Ecansya

1 قرص الأسرى. يحتوي على 150 مجم ، 300 مجم أو 500 مجم من الكابسيتابين ؛ تحتوي الأقراص على اللاكتوز.

عمل

Capecitabine هو فلوروبيريميدين كاربامات خالي من السامة للخلايا يعمل كمقدمة عن طريق الفم للجزيء السام للخلايا 5-فلورويوراسيل (5-FU). يعمل استقلاب 5-FU في المسار الابتنائي على منع مثيلة حمض ديوكسيوريديليك إلى حمض الثيميديليك ، مما يؤثر على تخليق حمض ديوكسي ريبونوكلييك (DNA). يؤدي دمج 5-FU أيضًا إلى تثبيط تخليق البروتين والحمض النووي الريبي. نظرًا لأن الحمض النووي والحمض النووي الريبي ضروريان لانقسام الخلايا ونموها ، يمكن أن يؤدي نقص الثيميدين الناجم عن 5-FU إلى ضعف النمو وموت الخلايا. تكون تأثيرات الاضطرابات في تخليق DNA و RNA أكبر في الخلايا سريعة الانقسام التي تستقلب 5-FU بسرعة. يُظهر Capecitabine تأثيرًا تآزريًا بالاشتراك مع docetaxel ، والذي قد يكون مرتبطًا بزيادة في thymidine phosphorylase (الإنزيم المسؤول عن التحويل النهائي للكابسيتابين إلى 5-FU) الناجم عن الدوسيتاكسيل. يتم امتصاص Capecitabine بسرعة وعلى نطاق واسع بعد تناوله عن طريق الفم. يتم استقلابه مبدئيًا في الكبد إلى 5'-DFCR بواسطة carboxyl esterase ، والذي يتم تحويله بعد ذلك إلى 5'-DFUR بواسطة Cytidine deaminase ، والذي يوجد بشكل أساسي في الكبد وأنسجة الورم. مزيد من التنشيط التحفيزي لـ 5'-DFUR يحدث بواسطة ثيميدين فسفوريلاز إلى 5-FU. توجد الإنزيمات المشاركة في التنشيط التحفيزي في أنسجة الورم وكذلك بتركيز أقل في الأنسجة السليمة. يؤدي هذا التحول الأحيائي الإنزيمي المتسلسل للكابسيتابين إلى 5-FU إلى تركيزات دوائية أعلى في أنسجة الورم. Capecitabine ، 5'-DFCR ، 5'-DFUR و 5-FU هي 54٪ ، 10٪ ، 62٪ و 10٪ مرتبطة بالبروتين ، بشكل رئيسي الألبومين ، على التوالي. ثم يتم تقويض 5-FU بواسطة نازعة هيدروجين البيريميدين إلى ثنائي هيدرو -5-فلورويوراسيل الأقل سمية (FUH2). يشق ثنائي هيدروبيريميديناز حلقة البيريميدين ، وينتج حمض 5 فلوروريدوبريوبيونيك (FUPA). في النهاية ، يشق β-ureido-propionase FUPA إلى α-fluoro-β-alanine (FBAL) الذي يفرز في البول. نشاط نازعة هيدروجين البيريميدين (DPD) هو العامل المحدد للمعدل. قد يؤدي نقص DPD إلى زيادة سمية كابسيتابين. نصف عمر الإطراح للكابسيتابين ، 5'-DFCR ، 5'-DFUR ، 5-FU و FBAL هو 0.85 ، 1.11 ، 0.66 ، 0.76 و 3.23 ساعة على التوالي. يتم التخلص من Capecitabine ومستقلباته بشكل رئيسي في البول 95.5٪ من جرعة الكابسيتابين المأخوذة يتم استرجاعها في البول. الحد الأدنى لطرح البراز (2.6٪). المستقلب البولي الرئيسي هو FBAL ، والذي يمثل 57 ٪ من الجرعة المعطاة. يفرز حوالي 3٪ من الجرعة المعطاة في البول دون تغيير.

