ويلبوترين XR

1 قرص الأسرى. يحتوي الإصدار المعدل على 150 مجم أو 300 مجم من هيدروكلوريد البوبروبيون.

عمل

دواء مضاد للاكتئاب. مثبط انتقائي للامتصاص العصبي للكاتيكولامينات (النورأدرينالين والدوبامين). له تأثير ضئيل على امتصاص الإندوليمين (السيروتونين). لا يثبط نشاط MAO. آلية العمل في علاج الاكتئاب غير معروفة ، وربما ترتبط بآلية النورادرينرجيك و / أو آلية الدوبامين. بعد تناول 300 ملغ من البوبروبيون هيدروكلوريد عن طريق الفم على شكل علامة تبويب. س وزارة الدفاع. بعد الإفراج ، تصل مستويات الدم إلى الذروة بعد حوالي 5 ساعات ، والتوافر البيولوجي المطلق غير معروف ، وتشير البيانات المتعلقة بإفراز البول إلى أن 87٪ على الأقل من الجرعة يتم امتصاصها من الجهاز الهضمي. يتم استقلابه على نطاق واسع في الجسم. تظهر المستقلبات الرئيسية الثلاثة (هيدروكسي بوبروبيون وأيزومرات الكحول الأمينية threohydrobupropion و erythrohydrobupropion) نشاطًا دوائيًا. ثم يتم استقلاب المستقلبات النشطة إلى أشكال غير نشطة وإفرازها في البول. يرتبط البوبروبيون ، وهيدروكسي بوبروبيون ، وثريوهيدروبروبيون بشكل معتدل بالبروتين (84٪ ، 77٪ ، 42٪ ، على التوالي). تظهر الدراسات في المختبر أن البوبروبيون يتم استقلابه إلى مستقلبه النشط ، هيدروكسي بوبروبيون ، بشكل أساسي عن طريق إنزيم CYP2B6 ، بينما يتم استقلاب CYP1A2 ، 2A6 ، 2C9 ، 3A4 ، 2E1 بدرجة أقل. يعتبر البوبروبيون وهيدروكسي بوبروبيون من مثبطات الإنزيم المتماثل CYP2D6. يُفرز البوبروبيون أساسًا كمستقلبات: 87٪ في البول و 10٪ في البراز ، ولا يُفرز سوى 0.5٪ من البوبروبيون دون تغيير. يبلغ متوسط ​​T0.5 في مرحلة التخلص من البوبروبيون وهيدروكسي بوبروبيون حوالي 20 ساعة ، وثريوهيدروبوبروبيون - 37 ساعة ، وإريثروهيدروبروبيون - 33 ساعة.

الجرعة

شفويا. البالغين: جرعة البدء الموصى بها هي 150 مجم مرة في اليوم. لم يتم تحديد الجرعة المثلى في التجارب السريرية. إذا لم يلاحظ أي تحسن بعد 4 أسابيع من العلاج بـ 150 مجم ، يمكن زيادة الجرعة إلى 300 مجم مرة واحدة يوميًا. يجب أن تكون هناك فترة 24 ساعة بين الجرعات المتتالية ، وقد لوحظت آثار الدواء بعد 14 يومًا من بدء العلاج ؛ قد لا يظهر التأثير الكامل لمضاد الاكتئاب إلا بعد عدة أسابيع من العلاج. يجب أن يعالج المرضى المصابون بالاكتئاب لمدة 6 أشهر على الأقل ، ويمكن تقليل حدوث الأرق الناتج عن الأدوية عن طريق تجنب تناول الدواء قبل النوم (تذكر أن يكون لديك فترة 24 ساعة على الأقل بين الجرعات). عند التبديل من العلاج ، يجب إعطاء المرضى الذين يتناولون أقراص بوبروبيون ذات المفعول المطول نفس الجرعة اليومية الكلية ، إن أمكن. مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو معتدل وفي مرضى القصور الكلوي ، الجرعة الموصى بها هي 150 مجم مرة في اليوم. الدواء غير مخصص للاستخدام في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لم يتم إثبات سلامة وفعالية الاستخدام لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لم يتم تحديد الفعالية في المرضى المسنين بشكل واضح. في تجربة سريرية ، تم استخدام نفس الجرعة للمرضى البالغين.لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية لدى بعض المرضى المسنين. طريقة العطاء. يجب ابتلاع الأقراص كاملة وليس كسرها أو سحقها أو مضغها. يمكن استخدام المستحضر بغض النظر عن الوجبة. وقف العلاج. على الرغم من عدم توقع تفاعلات انسحاب الدواء ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة التدريجي. يعتبر البوبروبيون مثبطًا انتقائيًا لاسترداد الخلايا العصبية للكاتيكولامينات ولا يمكن استبعاد تأثير الارتداد أو تفاعل الانسحاب.

