جاكافي

1 قرص يحتوي على 5 ملغ ، 10 ملغ ، 15 ملغ أو 20 ملغ روكسوليتينيب على شكل فوسفات. يحتوي المستحضر على اللاكتوز.

عمل

عقار مضاد للسرطان ، مثبط بروتين كينيز. Ruxolitinib هو مثبط انتقائي لـ Janus kinases (JAK) و JAK1 و JAK2 ، والتي تتوسط في إرسال إشارات لعدد من السيتوكينات وعوامل النمو التي تلعب دورًا مهمًا في تكوين الدم والوظيفة المناعية. يتميز بنفاذية عالية وقابلية جيدة للذوبان وإطلاق سريع. يتم امتصاصه بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم ، ويتم الوصول إلى Cmax بعد حوالي ساعة واحدة من الجرعات. تبلغ نسبة الارتباط ببروتينات البلازما حوالي 97٪ ، وخاصة الألبومين. لا يعبر Ruxolitinib الحاجز الدموي الدماغي. يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4 ، مع مساهمة إضافية من CYP2C9. في البلازما ، يوجد الدواء بشكل رئيسي في شكل غير متغير وكمستقلبين نشطين. يتم التخلص من Ruxolitinib بشكل أساسي عن طريق التمثيل الغذائي. يبلغ متوسط ​​التخلص من T0.5 من ruxolitinib حوالي 3 ساعات ، ويتم طرحه بشكل أساسي في البول والبراز.