الجرعة

شفويا. يجب أن يتم وصف المستحضر فقط من قبل أطباء مؤهلين ذوي خبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان. يوصى بمراقبة جميع المرضى بعناية خلال دورة العلاج الأولى. يجب التوقف عن العلاج في حالة حدوث تطور للمرض أو ظهور أعراض عدم تحمل دوائي كبير. وحيد. سرطان القولون وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الثدي: جرعة البدء الموصى بها هي 1250 مجم / م 2. تدار مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً ؛ هذا يتوافق مع جرعة يومية إجمالية قدرها 2500 مجم / م 2) لمدة 14 يومًا ، تليها فترة راحة لمدة 7 أيام. يجب أن يتم العلاج المساعد لمرضى سرطان القولون من المرحلة الثالثة لمدة 6 أشهر. سرطان القولون وسرطان المعدة. يوصى بتخفيض جرعة البداية إلى 800-1000 مجم / م 2 عند تناول جرعات مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا تليها فترة راحة لمدة 7 أيام ، أو إلى 625 مجم / م 2. مرتين في اليوم عند الرضاعة بشكل مستمر. عند استخدامه مع irinotecan ، فإن جرعة البدء الموصى بها من capecitabine هي 800 مجم / م 2. تؤخذ مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا تليها فترة راحة لمدة 7 أيام وجرعة إرينوتيكان 200 مجم / م 2. في اليوم الأول. لا تتطلب إضافة بيفاسيزوماب إلى نظام تركيبي تغيير جرعة البدء من كابسيتابين. قبل إعطاء سيسبلاتين ، يجب أن يتلقى المرضى الذين يتلقون العلاج المركب مع سيسبلاتين علاجًا مسبقًا للحفاظ على الترطيب الكافي ومضاد القيء ، كما هو موضح في سيسبلاتين SmPC. يوصى بتخدير الأدوية بمضادات القيء للمرضى الذين يتلقون الكابسيتابين بالاشتراك مع أوكساليبلاتين وفقًا لـ oxaliplatin SmPC. يجب أن تكون مدة العلاج المساعد لدى مرضى سرطان القولون في المرحلة الثالثة 6 أشهر. سرطان الثدي. عندما يقترن بالدوسيتاكسيل ، فإن جرعة البدء الموصى بها من كابسيتابين هي 1250 مجم / م 2. مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا ، تليها فترة راحة لمدة 7 أيام ، تبلغ جرعة الدوسيتاكسيل 75 مجم / م 2. تسريب في الوريد لمدة ساعة كل 3 أسابيع.يجب أن يبدأ المرضى الذين يتلقون العلاج المركب كابسيتابين بالإضافة إلى الدوسيتاكسيل مسبقًا باستخدام كورتيكوستيرويد فموي مثل ديكساميثازون وفقًا لـ docetaxel SmPC قبل إعطاء الدوسيتاكسيل. تعديلات الجرعة أثناء العلاج. يمكن تقليل التأثيرات السامة للكابسيتابين عن طريق علاج الأعراض و / أو تعديل الجرعة (توقف العلاج أو تقليل الجرعة). بمجرد خفض الجرعة ، لا ينبغي زيادتها أثناء العلاج الإضافي. للآثار الجانبية التي من غير المحتمل أن تكون خطيرة أو مهددة للحياة ، حسب رأي الطبيب المعالج ، مثل تساقط الشعر ، وعسر الذقن ، وتغيرات الأظافر ، يمكن مواصلة العلاج بنفس مستوى الجرعة دون تقليل أو تأخير الجرعة. إدارة الدواء. يجب إبلاغ المرضى الذين يتناولون الكابيتابين بالحاجة إلى التوقف عن العلاج فورًا في حالة حدوث سمية متوسطة أو شديدة. جرعات Capecitabine الفائتة بسبب السمية لا تستكمل لاحقًا. تعديلات جرعة كابسيتابين الموصى بها بسبب السمية (دورة 3 أسابيع أو العلاج المستمر). السمية من الدرجة الأولى: لا تغيير في الجرعة. الدرجة 2 من السمية: أول ظهور - خلال فترة إعطاء الدواء ، توقف عن العلاج حتى تنتقل السمية إلى الدرجة 0-1 ، خلال الدورة التالية / إعطاء 100٪ من الجرعة ؛ الحدوث الثاني - خلال فترة الإعطاء ، توقف عن العلاج حتى تتحلل السمية إلى الدرجة 0-1 ، خلال الدورة / الإدارة التالية ، قم بإعطاء 75 ٪ من الجرعة ؛ الحدوث الثالث - خلال