المرض المتبقي (MRD) - التشخيص والعلاج

يصف المرض المتبقي الحالة في الجسم عندما يبقى عدد ضئيل من الخلايا السرطانية بعد علاج الأورام. لا يمكن اكتشافها بواسطة طرق التشخيص القياسية. لا يتسبب وجود المرض المتبقي في ظهور أعراض لدى المريض ، ولكنه مهم لخطر تكرار الإصابة بالسرطان. يعتبر تشخيص المرض المتبقي ذا أهمية قصوى في علاج المرضى في حالة مغفرة بعد علاج الأورام من سرطان الدم.

جدول المحتويات:

1. المرض المتبقي - التشخيص
2. المرض المتبقي - دور التشخيص في علاج سرطان الدم
3. المرض المتبقي - أهمية تشخيص MRD
4. تقييم الأمراض المتبقية وإضفاء الطابع الفردي على علاج الأورام
5. الأمراض المتبقية - الاختبارات المستخدمة في تقييم MRD
6. المرض المتبقي - العلاج
7. أهمية تشخيص الأمراض المتبقية لعلاج السرطان الحديث

غالبًا ما يتم اختصار المرض المتبقي MRD ، وهو مشتق من الاسم الإنجليزي Minimal Residual Disease. يحدث في المرضى الذين يعانون من السرطان ، وخاصة اللوكيميا ، الذين يتلقون أو يخضعون للعلاج. المرضى الذين يعانون من MRD لديهم كميات صغيرة من خلايا المرض في الجسم.

يشار إلى وجود المرض المتبقي من خلال النسبة المئوية للخلايا الورمية التي تزيد عن 10-3. نظرًا لعدم إمكانية اكتشافها بالطرق القياسية ، يُظهر التقييم التقليدي عادةً مغفرة كاملة لمرض الأورام. يعد الكشف عن MRD وتشخيصه بشكل صحيح أمرًا مهمًا لأنه السبب الرئيسي لتكرار سرطان الدم.

المرض المتبقي - التشخيص

لا يمكن اكتشاف المرض المتبقي في الاختبارات مثل تعداد الدم واختبارات نخاع العظام. أثناء ذلك ، لا يلاحظ المريض أيضًا أي أعراض تشير إلى حالة مرضية. لا يمكن الكشف عن MRD إلا باستخدام طرق تشخيص عالية الحساسية. وتشمل هذه الاختبارات الحديثة باستخدام إنجازات البيولوجيا الجزيئية ، بناءً على اكتشاف الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي أو بروتينات سرطانية معينة. هذه الطرق إما قياس التدفق الخلوي أو تقنيات الاختبار الجيني. مثال على واحد منهم هو تحليل PCR لنصوص الجينات الاندماجية.

يتطلب اكتشاف المرض المتبقي استخدام طريقة تشخيص حساسة قادرة على تسجيل خلية سرطانية واحدة في 10000 خلية. على سبيل المثال ، حساسية تقنية معيارية مثل التقييم المجهري هي خلية ورم واحدة لكل 20 خلية سليمة.

تركز معظم الأبحاث حول MRD على اللوكيميا والأورام اللمفاوية. يأمل العلماء في إمكانية استخدام نتائجهم أيضًا في علاج أنواع أخرى من السرطان.

اقرأ أيضًا: السرطان: الوقاية من السرطان وتشخيصه وعلاجه

المرض المتبقي - دور التشخيص في علاج سرطان الدم

يعتبر تشخيص المرض المتبقي ذا أهمية قصوى في علاج المرضى في حالة مغفرة بعد علاج الأورام من سرطان الدم. يمكننا سرد أنواع معينة من هذا المرض يكون فيها اكتشاف MRD ذا أهمية خاصة وهي:

• ابيضاض الدم النخاعي المزمن عند البالغين
• ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد عند الأطفال ، وهو أكثر أنواع سرطان الأطفال شيوعًا

في علاج السرطان ، وخاصة سرطان الدم ، يعد تشخيص MRD مهمًا لعدة أسباب:

• تحديد ما إذا كان العلاج قد قضى على جميع الخلايا السرطانية. إذا بقيت آثارها ، فهناك خطر تكرار المرض.
• الكشف المبكر عن عودة السرطان.
• الدعم في اختيار طريقة العلاج الأكثر فعالية.
• تسمح لك نتائج الاختبار بمقارنة فعالية العلاجات المختلفة.
• يسمح لك إجراء الاختبارات المنتظمة بمراقبة حالة مغفرة المريض.