الجرعة

شفويا. يجب أن يبدأ العلاج فقط من قبل طبيب خبير في إدارة الأدوية المضادة للسرطان. يجب إجراء تعداد دم كامل مع فحص خلايا الدم البيضاء قبل بدء العلاج. يجب إجراء تعداد الدم الكامل باستخدام مسحة خلايا الدم البيضاء كل 2-4 أسابيع حتى تستقر الجرعة ، ثم اعتمادًا على المؤشرات السريرية. الجرعة الأولية. التليف النقوي (تليف نخاع العظم): 15 مجم مرتين يوميًا في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 100000 / مم 3 و 200000 / مم 3 و 20 مجم مرتين يوميًا في المرضى الذين يعانون من تعداد الصفائح الدموية> 200000 / مم 3. كثرة الحمر الحقيقية: 10 ملغ عن طريق الفم مرتين يومياً. هناك معلومات محدودة عن جرعة البدء الموصى بها للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 50000 / مم 3 و 3 - كحد أقصى. جرعة البدء الموصى بها لهؤلاء المرضى هي 5 مجم مرتين يومياً ويجب زيادتها بحذر. تعديلات الجرعة. يمكن تعديل الجرعات بناءً على سلامة وفعالية الدواء. يجب التوقف عن العلاج إذا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 50000 / مم 3 أو إذا كان عدد العدلات المطلق أقل من 500 / مم 3. يجب أيضًا إيقاف العلاج في مرضى PV إذا كان مستوى الهيموجلوبين أقل من 8 جم / ديسيلتر. بعد زيادة عدد تعداد الدم فوق هذه القيم ، يمكن استئناف الجرعات بجرعة 5 مجم مرتين يوميًا مع زيادة تدريجية بناءً على نتائج فحص الدم الكامل مع اللطاخة. يجب النظر في تقليل الجرعة إذا انخفض عدد الصفائح الدموية عن 100000 / مم 3 لتجنب التوقف عن العلاج بسبب قلة الصفيحات. يجب أيضًا مراعاة تقليل الجرعة عند مرضى PV إذا كان الهيموجلوبين أقل من 12 جم / ديسيلتر ، ويوصى بتخفيض الجرعة إذا كان الهيموجلوبين أقل من 10 جم / ديسيلتر. إذا اعتبر العلاج غير فعال بما فيه الكفاية وكان تعداد الدم كافياً ، يمكن زيادة الجرعة بحد أقصى 5 مجم مرتين في اليوم ، بحد أقصى. جرعة 25 مجم مرتين يومياً. لا ينبغي زيادة جرعة البداية خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج ، وبعد ذلك لا ينبغي زيادة الجرعة بشكل متكرر أكثر من فترات أسبوعين. ماكس. جرعة المستحضر 25 مجم مرتين في اليوم. تعديلات الجرعة عند تناول مثبطات CYP3A4 القوية المصاحبة أو فلوكونازول. يجب إنقاص جرعة الوحدة بحوالي 50٪ وتعطى مرتين في اليوم. يجب تجنب الاستخدام المتزامن للمستحضر مع فلوكونازول بجرعات أعلى من 200 مجم يومياً. أثناء العلاج بمثبطات قوية لـ CYP3A4 أو مثبطات مزدوجة من إنزيمات CYP2C9 و CYP3A4 ، يوصى بمراقبة أكثر تكرارا (على سبيل المثال مرتين في الأسبوع) لبارامترات الدم وعلامات وأعراض التفاعلات العكسية المتعلقة بالدواء. وقف العلاج. يجب أن يستمر العلاج طالما ظل التوازن بين الفوائد والمخاطر إيجابيًا ، ولكن يجب إيقافه بعد 6 أشهر إذا لم يكن هناك انخفاض في حجم الطحال أو تحسن الأعراض منذ بدء العلاج. من المستحسن أن المرضى الذين يظهرون درجة معينة من التحسن السريري يجب أن يتوقفوا عن علاج ruxolitinib إذا عانوا من استطالة في الطحال بنسبة 40 ٪ مقارنة بطول خط الأساس (ما يعادل تقريبًا توسع الطحال بنسبة 25 ٪) ولم يلاحظ أي تحسن حقيقي في الطحال. فيما يتعلق بالأعراض المتعلقة بالمرض. مجموعات خاصة من المرضى. لا يلزم تعديل جرعة خاصة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف أو متوسط. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (CCr 3 إلى 200000 / مم 3. يوصى بجرعة وحيدة من 20 ملغ أو جرعتين 10 ملغ بفاصل 12 ساعة لمرضى التليف النِقْوِيّ مع تعداد الصفيحات الدموية> 200000 / مم 3. يجب إعطاء الجرعات اللاحقة (جرعة واحدة أو جرعتين من 10 ملغ تفصل بينهما 12 ساعة) فقط في أيام غسيل الكلى ، بعد كل جلسة غسيل كلوي.جرعة البدء الموصى بها لمرضى غسيل الكلى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة و PV هي جرعة واحدة 10 ملغ أو جرعتين بعد كل جلسة غسيل كلى. 5 ملغ تعطى على فترات 12 ساعة بعد غسيل الكلى وفي يوم غسيل الكلى فقط هذه التوصيات الجرعات محاكاة ويجب مراقبة أي تعديل للجرعة في مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة بعناية من أجل السلامة والفعالية. لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يخضعون للعلاج. غسيل الكلى البريتوني أو الترشيح الدموي الوريدي المستمر في المرضى الذين يعانون من أي خلل في وظائف الكبد ، تعتمد جرعة البدء الموصى بها على و o يجب إنقاص الصفيحات الدموية بنسبة 50٪ تقريباً وتعطى مرتين يومياً. يجب تعديل الجرعات اللاحقة بناءً على سلامة الدواء وفعاليته. المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بخلل في وظائف الكبد أثناء العلاج بالمستحضر يجب أن يخضعوا لفحص دم كامل مع مسحة مرة واحدة على الأقل كل أسبوع إلى أسبوعين خلال الأسابيع الستة الأولى بعد بدء العلاج ، ثم بعد استقرار وظائف الكبد واختبارات الدم - إذا كان ذلك متاحًا المؤشرات السريرية. يمكن تعديل الجرعة لتقليل خطر قلة الكريات البيض. لا ينصح بتعديل جرعة إضافية عند كبار السن. لم تثبت سلامة وفعالية الأطفال دون سن 18 عامًا. لا توجد بيانات متاحة. طريقة العطاء. خذ مع أو بدون الطعام. في حالة فقدان جرعة ، يجب ألا يأخذ المريض جرعة إضافية ، بل يجب أن يأخذ الجرعة التالية الموصوفة.