فترة الإعطاء ، توقف عن العلاج حتى تتحلل السمية إلى الدرجة 0-1 ، خلال الدورة التالية / إعطاء 50 ٪ من الجرعة ؛ الرابع ظهور الأعراض - التوقف عن تناول الدواء نهائيا. الدرجة 3 من السمية: أول ظهور - خلال فترة الإعطاء ، توقف عن العلاج حتى تنتقل السمية إلى الدرجة 0-1 ، خلال الدورة التالية / إعطاء 75٪ من الجرعة ؛ الحدوث الثاني - خلال فترة الإعطاء ، قم بإيقاف العلاج حتى تنتقل السمية إلى الدرجة 0-1 ، خلال الدورة / الإعطاء التالي ، قم بإعطاء 50٪ من الجرعة ثالث ظهور للأعراض - توقف عن تناول الدواء بشكل دائم. الدرجة الرابعة من السمية: المظهر الأول - توقف عن العلاج نهائيًا أو إذا اعتبر الطبيب استمرار العلاج بما يخدم المصلحة الفضلى للمريض ، أوقف العلاج حتى تتحلل السمية إلى الدرجة 0-1 ، ثم يجب إعطاء 50٪ من الجرعة خلال الدورة / الإدارة التالية ؛ الحدوث الثاني - توقف عن العلاج نهائياً. المرضى الذين يعانون من عدد العدلات الأساسي 9 / لتر و / أو عدد الصفيحات 9 / لتر لا ينبغي أن يعالجوا بكابسيتابين. إذا أظهرت الاختبارات المعملية الروتينية خلال دورة العلاج انخفاضًا في عدد العدلات بمقدار 9 / لتر أو انخفاض في عدد الصفائح الدموية بمقدار 9 / لتر ، فيجب إيقاف العلاج باستخدام الكابسيتابين. تعديلات الجرعة للسمية عند استخدام كابسيتابين في دورة مدتها 3 أسابيع مع أدوية أخرى. يجب إجراء تعديلات الجرعة وفقًا للتوجيهات المذكورة أعلاه للكابسيتابين ووفقًا لـ SmPC ذات الصلة للدواء المركب. إذا تمت الإشارة ، في بداية دورة العلاج ، إلى إيقاف مؤقت للكابسيتابين أو أي علاج مركب ، يجب التوقف عن تناول جميع الأدوية حتى يتم استيفاء معايير إعادة البدء. في حالة حدوث سمية أثناء دورة العلاج ، والتي في رأي الطبيب المعالج ليست ناجمة عن استخدام الكابسيتابين (مثل السمية العصبية ، تسمم الأذن) ، يجب مواصلة العلاج بالكابسيتابين ويجب تغيير جرعة الدواء المستخدم في المجموعة وفقًا لتوثيق الدواء ذي الصلة. إذا تم إيقاف الدواء (الأدوية) المركبة بشكل دائم ، فقد يتم استئناف العلاج باستخدام الكابسيتابين إذا تم استيفاء معايير بدء هذا العلاج. تنطبق هذه التوصية على جميع المؤشرات وعلى جميع المرضى. تعديلات الجرعة للسمية عند استخدام الكابسيتابين بشكل مستمر في تركيبة مع عوامل أخرى. يجب إجراء التغييرات وفقًا للإرشادات المذكورة أعلاه الخاصة بـ capecitabine وبما يتماشى مع SmPC ذي الصلة للدواء (الأدوية) المستخدم معًا. مجموعات خاصة من المرضى. ضعف الكبد. لا يمكن استخدام البيانات غير الكافية حول سلامة وفعالية الدواء لدى مرضى القصور الكبدي للتوصية بتعديلات الجرعة. لا توجد أيضًا معلومات عن استخدام الدواء في تلف الكبد في تليف الكبد أو التهاب الكبد. الكابيتابين هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. مشاكل في الكلى. لا يستخدم كابسيتابين في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 2). في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل في وقت التخطيط ، لا يلزم خفض الجرعة عند البدء بجرعة 1000 مجم / م 2. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 51-80) مل / دقيقة) في وقت التخطيط للعلاج ، لا يلزم تعديل الجرعة إذا انخفضت تصفية الكرياتينين المحسوبة أثناء العلاج. كابسيتابين يصل إلى 75٪ (950 مجم / م 2 مرتين يوميًا) ؛ إذا لم يتم ملاحظة أي آثار ضارة ، يمكن زيادة جرعة الكابسيتابين بحذر إلى 1250 مجم / م 2 مرتين يوميًا. المؤشرات التالية: سرطان القولون والمستقيم والمعدة والثدي ابتلع مع الماء في غضون 30 دقيقة بعد الوجبة.