اللوكيميا هي سرطانات الدم. تؤثر هذه الأمراض بشكل أساسي على نخاع العظام ، حيث يتم إنتاج خلاياه.

في طرق التشخيص القياسية ، يتم ملاحظة عينات نخاع العظم باستخدام المجهر. تبدو خلايا سرطان الدم مثل خلايا الدم الطبيعية غير الناضجة ، باستثناء أن هناك الكثير منها أكثر من الطبيعي.

يحتوي النخاع الصحي عادة على 1-2٪ من الخلايا غير الناضجة. في اللوكيميا ، يمثلون 40-90٪ منه. في هذه الحالة ، يكون التقييم المجهري للمرض بسيطًا للغاية. في MRD ، عدد الخلايا المريضة ضئيل. في الوقت نفسه ، تحت المجهر ، لا تختلف في المظهر عن الخلايا السليمة غير الناضجة. لذلك ، فإن طرق التشخيص القياسية غير فعالة في الكشف عن الأمراض المتبقية.

يقتل علاج السرطان معظم خلايا سرطان الدم. في معظم الحالات ، تبقى كميات ضئيلة من خلايا سرطان الدم (حوالي 0.001٪) على قيد الحياة من العلاج. قد يستمر عدد قليل منهم في النخاع لشهور أو سنوات. يمكن التعرف على الخلايا السرطانية عن طريق اختبارات الحمض النووي أو المقايسات المناعية. ومع ذلك ، لا يمكن تمييزها عن الأصحاء عند النظر إليها تحت المجهر.

يمكن أن تساعد الاختبارات التي تكشف عن الحد الأدنى من المرض المتبقي في استهداف العلاج والوقاية من عودة اللوكيميا. حتى خلية ورم واحدة متبقية بعد العلاج يمكن أن تؤدي إلى انتكاسة قاتلة.

اقرأ أيضًا:

ابيضاض الدم مشعر الخلايا: الأسباب والأعراض والعلاج

ابيضاض الدم الليمفاوي (CLL) - الأسباب والأعراض والعلاج

ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) - الأسباب والأعراض والعلاج

المرض المتبقي - أهمية تشخيص MRD

يعد مستوى MRD في المقام الأول مؤشرًا في تقييم مخاطر تكرار الإصابة بالسرطان.

يعد تشخيص المرض المتبقي مهمًا أيضًا في مراقبة المرضى بحثًا عن الأعراض المبكرة لسرطان الدم الانتكاس. يتطلب ذلك أخذ عينات منتظمة من الدم أو نخاع العظم.

بفضل الاختبارات الجزيئية ، يمكن الكشف عن زيادة في مستوى الخلايا السرطانية في جسم المريض في مرحلة مبكرة جدًا قبل عودة ظهور أعراض المرض. هذا مفيد للغاية لعدد من الأسباب:

• سيكون المريض الذي تم تشخيصه بالانتكاس في مرحلة مبكرة في صحة أفضل أثناء علاج الأورام. هذا سيجعل العلاج أقل إرهاقًا.
• في المراحل المبكرة من تكرار الإصابة بالسرطان ، يوجد عدد أقل من خلايا سرطان الدم في جسم المريض التي تحتاج إلى القضاء عليها أثناء العلاج
• عادة ما تكون الخلايا أكثر عرضة للعلاج في الفترة التي تسبق عودة الأعراض. قد يصبحون أكثر مقاومة لأدويتك خلال فترة العلاج.