دواعي الإستعمال

تليف النخاع. علاج تضخم الطحال المرتبط بمرض أو أعراض تظهر في المرضى البالغين المصابين بتليف نخاع العظم الأولي (المعروف أيضًا باسم تليف نخاع العظم المزمن مجهول السبب) ، تليف نخاع العظم يسبقه كثرة الحمر (فرط الدم) فيرا ، أو تليف نخاع العظم يسبقه كثرة الصفيحات الأساسية. بولوك حقيقي. علاج المرضى البالغين الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية والمقاومين أو غير المتسامحين للعلاج بهيدروكسي كارباميد.

موانع

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. الحمل والرضاعة.

الاحتياطات

يمكن أن يسبب الدواء آثارًا جانبية تتعلق بالدم بما في ذلك قلة الصفيحات وفقر الدم وقلة العدلات ، لذلك يلزم إجراء فحص دم كامل باستخدام لطاخة خلايا الدم البيضاء قبل بدء العلاج. يجب التوقف عن العلاج في المرضى الذين لديهم عدد صفيحات أقل من 50000 / مم 3 أو عدد العدلات المطلق أقل من 500 / مم 3. لوحظ أن المرضى الذين يعانون من انخفاض عدد الصفائح الدموية (3) في وقت بدء العلاج هم أكثر عرضة للإصابة بنقص الصفيحات أثناء العلاج. قلة الصفيحات يمكن عكسها بشكل عام ويمكن إدارتها عادةً عن طريق تقليل الجرعة أو حجب التحضير مؤقتًا ، على الرغم من أن عمليات نقل الصفائح الدموية قد تكون ضرورية اعتمادًا على الدلالة السريرية. المرضى الذين يصابون بفقر الدم قد يحتاجون إلى نقل الدم ، ويمكن النظر في تعديل الجرعة أو وقف العلاج في مرضى فقر الدم. المرضى الذين لديهم مستوى هيموجلوبين أقل من 10.0 جم / ديسيلتر في بداية العلاج معرضون بشكل أكبر لخطر الإصابة بمستويات الهيموجلوبين أقل من 8.0 جم / ديسيلتر أثناء العلاج مقارنة بالمرضى الذين لديهم مستويات هيموجلوبين أساسية أعلى ، وبالتالي في المرضى الذين يعانون من مستويات الهيموجلوبين الأساسية. الهيموجلوبين أقل من 10.0 جم / ديسيلتر ، يوصى بمراقبة أكثر تواترًا لمعايير أمراض الدم ، بالإضافة إلى تقييم العلامات والأعراض التي تشير إلى الآثار الضارة المرتبطة باستخدام المستحضر. كانت قلة العدلات (عدد العدلات المطلق <500 / مم 3) قابلة للانعكاس بشكل عام ويمكن التحكم فيها عن طريق الاحتفاظ بالدواء مؤقتًا. يجب إجراء فحص دم كامل بقدر ما هو محدد سريريًا وتعديل الجرعة حسب الضرورة. حدثت عدوى بكتيرية ، ومتفطرة ، وفطرية ، وفيروسية خطيرة وغيرها من العدوى الانتهازية لدى المرضى الذين عولجوا بالمستحضر ، لذلك يجب تقييم المرضى لخطر العدوى الخطيرة. يجب على الأطباء مراقبة المرضى الذين يتلقون هذا الدواء بعناية بحثًا عن علامات وأعراض العدوى وإجراء العلاج المناسب على الفور. لا ينبغي أن يبدأ العلاج حتى لا يكون هناك عدوى نشطة خطيرة. تم الإبلاغ عن الإصابة بمرض السل في المرضى الذين يتناولون دواء التليف النقوي (تليف نخاع العظم) ، ويجب اختبار المرضى للكشف عن السل النشط أو غير النشط (الكامن) قبل بدء العلاج ، وفقًا للتوصيات المحلية. يجب أن تشمل التحقيقات التاريخ الطبي ، والاتصالات السابقة المحتملة مع مرضى السل ، و / أو اختبارات الفحص المناسبة مثل الأشعة السينية للرئة ، واختبار السلين و / أو ، إذا أمكن ، اختبار إطلاق الإنترفيرون. يجب أن يكون الواصفون على دراية بمخاطر اختبار التوبركولين الجلدي السلبي الكاذب ، خاصةً في المرضى المصابين بأمراض شديدة أو نقص المناعة. تم الإبلاغ عن زيادة في فيروس التهاب الكبد B (HBV-DNA titre) ، مع أو بدون زيادات