دواعي الإستعمال

علاج مساعد بعد الجراحة لسرطان القولون من المرحلة الثالثة (Dukes 'stage C). علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي. علاج الخط الأول لسرطان المعدة المتقدم بالاشتراك مع نظام البلاتين. العلاج ، بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل ، للمرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل العلاج السام للخلايا ؛ يجب أن يحتوي العلاج السابق السام للخلايا على الأنثراسيكلين. العلاج الأحادي للمرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم محليًا أو المنتشر بعد فشل العلاج بالتاكسانات والأنثراسيكلين أو في المرضى الذين يُمنع تناول المزيد من العلاج بالأنثراسيكلين.

موانع

فرط الحساسية لمادة كابسيتابين ، فلورويوراسيل أو لأي من السواغات. التاريخ مثقل بردود فعل شديدة وغير نمطية للعلاج بالفلوروبيريميدين. النقص المعروف في إنزيم نازعة هيدروجين البيريميدين (DPD). قلة الكريات البيض الشديدة ، قلة العدلات ونقص الصفيحات. فشل الكبد الحاد. قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة). العلاج بالسوريفودين أو نظائرها مثل بريفودين. إذا كانت هناك موانع لاستخدام الأدوية المستخدمة مع الكابيتابين ، فلا ينبغي استخدام هذا الدواء. الحمل والرضاعة.