دواعي الإستعمال

علاج نوبات الاكتئاب الكبرى.

موانع

فرط الحساسية للبوبروبيون أو أي من السواغات. استخدام مستحضرات أخرى تحتوي على البوبروبيون ، حيث أن حدوث النوبات يعتمد على الجرعة ولتجنب الجرعة الزائدة. النوبات الحالية أو تاريخها. تشخيص أورام الجهاز العصبي المركزي. تليف الكبد الشديد. التاريخ الحالي أو الماضي للشره المرضي أو فقدان الشهية العصبي. الاستخدام المتزامن لمثبطات MAO ؛ يمكن استخدام المستحضر في موعد لا يتجاوز 14 يومًا بعد انتهاء العلاج بمثبطات MAO التي لا رجعة فيها ، في حالة مثبطات MAO القابلة للانعكاس ، تكون فترة 24 ساعة كافية.يحظر التحضير في المرضى الذين يتوقفون فجأة عن تناول الكحول أو الأدوية الأخرى في أي وقت أثناء العلاج يرتبط الانسحاب بخطر النوبات (خاصة البنزوديازيبينات والعوامل الشبيهة بالبنزوديازيبين).

الاحتياطات

نظرًا لزيادة خطر حدوث النوبة ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى الذين يعانون من واحد أو أكثر من العوامل التي تهيئهم لخفض عتبة النوبة. يجب تقييم جميع المرضى لمعرفة العوامل المؤهبة ، بما في ذلك: الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى التي تخفض عتبة النوبة (مثل مضادات الذهان ، مضادات الاكتئاب ، مضادات الملاريا ، ترامادول ، الثيوفيلين ، المنشطات الجهازية ، كينولونات ومضادات الهيستامين المهدئة) ، إدمان الكحول ، تاريخ إصابة في الرأس ، مرض السكري المعالج بأدوية سكر الدم أو الأنسولين ، استخدام الأدوية التي تحفز أو تقلل الشهية. يجب التوقف عن العلاج بالمستحضر ولا ينصح به للمرضى الذين عانوا من نوبات أثناء العلاج. يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار. يستمر هذا الخطر حتى يحدث مغفرة واضحة. يجب مراقبة المريض عن كثب حتى يحدث التحسن وأثناء المراحل المبكرة من التعافي (زيادة خطر الانتحار). المرضى الذين لديهم تاريخ من الأحداث المتعلقة بالانتحار ، أو أولئك الذين يظهرون درجة كبيرة من خطورة التفكير في الانتحار قبل بدء العلاج ، يكونون أكثر عرضة للأفكار الانتحارية أو محاولات الانتحار ، ويجب مراقبتهم عن كثب أثناء العلاج (خاصة في المرحلة المبكرة أو بعد تغيير الجرعة). السيطرة ، خاصة في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا. ينبغي النظر في تعديل نظام العلاج ، بما في ذلك التوقف عن العلاج ، في المرضى الذين يعانون من زيادة في التفكير / السلوك الانتحاري ، خاصة إذا كانت هذه الأعراض شديدة ، أو ظهرت فجأة أو لم تكن موجودة بعد. قد تكون نوبات الاكتئاب الشديدة من الأعراض الأولية للاضطراب ثنائي القطب. يُعتقد عمومًا (على الرغم من عدم اشتقاقه من الدراسات الخاضعة للرقابة) أن علاج مثل هذه الحلقة