مصاحبة في ALT و AST في المرضى الذين يعانون من عدوى HBV المزمنة الذين يتناولون الدواء. تأثير الدواء على تكاثر الفيروس في المرضى الذين يعانون من التهاب التهاب الكبد الوبائي المزمن غير معروف. يجب معالجة مرضى التهاب الكبد الوبائي بي المزمن ومراقبتهم وفقًا للإرشادات السريرية. نظرًا لخطر الإصابة بالهربس النطاقي ، يجب على الأطباء توجيه المرضى للتعرف على العلامات والأعراض المبكرة ، والتوصية ببدء العلاج في أقرب وقت ممكن. تم الإبلاغ عن اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) باستخدام Jakavi لعلاج التليف النِقْوِيّ ، لذلك يجب على الأطباء توخي الحذر فيما يتعلق بالأعراض التي قد توحي بـ PML التي قد لا يلاحظها المرضى (على سبيل المثال ، الإدراكية أو العصبية أو عقلي). يجب مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض جديدة أو تزداد سوءًا ، وإذا ظهرت مثل هذه الأعراض ، ينبغي النظر في إحالة المريض إلى طبيب أعصاب أو وضع تدابير تشخيصية مضادة مناسبة. في حالة الاشتباه في اعتلال PML ، يجب تعليق العلاج الإضافي حتى يتم استبعاد اعتلال PML. تم الإبلاغ عن الأورام الخبيثة للجلد غير الميلانينية (بما في ذلك سرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا الحرشفية وسرطان خلايا ميركل) في المرضى الذين عولجوا بـ ruxolitinib ، ومعظم هؤلاء المرضى لديهم تاريخ طويل من العلاج بهيدروكسي كارباميد و NMSC سابق أو آفات جلدية محتملة التسرطن. يوصى بإجراء فحص دوري للجلد عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الجلد. ارتبط العلاج بالمستحضر بزيادة في عوامل الدهون ، بما في ذلك الكوليسترول الكلي ، وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية - يوصى بمراقبة مستويات الدهون وعلاج اضطراب شحميات الدم وفقًا للإرشادات السريرية. يجب إنقاص جرعة البدء عند مرضى القصور الكلوي الحاد. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والذين يتلقون غسيل الكلى MF ، يجب أن تعتمد جرعة البداية على عدد الصفائح الدموية ؛ يجب إعطاء الجرعات اللاحقة فقط في يوم غسيل الكلى ، بعد الانتهاء من كل جلسة غسيل كلوي. يجب إجراء تعديلات إضافية للجرعة مع المراقبة الدقيقة لسلامة وفعالية الدواء. يجب تقليل جرعة البدء بحوالي 50٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب إجراء تعديلات إضافية للجرعة على أساس سلامة الدواء وفعاليته. إذا كان المستحضر سيعطى بالتزامن مع مثبطات قوية لـ CYP3A4 أو مثبطات مزدوجة من إنزيمات CYP3A4 و CYP2C9 (على سبيل المثال فلوكونازول) ، يجب تقليل جرعة الوحدة بحوالي 50٪ وتعطى مرتين يوميًا. لم يتم دراسة الاستخدام المتزامن لأدوية عامل النمو الخلوي أو عامل النمو المكون للدم والتحضير. بعد التوقف أو التوقف عن العلاج ، قد تعود أعراض التليف النِقْوِيّ في غضون أسبوع تقريبًا.هناك حالات معروفة للمرضى الذين توقفوا عن العلاج مع المستحضر ويعانون من أحداث أكثر خطورة ، خاصة أولئك الذين يعانون من مرض مرضي حاد آخر. من غير المعروف ما إذا كان التوقف المفاجئ عن العلاج قد ساهم في حدوث هذه الأحداث. يمكن النظر في التناقص التدريجي للمستحضر إلا عندما يكون التوقف المفاجئ عن العلاج ضروريًا ، على الرغم من عدم تحديد فائدة تقليل الجرعة. يحتوي المستحضر على اللاكتوز - لا ينبغي أن يستخدم في المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