الاحتياطات

تشمل الآثار الجانبية المحددة للجرعة الإسهال وآلام البطن والغثيان والتهاب الفم ومتلازمة اليد والقدم. معظم الآثار الجانبية قابلة للعكس ولا يلزم التوقف الدائم عن العلاج ، على الرغم من أنه قد يتم حجب الجرعات اللاحقة أو قد يتم تقليل الجرعات. يجب مراقبة المرضى بعناية في حالة حدوث إسهال شديد ؛ يمكن استخدام العلاج القياسي المضاد للإسهال ؛ إذا لزم الأمر ، قلل من جرعة الكابسيتابين. في حالة الجفاف ، قم بتجديد السوائل والإلكتروليتات (الجفاف خطير بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي موجود مسبقًا أو في حالة الاستخدام المتزامن للأدوية السامة للكلية ، بسبب مخاطر الفشل الكلوي الحاد). في حالة حدوث الجفاف من الدرجة الثانية (أو أعلى) ، يجب إيقاف إعطاء الكابسيتابين على الفور ، وتصحيح الترطيب. لا ينبغي استئناف العلاج حتى يحصل المريض على كمية كافية من الماء ويتم تصحيح العامل المسبب للجفاف أو السيطرة عليه بشكل مناسب. يجب أن يكون تعديل الجرعة المطبق متسقًا مع الحدث الضار الذي يسبب الجفاف. بالنسبة لمتلازمة اليد والقدم من الدرجة 2 أو 3 ، يجب إيقاف إعطاء الكابسيتابين حتى يتم حل الحدث أو انخفاض شدته إلى الدرجة الأولى. بعد متلازمة القدم اليدوية من الدرجة 3 ، يجب تقليل الجرعات اللاحقة من الكابسيتابين. بالاشتراك مع الكابسيتابين والسيسبلاتين ، لا يُنصح باستخدام فيتامين ب 6 لعلاج الأعراض أو الوقاية الثانوية لمتلازمة اليد والقدم ، بسبب التقارير التي تشير إلى أن هذا العلاج قد يقلل من فعالية سيسبلاتين. هناك دليل على أن ديكسبانتينول فعال في الوقاية من متلازمة اليد والقدم في المرضى الذين عولجوا بكابسيتابين. نظرًا لخطر السمية القلبية ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب الحادة وعدم انتظام ضربات القلب ومرض الشريان التاجي. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من نقص أو فرط كالسيوم الدم الموجود مسبقًا ؛ مع أمراض الجهاز العصبي المركزي والمحيطي (على سبيل المثال في حالة النقائل O.U أو اعتلال الأعصاب) ؛ مع مرض السكري أو اضطرابات الكهارل (خطر تفاقم هذه الاضطرابات) ؛ عولج بمضادات التخثر الفموية (خطر النزيف ، راقب INR أو زمن البروثرومبين والجرعة المناسبة من مضادات التخثر). يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف إلى متوسط ​​بعناية ، سواء كانوا موجودين في الكبد أم لا. يجب التوقف عن العلاج باستخدام الكابسيتابين إذا كانت زيادة البيليروبين المصاحبة تزيد عن 3 مرات ULN أو زيادة ناقلة الأمين الكبدي (ALT ، AST)> 2.5 مرة ULN. يمكن استئناف العلاج باستخدام الكابسيتابين الأحادي عندما تنخفض مستويات البيليروبين إلى ≤3 x ULN أو عندما تنخفض ترانساميناسات الكبد إلى ≤2.5 x ULN. تعتبر التفاعلات الضائرة من الدرجة 3 أو 4 أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط ​​(تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة) وفي كبار السن. ينصح بالمراقبة الدقيقة عند المرضى بعمر أقل من 60 سنة. المرضى الذين يعانون من نشاط منخفض أو معدوم من DPD ، وهو إنزيم يشارك في تحلل الفلورويوراسيل ، معرضون بشكل متزايد لخطر الآثار الجانبية الخطيرة أو المهددة للحياة أو المميتة التي يسببها الكابسيتابين (وهو مقدمة لـ 5-فلورويوراسيل). يُمنع استخدام Capecitabine في المرضى الذين يعانون من نشاط DPD الكامل أو بدون نشاط ، بما في ذلك أولئك الذين لديهم نفس الزيجوت أو لديهم بعض الطفرات غير المتجانسة المعقدة في جين DPYD (على سبيل المثال ، متغيرات DPYD * 2A ، c.1679T> G ، c.2846A> T و c. 1236G> A / HapB3) ؛ لقد ثبت أن هؤلاء المرضى معرضون لخطر متزايد من السمية الشديدة باستخدام علاج كابسيتابين. يبلغ تواتر النمط الوراثي المتغاير الزيجوت DPYD * 2A في جين DYPD في مجتمع مرضى القوقاز حوالي 1٪ ، في حالة c.2846A> T - 1.1٪ ، في حالة المتغيرات c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 ، 3٪ ، وفي حالة c.1679T> G - 0.07 إلى 0.1٪. يوصى بتحديد الأليل عن طريق التنميط الجيني لتحديد المرضى المعرضين لخطر متزايد من السمية الشديدة. في المرضى الذين يعانون من نقص DPD الجزئي ، على سبيل المثال مع طفرات متغايرة الزيجوت في جين DPYD ، والذين تفوق فوائد الكابسيتابين المخاطر (مع الأخذ في الاعتبار ملاءمة نظام بديل لا يعتمد على فلوروبيريميدين) ، رعاية خاصة ومراقبة متكررة وتعديل الجرعة مع بسبب السمية (يمكن النظر في تقليل جرعة البدء في هؤلاء المرضى لتجنب السمية الشديدة) ، لا توجد بيانات كافية للتوصية بجرعة محددة للمرضى الذين يعانون من نشاط DPD الجزئي. تم الإبلاغ عن أن المتغيرات DPYD * 2A، c.1679T> G تؤدي إلى انخفاض أكبر في نشاط الإنزيم مقارنة بالمتغيرات الأخرى ، مما يزيد من مخاطر الآثار الجانبية. عواقب خفض الجرعة من حيث فعالية العلاج غير مؤكدة حاليًا. لذلك ، في حالة عدم وجود سمية شديدة ، يجب زيادة الجرعة مع مراقبة حالة المريض بعناية. في المرضى الذين يعانون من نتائج اختبار سلبية لوجود ما سبق ذكره الأليلات معرضة لخطر الأحداث الضائرة الخطيرة. قد تحدث التأثيرات السامة المهددة للحياة للجرعة الزائدة الحادة في المرضى الذين لم يتم تشخيصهم من قبل بنقص نشاط DPD في علاج capecitabine ، وكذلك أولئك الذين اختبروا تغييرات سلبية في DPYD. في حالة السمية من الدرجة 2-4 ، يجب إيقاف العلاج على الفور حتى يتم حل السمية الملحوظة. يجب أن يُقرر التوقف الدائم عن الدواء بناءً على الحكم السريري ، ووقت البدء ، ومدة وشدة السمية الملاحظة. يجب مراقبة المرضى ، وخاصة أولئك الذين لديهم تاريخ من أمراض العيون ، بعناية بحثًا عن مضاعفات العيون مثل التهاب القرنية أو أمراض القرنية الأخرى. يجب أن يبدأ العلاج العيني حسب ما يبرره سريريًا. يجب التوقف عن العلاج باستخدام الكابيتابين في حالة حدوث تفاعلات جلدية شديدة. بسبب محتوى اللاكتوز ، لا ينبغي استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي النادر ، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