بالأدوية المضادة للاكتئاب وحدها قد يزيد من احتمالية حدوث نوبة مختلطة / هوس في المرضى المعرضين لخطر الاضطراب ثنائي القطب. قبل البدء في العلاج بمضاد للاكتئاب ، يجب فحص المرضى بشكل كافٍ لتحديد مخاطر الإصابة بالاضطراب ثنائي القطب ؛ يجب أن يتضمن هذا الفحص تاريخًا نفسيًا مفصلاً ، بما في ذلك التاريخ العائلي للانتحار والاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب. البوبروبيون لديه احتمالية منخفضة للاعتماد عليه. يجب استخدام العلاج بالصدمات الكهربائية بحذر عند المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع البوبروبيون بسبب الخبرة السريرية المحدودة. يجب إيقاف العلاج بالمستحضر فورًا إذا ظهرت على المريض أعراض فرط الحساسية أثناء تناول الدواء. قد تظهر الأعراض أيضًا أو تعود بعد توقف العلاج ؛ يجب أن يستمر العلاج المناسب للأعراض لفترة زمنية مناسبة (أسبوع واحد على الأقل). يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (خبرة سريرية محدودة). كان الدواء جيد التحمل نسبيًا في دراسات الإقلاع عن التدخين في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية. نظرًا لخطر ارتفاع ضغط الدم ، يجب تحديد ضغط الدم الأساسي عند بدء العلاج ومن ثم مراقبته عن كثب ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا. يجب النظر في التوقف عن العلاج بالمستحضر إذا كان هناك زيادة ملحوظة سريريًا في ضغط الدم. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للبوبروبيون والنظام عبر الجلد النيكوتين إلى زيادة ضغط الدم. لا يُنصح باستخدام المستحضر لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا - لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء في هذه الفئة العمرية. في الأطفال والمراهقين ، يرتبط العلاج بمضادات الاكتئاب بخطر التفكير والسلوك الانتحاري لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالاكتئاب الشديد والاضطرابات النفسية الأخرى. يجب استخدام الدواء بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي عن كثب بحثًا عن الآثار الجانبية المحتملة (مثل الأرق وجفاف الفم والنوبات) التي يمكن أن تشير إلى مستويات عالية من الدواء أو مستقلباته في الجسم. لم يتم تحديد الفعالية في المرضى المسنين بشكل واضح. لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية لدى بعض المرضى المسنين. التحضير مخصص للاستخدام الفموي فقط. كانت هناك تقارير عن استنشاق أقراص مطحونة أو تناول البوبروبيون المعاد تكوينه كحقنة ، مما قد يؤدي إلى إطلاق سريع وامتصاص أسرع ، واحتمال جرعة زائدة. كانت هناك تقارير عن نوبات و / أو وفيات بعد الحقن الأنفي أو الوريدي للبوبروبيون.