نشاط غير مرغوب فيه

في المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية. شائع جدًا: التهابات المسالك البولية وفقر الدم من الدرجة 3 (CTCAE) والصف الثالث (50000 - 25000 / مم 3) ، قلة العدلات من الدرجة 3.(3) و 4 (3) CTCAE ، نزيف داخل القحف ، نزيف معدي معوي ، نزيف آخر (بما في ذلك الرعاف ، نزيف ما بعد الجراحة وبيلة ​​دموية) ، غاز ، CTCAE من الدرجة 3 ارتفاع ألانين أمينوترانسفيراز ( > 5x - 20x ULN). غير شائعة: السل. في مرضى التليف النقوي (تليف نخاع العظم). شائع جدًا: تصنيف CTCAE لأي فقر دم ، درجة CTCAE أي قلة الصفيحات الصفية ، نزيف (أي نزيف ، بما في ذلك النزيف داخل الجمجمة والجهاز الهضمي ، وكدمات ونزيف آخر ، وكدمات ، ونزيف آخر (بما في ذلك الرعاف ، وما بعد الإجرائي و بيلة دموية) ، فرط كوليسترول الدم من الدرجة الأولى والثانية من CTCAE ، ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم من الدرجة الأولى CTCAE ، والدوخة ، وارتفاع نسبة الألانين والأسبارتات في CTCAE من الدرجة الأولى ، وارتفاع ضغط الدم. CTCAE 000 - 25،000 / mm3) ، زيادة الوزن ، الإمساك غير شائع: فقر الدم CTCAE من الدرجة 3 (3) ارتفاع فقر الدم من Alanine aminotransferase (> 5x - 20x ULN) بعد التوقف عن العلاج عند المرضى مع التليف النِقْوِيّ ، قد يحدث تكرار لأعراض التليف النِقْوِيّ مثل التعب وآلام العظام والحمى والحكة والتعرق الليلي وتضخم الطحال المصحوب بأعراض وفقدان الوزن. في التجارب السريرية مع MF ، عادت النتيجة الإجمالية لأعراض MF تدريجياً إلى خط الأساس في غضون 7 أيام من إيقاف العلاج.

الحمل والرضاعة

هو بطلان استخدام التحضير أثناء الحمل. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام طرق فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ، وإذا أصبحت المرأة حاملًا أثناء العلاج ، فيجب إجراء تقييم فردي للمخاطر والفوائد مع الاستشارة فيما يتعلق بالمخاطر المحتملة على الجنين. يجب عدم استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية وبالتالي يجب التوقف عن الإرضاع عند بدء العلاج.

تعليقات

ليس له تأثير مهدئ أو له تأثير ضئيل. ومع ذلك ، يجب على المرضى الذين يعانون من الدوار بعد تناول المستحضر الامتناع عن القيادة أو تشغيل الآلات.

التفاعلات

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط. يتم التخلص من Ruxolitinib عن طريق التمثيل الغذائي المحفز بواسطة CYP3A4 و CYP2C9 ، وبالتالي فإن المستحضرات التي تثبط نشاط هذه الإنزيمات قد تؤدي إلى زيادة التعرض لـ ruxolitinib. عند تناول الدواء مع مثبطات قوية لـ CYP3A4 (مثل ، على سبيل المثال لا الحصر ، إيبوسبريفير ، كلاريثروميسين ، إندينافير ، إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، لوبينافير / ريتونافير ، ريتونافير ، ميبفراديل ، نيفازودون ، نلفينافير ، وحدة واحدة من ساكوينافير ، بوساكونازول 50٪ وتدار مرتين في اليوم. يجب مراقبة المرضى عن كثب (على سبيل المثال مرتين في الأسبوع) لاحتمال قلة الكريات البيض ، ويجب زيادة الجرعة تدريجياً بناءً على السلامة والفعالية. يجب مراعاة تخفيض الجرعة بنسبة 50٪ عند استخدام المستحضرات التي تعتبر مثبطات مزدوجة لإنزيمات CYP2C9 و CYP3A4 (مثل فلوكونازول) ، ويجب تجنب الاستخدام المتزامن للدواء مع فلوكونازول بجرعات تزيد عن 200 مجم يومياً. عند تناول محرضات CYP3A4 (على سبيل المثال لا الحصر أفاسيميب ، كاربامازيبين ، فينوباربيتال ، فينيتوين ، ريفابوتين ، ريفامبين (ريفامبيسين) ، نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) ، يجب مراقبة المرضى عن كثب ويجب زيادة الجرعة تدريجياً بناءً على السلامة والفعالية. لا يوصى بتعديل الجرعة عند إعطاء ruxolitinib بالتزامن مع مثبطات خفيفة أو معتدلة من CYP3A4 (مثل ، على سبيل المثال لا الحصر ، سيبروفلوكساسين ، إريثروميسين ، أمبرينافير ، أتازانافير ، ديلتيازيم ، سيميتيدين) ، ومع ذلك يجب مراقبة المرضى عن كثب لاحتمال قلة الكريات البيض مع مثبطات معتدلة عند بدء العلاج. CYP3A4: قد يثبط Ruxolitinib المعوي P-glycoprotein وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) ، مما قد يؤدي إلى زيادة التعرض الجهازي لركائز هذه الناقلات مثل dabigatran etexilate و cyclosporin و rosuvastatin وربما الديجوكسين. مراقبة الأدوية (TDM) أو الحالة السريرية بعد تناول المواد المذكورة. من الممكن أن يتم تقليل التثبيط المحتمل لـ P-gp و BCRP في الأمعاء إذا تم الاحتفاظ بالوقت بين إدارات الأدوية لأطول فترة ممكنة. لم يتم دراسة الاستخدام المتزامن لعوامل النمو المكونة للدم والتحضير. من غير المعروف ما إذا كان تثبيط Janus kinases (JAK) بواسطة Jakavi يقلل من فعالية عوامل النمو المكونة للدم أو ما إذا كانت عوامل النمو المكونة للدم تؤثر على فعالية المستحضر. لم يتم دراسة الاستخدام المتزامن للعلاجات الخلوية والتحضير - سلامة وفعالية الإدارة المتزامنة لهذه الأدوية غير معروفة. لا يثبط Ruxolitinib عملية التمثيل الغذائي للركيزة CYP3A4 الفموي ميدازولام - لذلك ، لا يُتوقع حدوث زيادة في التعرض لركائز CYP3A4 عند تناول هذه الأدوية بشكل مشترك مع Jakavi. لا يؤثر المستحضر على الحرائك الدوائية لموانع الحمل الفموية التي تحتوي على إيثينيل إستراديول وليفونورجستريل ، لذلك من غير المتوقع أن تنخفض فعالية موانع الحمل التي تحتوي على هذه التركيبة أثناء الاستخدام المتزامن لـ ruxolitinib.

يحتوي المستحضر على المادة: Ruxolitinib