعرفية. بينما يمكن الآن علاج العديد من المشكلات الجسدية ، مثل التعرض لمشاكل القلب ، لا يوجد علاج لضعف الوظيفة الإدراكية. نتيجة لذلك ، فإن الأطفال المصابين بمتلازمة داون قد تأخروا في النمو المعرفي مقارنة بأقرانهم.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن البالغين المصابين بمتلازمة داون يصابون بمرض الزهايمر ، وهو نوع من الأمراض في الدماغ معظمهم من كبار السن ، في سن 40 عامًا. تؤثر متلازمة داون على حوالي 400000 شخص في الولايات المتحدة وستة ملايين في جميع أنحاء العالم.
في دراسة لمتلازمة داون من قبل ، لاحظ العلماء تدهور مركز الدماغ الذي يصنع بافراز ، في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون ونموذج الماوس الخاص بهم. أظهر العمل السابق الذي قام به فريق صالحي أن إعطاء سلائف بافراز يمكن أن يحسن الوظيفة الإدراكية في نموذج فأر معدّل وراثيًا لمحاكاة متلازمة داون.
صقلت الدراسة الجديدة هذا العمل من خلال استهداف مجموعة فقط من المستقبلات التي تستجيب للنورادالين: مستقبلات الأدرينالية بيتا 2 في الدماغ. بدأ الباحثون بإعطاء الفئران مركبًا يمنع عمل عوامل الأدرينالية بيتا -2 خارج الدماغ.
بعد ذلك ، تم إعطاء الفئران فورموتيرول ، وهو دواء يمكنه عبور حاجز الدم في الدماغ جزئيًا ، وهو معروف بالفعل بتفعيل مستقبلات الأدرينالية بيتا 2. نظرًا لأن الأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون عرضة لمشاكل القلب ، يتجنب الخبراء تنشيط مجموعة مختلفة من مستقبلات حساسة للنورادرينالين ، مستقبلات الأدرينالية بيتا -1 التي تسود القلب.
لاحظ العلماء تحسنا في اختبار التعلم السياقي القياسي في الفئران. في هذا الاختبار ، يدمج الدماغ المعلومات الحسية والمكانية لتذكر التصرف في بيئة معقدة: على سبيل المثال ، الشخص الذي يستخدم الأصوات والروائح والأماكن لتذكر موقع المتجر في مركز تجاري يستخدم التعلم السياقي. وشاهد الباحثون أيضًا مزيدًا من المشابك التشابكية وبنية أكثر تعقيدًا من التشعبات ، النهايات البارزة للأعصاب ، في الحصين بعد أن تلقت الفئران المصابة فورموتيرول ، لمدة أسبوعين كحد أقصى.
وقال صالحي إن هناك حاجة لمزيد من الاختبارات لتحديد ما إذا كان فورموتيرول يمكن أن يكون علاجًا مناسبًا للأشخاص الذين يعانون من متلازمة داون أو إمكانية استخدام دواء آخر ينشط نفس المستقبلات. وحذر من أن الجرعة المستخدمة في هذه الدراسة كانت أعلى كثيرًا من الجرعة المستخدمة لعلاج الربو ، لذلك من غير المعروف ما إذا كانت آمنة.
قد تنجح الجرعة الأقل ، حيث أن الأدوية الأخرى التي تؤثر على مستقبلات الأدرينالية بيتا 2 قد تكون أكثر أمانًا وفعالية لدى البشر. يريد الباحثون أيضًا استكشاف أجزاء التعلم أو امتصاص معلومات جديدة أو تكوين ذكريات تتأثر بالمعالجة الدوائية.
أثارت الأبحاث السابقة لتحسين الوظيفة الإدراكية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة داون في بعض الأحيان مخاوف الأسر من أن العلاجات المعرفية يمكن أن تغير سمات الشخصية الإيجابية لهؤلاء الأطفال ، ولكن صالحي قال إن هذا ليس هو الهدف من بحث فريقك.
وقال صالحي "هدفنا هو السماح لهؤلاء الأطفال بتحسين أدائهم في المدرسة. إنه بالتأكيد ليس تغيير شخصيتهم أو طريقة تفاعلهم مع المجتمع. التغيير في شخصية الطفل سيكون أكثر تعقيدًا من تفعيل مجموعة فرعية من المستقبلات في المخ. "
المصدر: