اتفاق باكليتاكسيلوم

1 مل من محلول التسريب يحتوي على 6 ملغ باكليتاكسيل. يحتوي الدواء على الإيثانول (391 مجم / مل) وزيت الخروع متعدد الأكسجين ، أي macrogolglycerol ricinoleate (527 مجم / مل).

عمل

دواء مضاد للسرطان. يعزز باكليتاكسيل تكوين الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبولين ويثبتها ، مما يمنع إزالة البلمرة منها. نتيجة هذا الإجراء هو تثبيط إعادة تنظيم شبكة الأنابيب الدقيقة ، وهو أمر ضروري لوظائف الخلية الأساسية المتعلقة بالانقسام الانقسامي والطور البيني. بالإضافة إلى ذلك ، يسبب باكليتاكسيل تكتلات غير طبيعية أو حزم من الأنابيب الدقيقة أثناء دورة الخلية وتشكيل مغازل متعددة أثناء الانقسام الفتيلي. بعد الإعطاء في الوريد ، يُظهر باكليتاكسيل انخفاضًا ثنائي الطور في تركيز الدم. بجرعات 135 مجم و 175 مجم / م 2. في التسريب الوريدي لمدة 3 أو 24 ساعة ، كان متوسط ​​عمر النصف النهائي 3-52.7 ساعات ، وارتباط بروتين البلازما 89-98٪. يمكن اعتبار التمثيل الغذائي الكبدي (بوساطة نظام إنزيم السيتوكروم P-450 ، بشكل رئيسي CYP2C8 ، CYP3A4) والإفراز الصفراوي الطريق الرئيسي للتخلص من باكليتاكسيل.

الجرعة

يجب أن تدار الدواء تحت إشراف طبيب أورام مؤهل في مراكز متخصصة في إدارة العوامل السامة للخلايا. قبل البدء في تناول عقار باكليتاكسيل ، يجب معالجة جميع المرضى مسبقًا باستخدام: كورتيكوستيرويد ديكساميثازون 20 مجم (8-20 مجم في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) عن طريق الفم قبل 12 و 6 ساعات من بدء التسريب أو عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل البدء التسريب. مضاد الهيستامين - ديفينهيدرامين 50 مجم (أو مضاد للهستامين آخر) عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل بدء التسريب ؛ مضادات مستقبلات H2 - سيميتيدين 300 مجم في الوريد أو رانيتيدين 50 مجم في الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل بدء التسريب. سرطان المبيض. علاج سرطان المبيض باستخدام باكليتاكسيل كخط علاج أول: باكليتاكسيل 175 مجم / م 2. تسريب في الوريد لمدة 3 ساعات (أو بجرعة 135 مجم / م 2 على شكل تسريب في الوريد لمدة 24 ساعة) متبوعًا بسيسبلاتين بجرعة 75 مجم / م 2 بفاصل 3 أسابيع بين الدورات العلاجية. علاج سرطان المبيض مع باكليتاكسيل كخط علاج ثان: باكليتاكسيل 175 مجم / م 2. في حقنة في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين كل دورة علاجية. سرطان الثدي. العلاج المساعد في سرطان الثدي: باكليتاكسيل 175 مجم / م 2. في شكل تسريب في الوريد لمدة 3 ساعات كل 3 أسابيع بعد العلاج بالعقاقير المتعددة بما في ذلك الأنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد (AC) ؛ يجب أن يشمل العلاج 4 دورات من إعطاء باكليتاكسيل. علاج الخط الأول لسرطان الثدي باستخدام باكليتاكسيل: باكليتاكسيل 220 ملغ / م 2. على شكل تسريب في الوريد لمدة 3 ساعات بعد 24 ساعة من إعطاء دوكسوروبيسين بجرعة 50 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، مع فاصل 3 أسابيع بين الدورات العلاجية. بالاشتراك مع تراستوزوماب ، يوصى بجرعة باكليتاكسيل 175 مجم / م 2. في صورة تسريب في الوريد لمدة 3 ساعات مع فاصل زمني مدته 3 أسابيع بين الدورات (يمكن بدء باكليتاكسيل في اليوم التالي للجرعة الأولى من تراستوزوماب أو مباشرة بعد الجرعات اللاحقة إذا كانت الجرعة السابقة من تراستوزوماب جيدة التحمل ؛ راجع خصائص المنتج للحصول على تفاصيل حول جرعات تراستوزوماب). لتراستوزوماب). علاج الخط الثاني لسرطان الثدي باستخدام باكليتاكسيل: باكليتاكسيل 175 مجم / م 2. في حقنة في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين كل دورة علاجية. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم: باكليتاكسيل 175 مجم / م 2. تسريب في الوريد لمدة 3 ساعات متبوعًا بسيسبلاتين بجرعة 80 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مع فاصل 3 أسابيع بين الدورات العلاجية. ساركوما كابوزي في الإيدز: باكليتاكسيل بجرعة 100 مجم / م 2. في حقنة في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة أسبوعين بين كل دورة علاجية. تعديل الجرعة. لا ينبغي إعادة إعطاء باكليتاكسيل حتى يبلغ عدد العدلات 1500 / مم 3 (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ≥1000 / مم 3) وعدد الصفائح الدموية ≥100000 / مم 3 (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي 75000 / مم 3) ). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (عدد العدلات 3 لمدة 7 أيام أو أكثر) أو اعتلال الأعصاب المحيطية الحاد ، يجب تقليل جرعات باكليتاكسيل لدورات العلاج اللاحقة بنسبة 20٪ (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي بنسبة 25٪). مجموعات خاصة من المرضى. لا توجد بيانات كافية لاقتراح تعديلات الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لا يستخدم في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد. طريقة العطاء. يجب أن تدار الدواء من خلال مجموعة التسريب مع مرشح غشاء مسامي بحجم ≤ 0.22 ميكرومتر. قد يغسل Macrogolglycerol ricinoleate الموجود في المستحضر DEHP من حاويات PVC ، بكميات تزيد بمرور الوقت ومع زيادة تركيز الدواء - يجب إجراء تحضير الدواء وتخزينه وإدارته باستخدام معدات خالية من PVC.

دواعي الإستعمال

سرطان المبيض: في الخط الأول من العلاج الكيميائي لسرطان المبيض بالاشتراك مع سيسبلاتين أو كاربوبلاتين في المرضى المصابين بسرطان المبيض المتقدم أو السرطان المتبقي (> 1 سم) بعد بضع البطن السابق. كعلاج كيميائي من الدرجة الثانية لسرطان المبيض لعلاج سرطان المبيض النقيلي عندما تفشل أنظمة العلاج المعتمدة على البلاتين. سرطان الثدي: في العلاج المساعد لسرطان الثدي الإيجابي العقدي بعد العلاج بأنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد (AC). يجب النظر في استخدام العلاج المساعد مع المستحضر كبديل للإعطاء المطول لمزيج anthracycline و cyclophosphamide. العلاج الأولي لسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي ، سواء بالاشتراك مع الأنثراسيكلين في المرضى الذين يمكن علاجهم بأنثراسيكلين وبالاقتران مع تراستوزوماب في المرضى الذين يعانون من زيادة HER-2 (مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2) على 3+ مستوى تحدده الكيمياء الهيستولوجية المناعية التي لا يكون علاجها بالأنثراسيكلين مناسبًا. العلاج الأحادي لسرطان الثدي النقيلي في المرضى الذين فشلوا في علاج الأنثراسيكلين القياسي أو في المرضى غير المؤهلين لهذا النوع من العلاج. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم: بالاشتراك مع سيسبلاتين لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) في المرضى غير المناسبين للجراحة القابلة للعلاج و / أو العلاج الإشعاعي. ساركوما كابوزي الإيدز: علاج المرضى الذين يعانون من مرض الإيدز ساركوما كابوزي المتقدم (MK) الذين فشل علاجهم المسبق باستخدام الأنثراسيكلين الشحمي. تدعم البيانات المحدودة فعالية الدواء في هذا المؤشر.

موانع

فرط الحساسية للباكليتاكسيل أو أي من السواغات (خاصة زيت الخروع متعدد أوكسي إيثيل). عدد العدلات الأساسي 3 (3 في مرضى MK). التهابات خطيرة لا يمكن علاجها (لعلاج مرضى MK). الحمل والرضاعة.

الاحتياطات

لا ينبغي أن تدار المخدرات داخل الشرايين. لا ينصح باستخدام أنثراسايكلين في 2 جهاز كمبيوتر للمرضى عند اتخاذ قرار بشأن تكرار تقييم وظيفة البطين. إذا أظهرت نتائج اختبارات وظائف القلب تدهورًا في أداء القلب ، حتى بدون أعراض ، فيجب موازنة الفوائد السريرية لمزيد من العلاج ضد الأضرار المحتملة للقلب ، بما في ذلك الضرر المحتمل الذي لا يمكن إصلاحه. إذا استمر العلاج ، يجب مراقبة وظائف القلب بشكل متكرر (على سبيل المثال كل 1-2 دورات علاج). توخي الحذر عند مرضى القصور الكبدي. مراقبة زيادة السمية النقوية. لا توجد بيانات عن مرضى الركود الصفراوي الكبدي الحاد عند خط الأساس. لا ينصح بإعطاء باكليتاكسيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. إذا تم تشخيص الإسهال الشديد أو المستمر أثناء العلاج أو بعده بفترة وجيزة ، ينبغي النظر في إمكانية الإصابة بالتهاب القولون الغشائي الكاذب. نادرا ما يتطور التهاب الغشاء المخاطي الحاد في مرضى MK. في حالة حدوث تفاعل شديد ، يجب تقليل جرعة باكليتاكسيل بنسبة 25 ٪. يحتوي المستحضر على الإيثانول (393 مجم / مل) ، والذي قد يكون ضارًا للأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول والأطفال والأشخاص المعرضين لخطر كبير ، بما في ذلك أمراض الكبد أو الصرع ؛ يجب أن يؤخذ في الاعتبار التأثير المحتمل للكحول على o.u.n. والآثار الأخرى لعمله. بسبب محتوى macrogolglycerol ricinoleate ، قد يسبب الدواء تفاعلات فرط حساسية شديدة.

نشاط غير مرغوب فيه

التفاعلات العكسية التي تحدث بعد إعطاء باكليتاكسيل أحادي العلاج كتسريب لمدة 3 ساعات في علاج الآفات النقيلية وردود الفعل السلبية من تقارير ما بعد التسويق. شائع جدًا: التهابات (خاصة المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي ؛ تم الإبلاغ عن وفيات) ، كبت نقي العظم ، قلة العدلات ، فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، نزيف ، تفاعلات فرط حساسية خفيفة (بشكل رئيسي الهبات الساخنة والطفح الجلدي) ، السمية العصبية (الاعتلال العصبي المحيطي بشكل رئيسي) ، انخفاض ضغط الدم والغثيان والقيء والإسهال والتهاب الغشاء المخاطي والثعلبة وآلام المفاصل والعضلات. شائعة: بطء القلب ، تغيرات خفيفة عابرة في الجلد والأظافر ، تفاعلات موقع الحقن (وذمة ، ألم ، حمامي ، تصلب ؛ في حالات نادرة ، قد يؤدي التسرب إلى التهاب النسيج الخلوي والتليف ونخر الجلد) ، زيادات كبيرة في إنزيم ناقلة الأسبارتات والفوسفاتاز القلوي . غير شائعة: الصدمة الإنتانية ، تفاعلات فرط الحساسية الشديدة التي تتطلب العلاج (مثل انخفاض ضغط الدم ، وذمة وعائية ، وضيق في التنفس ، شرى معمم ، قشعريرة ، آلام الظهر ، ألم في الصدر ، تسرع القلب ، ألم في البطن ، ألم في الأطراف ، تعرق غزير وارتفاع ضغط الدم) ، اعتلال عضلة القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني بدون أعراض ، عدم انتظام دقات القلب التوأمة ، الانسداد الأذيني البطيني مع الإغماء ، احتشاء عضلة القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، الجلطة ، التهاب الوريد الخثاري ، زيادة ملحوظة في البيليروبين. نادرة: الالتهاب الرئوي ، التهاب الصفاق ، الإنتان ، قلة العدلات الحموية ، تفاعلات الحساسية ، الاعتلال العصبي الحركي (ضعف في الأطراف البعيدة) ، ضيق التنفس ، الارتشاح الجنبي ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، الانسداد الرئوي ، فشل الجهاز التنفسي ، التليف الرئوي ، انسداد الأمعاء ، ثقب الأمعاء التهاب القولون الإقفاري ، التهاب البنكرياس ، حكة ، طفح جلدي ، حمامي ، ضعف ، حمى ، جفاف ، وذمة ، توعك ، زيادة في الكرياتينين. نادر جدًا: ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، متلازمة خلل التنسج النقوي ، صدمة الحساسية ، فقدان الشهية ، حالات الارتباك ، الاعتلال العصبي اللاإرادي (مما يؤدي إلى انسداد الأمعاء الشللي وانخفاض ضغط الدم الانتصابي) ، نوبات صرع كبير ، نوبات ، اعتلال دماغي ، دوار ، صداع ، ترنح ، وظيفة العصب البصري و / أو الرؤية (العتامة ، خاصة في المرضى الذين يتلقون جرعات أعلى من الموصى بها) ، تسمم الأذن ، فقدان السمع ، طنين الأذن ، الدوار ، الرجفان الأذيني ، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني ، الصدمة ، السعال ، تجلط الأوعية الدموية المساريقية ، التهاب القولون الغشائي الكاذب ، التهاب القولون العدلات ، التهاب المريء ، الإمساك ، الاستسقاء ، النخر الكبدي والاعتلال الدماغي الكبدي (تم الإبلاغ عن كلتا الحالتين المميتة) ، متلازمة ستيفنس جونسون ، انحلال البشرة النخري ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، الشرى ، الانفصال مسمار من السرير سكا. عندما تم استخدام باكليتاكسيل في الخط الأول من العلاج الكيميائي لسرطان المبيض الذي يتم إعطاؤه على شكل تسريب لمدة 3 ساعات ، تم الإبلاغ عن السمية العصبية وآلام العضلات و / أو المفاصل وردود الفعل التحسسية بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يتلقون باكليتاكسيل متبوعًا بالسيسبلاتين أكثر من المرضى الذين عولجوا بسيكلوفوسفاميد. تليها سيسبلاتين. بالنسبة للخط الأول من العلاج الكيميائي للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي الذين تلقوا باكليتاكسيل (220 مجم / م 2) بالتسريب الوريدي لمدة 3 ساعات بعد 24 ساعة من تناول جرعات دوكسوروبيسين (50 مجم / م 2) ، مقارنة بالعلاج القياسي في مع نظام FAC (5-FU 500 مجم / م 2 ، دوكسوروبيسين 50 مجم / م 2 ، سيكلوفوسفاميد 500 مجم / م 2) ، كانت التفاعلات الضائرة التالية أكثر تكرارا وشدة: قلة العدلات ، فقر الدم ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، ألم مفصلي و / أو العضلات والضعف والحمى والاسهال. تم الإبلاغ عن اضطرابات انقباض القلب مع العلاج المركب مع دوكسوروبيسين. أدى التناول المشترك لتراستوزوماب مع باكليتاكسيل في المرضى الذين عولجوا سابقًا بالأنثراسايكلين إلى زيادة حدوث وشدة قصور القلب مقارنةً بالعلاج باستخدام باكليتاكسيل وحده ؛ تم الإبلاغ عن الوفيات في حالات قليلة. تم الإبلاغ عن التهاب رئوي إشعاعي في المرضى الذين عولجوا باستخدام باكليتاكسيل والذين يتلقون علاجًا إشعاعيًا إضافيًا. تحدث الاضطرابات التالية بشكل متكرر أكثر في علاج الخط الأول لسرطان الثدي النقيلي مع تسريب باكليتاكسيل لمدة 3 ساعات مع تراستوزوماب مقارنةً بالباكليتاكسيل وحده: قصور القلب ، الالتهابات ، قشعريرة ، حمى ، سعال ، طفح جلدي ، ألم مفصلي ، تسرع القلب ، الإسهال ، فرط التوتر ، رعاف ، حب الشباب ، قروح البرد ، إصابة عرضية ، أرق ، التهاب الأنف ، التهاب الجيوب الأنفية ، رد فعل موقع الحقن. في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي في سياق الإيدز ، لوحظ أنه ، باستثناء اضطرابات الجهاز المكون للدم والكبد ، كان تواتر وشدة ردود الفعل السلبية مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين عولجوا باستخدام باكليتاكسيل وحده في الأورام الصلبة الأخرى.

الحمل والرضاعة

يشتبه في أن باكليتاكسيل يسبب تشوهات خلقية خطيرة عند استخدامه أثناء الحمل. لقد ثبت أن باكليتاكسيل سام للأجنة وسام للجنين في الأرانب ، ويقلل من الخصوبة في الفئران. قد يؤذي الجنين عند استخدامه في النساء الحوامل. الدواء هو بطلان أثناء الحمل (إلا عندما يكون استخدام باكليتاكسيل ضروريًا للغاية) والرضاعة الطبيعية. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل خلال وحتى 6 أشهر بعد العلاج مع التحضير. يُنصح الرجال الذين يعالجون باستخدام باكليتاكسيل بعدم إنجاب طفل خلال فترة التوقف عن العلاج ولمدة ستة أشهر. يجب على المرضى الذكور طلب المشورة بشأن تخزين السائل المنوي الذي تم جمعه قبل البدء في علاج باكليتاكسيل حيث قد يحدث عقم لا رجعة فيه.

تعليقات

بسبب محتوى الكحول ، قد يقلل المستحضر من القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

التفاعلات

لم يؤثر السيميتيدين التحضير للتخدير على تصفية باكليتاكسيل. في العلاج المركب مع سيسبلاتين ، يجب إعطاء باكليتاكسيل قبل سيسبلاتين (ثم يكون المظهر الجانبي الآمن للباكليتاكسيل هو نفسه عندما كان يتم إعطاء باكليتاكسيل بمفرده) ؛ عندما تم إعطاء باكليتاكسيل بعد السيسبلاتين ، لوحظ كبت نقي أقوى وانخفاض في تصفية باكليتاكسيل بحوالي 20 ٪. قد يزيد العلاج المشترك مع باكليتاكسيل وسيسبلاتين من خطر الإصابة بالفشل الكلوي مقارنةً بالسيسبلاتين وحده. في مرحلة العلاج الأولية لسرطان الثدي النقيلي ، يوصى بإعطاء باكليتاكسيل بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين ، حيث يمكن تقليل إفراز دوكسوروبيسين ومستقلباته النشطة عند تناول كلا الدواءين على فترات أقصر. نظرًا لأن باكليتاكسيل يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق CYP2C8 وجزئيًا بواسطة CYP3A4 ، يجب استخدام مثبطات (مثل الإريثروميسين ، فلوكستين ، جيمفيبروزيل) أو المحرضات (مثل ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، إيفافيرينز ، نيفيرابين). كلا CYP2C8 و CYP3A4. لا يمنع الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول (مثبط قوي لـ CYP3A4) التخلص من باكليتاكسيل ، لذلك يمكن استخدام كلا الدواءين في وقت واحد دون الحاجة إلى تعديل الجرعة. قد ينخفض ​​تخليص باكليتاكسيل الجهازي بشكل كبير عند تعاطي نلفينافير وريتونافير معًا ، بينما لا يؤثر تخليص إندينافير على تصفية باكليتاكسيل ؛ لم يتم تقييم التفاعلات مع مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى - توخي الحذر عند الإدارة المشتركة لمثبطات باكليتاكسيل والبروتياز.

السعر

Paclitaxelum Accord ، السعر 100٪ PLN 212.8

يحتوي المستحضر على المادة: باكليتاكسيل