نشاط غير مرغوب فيه

شائعة جدا: أرق ، صداع ، جفاف الفم ، اضطرابات معدية معوية (غثيان ، قيء). شائعة: هياج ، قلق ، رعشة ، دوار ، عسر الذوق ، اضطراب بصري ، طنين ، ارتفاع في ضغط الدم (شديد في بعض الحالات) ، احمرار الجلد ، آلام في البطن ، إمساك ، فقدان الشهية ، طفح جلدي ، حكة ، تعرق ، حمى ، ألم في الصدر ، ضعف ، تفاعلات فرط الحساسية مثل خلايا النحل. غير شائعة: اكتئاب ، ارتباك ، ضعف التركيز ، تسرع القلب ، فقدان الوزن. نادرة: نوبات (غالبًا جرعات منشط ارتجاجية معممة ، والتي قد تسبب في بعض الحالات ارتباكًا بعد السكتة الدماغية أو ضعف الذاكرة). نادر جدًا: العدوانية ، العداء ، التهيج ، القلق ، الهلوسة ، الأحلام غير الطبيعية ، بما في ذلك الكوابيس ، تبدد الشخصية ، الأوهام ، أفكار بجنون العظمة ، خلل التوتر ، ترنح ، باركنسون ، عدم الاتساق ، ضعف الذاكرة ، تنمل ، إغماء ، خفقان ، توسع الأوعية ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، ارتعاش العضلات ، زيادة إنزيمات الكبد ، اليرقان ، التهاب الكبد ، زيادة تكرار التبول و / أو احتباس البول ، سلس البول ، حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، تفاقم الصدفية ، تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بما في ذلك الوذمة الوعائية ، ضيق في التنفس ، تشنج قصبي ، صدمة الحساسية. تم الإبلاغ أيضًا عن آلام المفاصل وآلام العضلات والحمى ، جنبًا إلى جنب مع الطفح الجلدي والأعراض الأخرى التي تشير إلى تفاعل فرط الحساسية المتأخر (قد تشبه هذه الأعراض داء المصل). غير معروف: فقر الدم ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات ونقص صوديوم الدم والتفكير في الانتحار والسلوك الانتحاري.

الحمل والرضاعة

لا ينبغي استخدام الدواء أثناء الحمل إلا إذا كانت الحالة السريرية للمريض تتطلب العلاج بالبوبروبيون ولا يوجد علاج بديل. يُفرز البوبروبيون ومستقلباته في لبن الأم. يجب اتخاذ قرار إما بوقف الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن علاج البوبروبيون مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للمولود / الرضيع وفائدة العلاج للأم. أظهرت الدراسات الإنجابية في الفئران عدم حدوث انخفاض في الخصوبة.

تعليقات

بسبب تركيبته الشبيهة بالأمفيتامين ، يتداخل البوبروبيون مع بعض اختبارات عقاقير البول السريعة ، مما قد يؤدي إلى نتائج إيجابية كاذبة ، خاصة بالنسبة للأمفيتامينات. يجب تأكيد النتيجة الإيجابية بطريقة أكثر تحديدًا. قد يؤثر Bupropion على القدرة على أداء الأنشطة التي تتطلب الحكم أو الأداء الحركي. يجب على المرضى توخي الحذر بشكل خاص قبل القيادة أو تشغيل الآلات ، والتأكد من أن أنشطتهم لا تتأثر سلبًا.