نشاط غير مرغوب فيه

Capecitabine كعلاج وحيد. شائع جدًا (جميع الدرجات): فقدان الشهية ، الإسهال ، القيء ، الغثيان ، التهاب الفم ، آلام البطن ، متلازمة الحُمر الراحي الأخمصي (متلازمة الحُمر الراحي الأخمصي المستمر أو الحاد ، قد تؤدي في النهاية إلى فقدان بصمات الأصابع ، الأمر الذي قد تحديد المريض) والتعب والوهن. شائعة (جميع الدرجات): عدوى فيروس الهربس ، التهاب البلعوم الأنفي ، عدوى الجهاز التنفسي السفلي ، قلة العدلات ، فقر الدم ، الجفاف ، فقدان الوزن ، الأرق ، الاكتئاب ، الصداع ، الدوخة ، الخمول ، التنمل ، خلل التعرق ، زيادة التمزق ، التهاب الملتحمة ، تهيج العين ، التهاب الوريد الخثاري ، ضيق التنفس ، الرعاف ، السعال ، تناول السوائل ، نزيف الجهاز الهضمي ، الإمساك ، آلام في الجزء العلوي من البطن ، أعراض عسر الهضم ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم ، براز رخو ، فرط بيليروبين الدم ، مؤشرات وظائف الكبد غير الطبيعية ، طفح جلدي ، ثعلبة ، حمامي ، جفاف الجلد ، حكة ، فرط تصبغ جلدي ، طفح بقعي ، تقشير الجلد ، التهاب الجلد ، اضطراب تصبغ ، تغيرات في الأظافر ، ألم في الأطراف ، آلام الظهر ، ألم مفصلي ، حمى ، وذمة محيطية ، توعك ، ألم في الصندوق. غير شائع (الدرجة 3-4 أو تعتبر كبيرة): تعفن الدم ، عدوى المسالك البولية ، التهاب النسيج الخلوي ، التهاب اللوزتين ، التهاب البلعوم ، داء المبيضات الفموي ، الأنفلونزا ، التهاب المعدة والأمعاء ، الالتهابات الفطرية ، العدوى ، خراج الأسنان ، الورم الشحمي ، قلة العدلات الحموية ، قلة الكريات الشاملة ، قلة المحببات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم الانحلالي. زيادة / زيادة زمن البروثرومبين ، فرط الحساسية ، داء السكري ، نقص بوتاسيوم الدم ، اضطرابات الشهية ، سوء التغذية ، زيادة شحوم الدم ، حالة الارتباك ، نوبات الهلع ، المزاج المكتئب ، انخفاض الرغبة الجنسية ، فقدان القدرة على الكلام ، ضعف الذاكرة ، ترنح ، إغماء ، اضطراب التوازن ، اضطرابات حسية ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، انخفاض حدة البصر ، ازدواج الرؤية ، الدوار ، آلام الأذن ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، الذبحة الصدرية ، نقص تروية عضلة القلب / احتشاء عضلة القلب ، الرجفان الأذيني ، عدم انتظام ضربات القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، خفقان القلب ، تجلط الأوردة العميقة ، ارتفاع ضغط الدم ، نمشات نقطية ، انخفاض ضغط الدم ، الهبات الساخنة ، البرودة المحيطية ، الانسداد الرئوي ، استرواح الصدر ، نفث الدم ، الربو ، ضيق التنفس ، انسداد الأمعاء ، الاستسقاء ، التهاب الأمعاء ، التهاب المعدة ، عسر البلع ، آلام أسفل البطن ، التهاب المريء الشعور بالدهون عدم الراحة في البطن ، مرض الجزر المعدي المريئي ، التهاب القولون ، الدم في البراز ، اليرقان ، البثور ، تقرح الجلد ، الطفح الجلدي ، الشرى ، تفاعلات الحساسية للضوء ، حمامي الراحي ، تورم الوجه ، البرفرية ، تكرار الأعراض الإشعاعية بعد إعادة الإعطاء ، تورم المفاصل ، آلام العظام ، آلام الوجه ، تصلب العضلات والعظام ، ضعف العضلات ، موه الكلية ، سلس البول ، بيلة دموية ، التبول الليلي ، زيادة الكرياتينين في الدم ، نزيف