التفاعلات

الاستخدام المتزامن لمثبطات MAO هو بطلان ؛ يمكن استخدام المستحضر في موعد لا يتجاوز 14 يومًا بعد انتهاء العلاج بمثبطات MAO التي لا رجعة فيها ، في حالة مثبطات MAO القابلة للعكس ، تكون فترة 24 ساعة كافية. بواسطة CYP2D6. أدى الاستخدام المتزامن لبوبروبيون هيدروكلوريد وديسيبرامين في متطوعين أصحاء يخضعون لعملية التمثيل الغذائي السريع لـ CYP2D6 إلى زيادات كبيرة (من 2 إلى 5 أضعاف) في Cmax و AUC من ديسيبرامين. تم الحفاظ على تثبيط CYP2D6 لمدة 7 أيام على الأقل بعد آخر جرعة من البوبروبيون. يجب أن يبدأ الاستخدام المتزامن للمستحضرات ذات المؤشر العلاجي الضيق والتي يتم استقلابها بشكل رئيسي بواسطة CYP2D6 بأقل جرعات من هذه الأدوية. تشمل هذه الأدوية بعض مضادات الاكتئاب (مثل ديسيبرامين ، إيميبرامين) ، مضادات الذهان (مثل ريسبيريدون ، ثيوريدازين) ، حاصرات بيتا (مثل ميتوبرولول) ، مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومضادات اضطراب النظم من الفئة 1 (مثل البروبافينون) ، فليكاينيد). عند إضافة المستحضر إلى علاج مريض يستخدم بالفعل مثل هذه الأدوية ، ينبغي النظر في الحاجة إلى تقليل جرعاتهم ؛ في مثل هذه الحالات ، يجب موازنة الفوائد المتوقعة للعلاج بالمستحضر بعناية مقابل المخاطر المحتملة. قد تكون الأدوية التي تعتمد فعاليتها على تنشيط التمثيل الغذائي من خلال CYP2D6 (مثل عقار تاموكسيفين) أقل فعالية عند تناولها مع مثبطات CYP2D6 مثل البوبروبيون. في إحدى الدراسات ، زاد bupropion من Cmax و AUC من citalopram بنسبة 30 و 40 ٪ ، على التوالي (على الرغم من أن citalopram (SSRI) لا يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP2D6). قد يؤدي التناول المشترك للديجوكسين مع البوبروبيون إلى انخفاض مستويات الديجوكسين لدى المريض. يجب أن يدرك الأطباء أن مستويات الديجوكسين قد تزيد عند التوقف عن تناول البوبروبيون وأنه يجب مراقبة المرضى بحثًا عن تسمم الديجوكسين. قد يؤدي التناول المشترك للبوبروبيون مع الأدوية التي تؤثر على إنزيم CYP2B6 (على سبيل المثال ركائز CYP2B6: سيكلوفوسفاميد ، إيفوسفاميد ومثبطات CYP2B6 مثل أورفينادرين ، تيكلوبيدين ، كلوبيدوجريل) إلى زيادة تركيز البلازما للبوبروبيون وتقليل تركيز الأيض النشط ؛ العواقب السريرية لهذا التفاعل غير معروفة. يجب توخي الحذر عند تناول البوبروبيون بشكل متزامن مع الأدوية التي تحفز عمليات التمثيل الغذائي (مثل كاربامازيبين ، فينيتوين ، ريتونافير ، إيفافيرينز) أو تثبيط التمثيل الغذائي (مثل فالبروات). قد يحتاج المرضى الذين يتناولون ريتونافير أو إيفافيرينز إلى جرعات زائدة من البوبروبيون ، ولكن لا ينبغي تجاوز الجرعة القصوى الموصى بها. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام المستحضر في المرضى الذين يتلقون ليفودوبا أو أمانتادين (تشير البيانات السريرية المحدودة إلى حدوث ارتفاع في الآثار الجانبية ، مثل الغثيان والقيء والأعراض النفسية). يجب تجنب استهلاك الكحول أو التقليل منه أثناء العلاج بالبوبروبيون. لم يتم إجراء دراسات حركية الدواء لإعطاء البوبروبيون بالتزامن مع البنزوديازيبينات. لا يثير التحليل المختبري لمسارات التمثيل الغذائي مخاوف بشأن حدوث تفاعلات بين هذه المواد. بعد الإعطاء المشترك للبوبروبيون والديازيبام لمتطوعين أصحاء ، لوحظ تأثير مهدئ أقل مما كان عليه عندما تم إعطاء الديازيبام وحده. لم يتم تقييم استخدام مزيج من البوبروبيون ومضادات الاكتئاب (بخلاف ديسيبرامين وسيتالوبرام) أو البنزوديازيبينات (بخلاف الديازيبام) أو مضادات الذهان بشكل منهجي. هناك أيضًا خبرة سريرية محدودة مع ما يصاحب ذلك من استخدام البوبروبيون مع نبتة سانت جون. الاستخدام المتزامن للمستحضر والجهاز العلاجي عبر الجلد بالنيكوتين قد يزيد من ضغط الدم.

السعر

Wellbutrin XR ، السعر 100٪ PLN 243.36

يحتوي المستحضر على المادة: بوبروبيون هيدروكلوريد