في الأعضاء التناسلية ، وذمة ، قشعريرة ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، تصلب العضلات ، زيادة في درجة حرارة الجسم. نادر: تضيق القناة الدمعية ، اضطراب القرنية ، التهاب القرنية ، التهاب القرنية النقطي ، الرجفان البطيني ، إطالة كيو تي ، تورساد دي بوانت ، بطء القلب ، تشنج الأوعية الدموية ، الفشل الكبدي ، التهاب الكبد الصفراوي ، الذئبة الحمامية الجلدية. نادر جدا: اعتلال بيضاء الدماغ السام ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ تواتر Capecitabine في العلاج المركب بشكل متكرر في التجارب السريرية - تحدث آثار جانبية بالإضافة إلى تلك التي لوحظت مع الدواء بمفرده أو بتردد أعلى من العلاج الأحادي. شائع جدًا (جميع الدرجات): قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم ، قلة العدلات الحموية ، قلة الصفيحات ، انخفاض الشهية ، تنمل ، اعتلال عصبي محيطي ، اعتلال عصبي حسي محيطي ، إدراك غير طبيعي للتذوق ، صداع ، تمزق ، وذمة في الأطراف السفلية ، ارتفاع ضغط الدم الانسداد والتخثر ، التهاب الحلق ، الإحساس غير الطبيعي في الحلق ، الإمساك ، عسر الهضم ، الثعلبة ، اضطرابات الأظافر ، آلام العضلات ، آلام المفاصل ، آلام الأطراف ، الحمى ، الضعف ، النعاس ، عدم تحمل الحرارة. شائعة (جميع الدرجات): الهربس النطاقي ، عدوى المسالك البولية ، داء المبيضات الفموي ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب الأنف ، الأنفلونزا ، العدوى ، الهربس الشفوي ، تثبيط نقي العظم ، قلة العدلات الحموية ، فرط الحساسية ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، نقص كلس الدم ، ارتفاع السكر في الدم ، اضطرابات النوم ، القلق ، السمية العصبية ، الهزات ، الألم العصبي ، تفاعلات فرط الحساسية ، نقص الحس ، الاضطرابات البصرية ، متلازمة جفاف العين ، ألم العين ، اضطراب الرؤية ، عدم وضوح الرؤية ، طنين الأذن ، فقدان السمع ، الرجفان الأذيني ، نقص التروية / النوبة القلبية ، الهبات الحار ، انخفاض ضغط الدم ، أزمة ارتفاع ضغط الدم ، احمرار ، التهاب الوريد ، الفواق ، التهاب الحلق والحنجرة ، بحة الصوت ، نزيف من الجهاز الهضمي العلوي ، تقرحات الفم ، التهاب المعدة ، تضخم البطن ، مرض الجزر المعدي المريئي ، ألم في الفم ، عسر البلع نزيف في المستقيم ، ألم في أسفل البطن ، حرقان في الفم ، آفات الإحساس بالفم ، نقص الحس الفموي ، عدم الراحة في البطن ، ضعف الكبد ، فرط التعرق ، الطفح الجلدي ، الشرى ، التعرق الليلي ، آلام الفك ، تشنجات العضلات ، Trismus ، ضعف العضلات ، بيلة دموية ، بيلة بروتينية ، انخفاض تصفية الكرياتينين الكلوي ، التبول المؤلم (عسر البول) ، التهاب الغشاء المخاطي ، ألم في الأطراف ، ألم ، قشعريرة ، ألم في الصدر ، مرض شبيه بالإنفلونزا ، حمى ، رد فعل متعلق بالتسريب ، تفاعل في موقع الحقن ، ألم في موقع الحقن ، ألم في موقع الحقن كدمات. نادرة: فشل كلوي حاد ثانوي للجفاف. كان هناك زيادة ملحوظة في خطر الإصابة بمتلازمة اليد والقدم والإسهال وانخفاض خطر قلة العدلات لدى النساء. المرضى كبار السن (60 سنة) والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي لديهم زيادة في حدوث ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 و 4.

الحمل والرضاعة

لا تستخدم أثناء الحمل (قد يؤذي الكابيتابين الطفل الذي لم يولد بعد) والرضاعة الطبيعية (وجدت الحيوانات كميات كبيرة من الكابسيتابين ومستقلباته في الحليب). يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج.

تعليقات

قد يسبب الدواء الدوار والإرهاق والغثيان مما قد يؤثر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

التفاعلات

أدى العلاج بكابسيتابين إلى زيادة المساحة تحت المنحنى لـ S-warfarin (ركيزة CYP2C9) بنسبة 57٪ مع زيادة 91٪ في INR ؛ لا يؤثر على استقلاب R-warfarin (ركيزة CYP1A2 و CYP3A). تشير هذه النتائج إلى أن الكابسيتابين يقلل من نشاط الإيزوزيم 2C9 ، ولكن ليس له أي تأثير على الإنزيم 1A2 و 3A4. المرضى الذين عولجوا باستخدام الكابسيتابين الذين يتناولون مضادات التخثر الكومارين المصاحبة يجب أن يخضعوا لمراقبة معاملات التخثر المنتظمة (PT أو INR) ويتم تعديل جرعات مضادات التخثر وفقًا لذلك. يجب توخي الحذر عند استخدام الكابسيتابين بالتزامن مع ركائز CYP2C9 الأخرى ، على سبيل المثال ، يجب مراقبة مستويات الفينيتوين - الفينيتوين بانتظام حيث يمكن زيادتها. حمض الفوليك ليس له تأثير كبير على الحرائك الدوائية للكابسيتابين ومستقلباته ، إلا أنه يؤثر على الديناميكا الدوائية للكابسيتابين وقد يزيد من سميته - الحد الأقصى للجرعة المسموح بها (MTD) من كابسيتابين أقل ، فقط 2000 مجم / م 2. يومياً عند تناوله بالتزامن مع حمض الفوليك (30 مجم عن طريق الفم مرتين في اليوم). قد تكون شدة السمية ذات صلة عند تغيير نظام العلاج من 5-فلورويوراسيل مع حمض الفولينيك (5-FU / LV) إلى نظام يحتوي على كابسيتابين. قد يكون مهمًا أيضًا في حالة تناول مكملات حمض الفوليك في حالة نقص حمض الفوليك ، نظرًا للتشابه بين حمض الفوليك وحمض الفولينيك. يثبط سوريفودين نازعة هيدروجين البيريميدين ، ويزيد من سمية الفلوروبيريميدين ، مع خطر الوفاة - يجب عدم استخدام الكابسيتابين في نفس الوقت مع سوريفودين أو مشتقاته ، مثل بريفودين ؛ يجب أن يكون هناك فاصل زمني مدته 4 أسابيع على الأقل بين إيقاف العلاج بالسوريفودين أو مشتقاته وبدء العلاج بكابسيتابين.مضادات الحموضة (هيدروكسيد الألومنيوم وهيدروكسيد المغنيسيوم) تسبب زيادة طفيفة في مستويات الدم من الكابسيتابين وأحد نواتجها (5'-DFCR) ؛ ومع ذلك ، لم يكن هناك أي تأثير على المستقلبات الرئيسية الثلاثة (5'-DFUR و 5-FU و FBAL). قد يقلل الوبيورينول من فعالية 5-FU - يجب تجنب الاستخدام المتزامن للوبيورينول مع الكابسيتابين. الحد الأقصى للجرعة المسموح بها (MTD) من الكابسيتابين عند تناوله بالاشتراك مع مضاد للفيروسات ألفا -2 أ (3 MIU / م 2 يوميًا) أقل ، فقط 2000 مجم / م 2. في اليوم. إن MTD من capecitabine بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي لسرطان المستقيم أقل ، فقط 2000 مجم / م 2 يوميًا عند استخدامه بشكل مستمر أو يوميًا من الاثنين إلى الجمعة خلال دورة العلاج الإشعاعي التي تستغرق 6 أسابيع. لم تكن هناك فروق ذات دلالة سريرية في التعرض للكابسيتابين أو مستقلباته ، البلاتين الحر أو البلاتين الكلي ، عندما تم تناول الكابسيتابين مع أوكساليبلاتين أو بالاشتراك مع أوكساليبلاتين وبيفاسيزوماب. لم يلاحظ أي آثار سريرية ذات صلة بيفاسيزوماب على الحرائك الدوائية للكابسيتابين أو مستقلباته في وجود أوكساليبلاتين. يقلل تناول الطعام المصاحب من امتصاص الكابسيتابين - ومع ذلك ، يوصى بإعطاء المستحضر فورًا بعد الوجبة ، حيث أن جميع البيانات المتعلقة بسلامة وفعالية الدواء تستند إلى طريقة الإعطاء هذه.

يحتوي المستحضر على المادة: Capecitabine