تقييم الأمراض المتبقية وإضفاء الطابع الفردي على علاج الأورام

يعطي تطوير تشخيص الأمراض المتبقية الأمل في إضفاء الطابع الفردي على علاج السرطان. اليوم ، يتلقى معظم المرضى الذين يعانون من نوع معين من المرض نفس العلاج. اللوكيميا مرض يظهر تنوعًا كبيرًا. لذلك ، يحتاج المرضى المختلفون إلى طريقة علاج مختلفة للتغلب على السرطان. يُعرف هذا النهج بإضفاء الطابع الفردي على العلاج.

يساعد قياس مستويات MRD الأطباء على تحديد العلاج الأكثر فائدة لمريض معين. يسمح تقييم المرض المتبقي بتحديد خطر التكرار الفردي. نتيجة لذلك ، يمكن للأخصائي تحديد قوة العلاج المناسبة بشكل أفضل لمنع الانتكاسات ، مع وضع أقل إجهاد على جسم المريض.

بدون معلومات عن MRD ، يمكن للأطباء فقط تقديم نفس العلاج لجميع المرضى الذين يعانون من نوع معين من السرطان. سيكون هذا العلاج لطيفًا جدًا بالنسبة لبعض المرضى ومرهقًا جدًا للآخرين. لذلك فإن التحديد الفردي لعوامل الخطر مهم للغاية لتطوير علم الأورام.

الأمراض المتبقية - الاختبارات المستخدمة في تقييم MRD

• اختبارات الحمض النووي

إحدى طرق التشخيص هي الاختبارات التي تكشف عن تسلسل الحمض النووي الخاص بسرطان الدم في العينات المأخوذة من دم المريض أو نخاع العظم. لهذا الغرض ، يتم استخدام تفاعلات البلمرة المتسلسلة. إنها تقنية حساسة للغاية. إنها إحدى الطرق الأساسية المستخدمة في علم الأحياء الجزيئي.

• اختبارات الحمض النووي الريبي

تُستخدم أيضًا الاختبارات المستندة إلى الكشف عن تسلسل الحمض النووي الريبي الخاص بسرطان الدم لتقييم المرض المتبقي. لهذا الغرض ، يتم استخدام طريقة النسخ العكسي للـ RNA متبوعًا بتفاعل البوليميراز المتسلسل. تُستخدم الاختبارات القائمة على الحمض النووي الريبي عادةً عندما يكون اختبار الحمض النووي غير فعال لنوع معين من طفرات الورم. ومع ذلك ، فإن هذه الطريقة تستغرق وقتًا أطول وتعقيدًا.

• الاختبارات المناعية

تستخدم المقايسات المناعية المستخدمة في تقييم المرض المتبقي بروتينات معينة موجودة على سطح الخلايا. غالبًا ما تظهر خلايا اللوكيميا تركيبات غير عادية وفريدة من نوعها. يمكن تلطيخ هذه البروتينات بأجسام مضادة موضحة بصبغة الفلورسنت. ثم يتم الكشف عنها باستخدام قياس التدفق الخلوي.

عادةً ما يكون حد اكتشاف المقايسات المناعية حوالي 1 من 10000 خلية. الطريقة غير فعالة في اللوكيميا التي لا تحتوي على نمط ظاهري محدد ومستقر ، أي السمات الخارجية للخلايا.

المرض المتبقي - العلاج

يعتبر علاج المرض المتبقي مهمًا لأنه المصدر الرئيسي للانتكاس. من أجل القضاء على MRD ، يتم استخدام مزيد من العلاج أثناء مغفرة أعراض المرض. يتضمن العلاج بجرعات عالية من التثبيط الخلوي. من المهم بالنسبة لمسار العلاج والشفاء التام اختيار الجرعة المناسبة من الدواء وحماية المريض من المضاعفات.

الطريقة المثلى للعلاج هي القضاء على مستوى MRD أو على الأقل تقليله.
قد يشمل علاج المرض المتبقي طرقًا مثل:

• علاج الأورام التقليدي (العلاج الكيميائي) بجرعات عالية من الأدوية.
• زرع الخلايا الجذعية ، مثل زرع نخاع العظام. مثل هذا الإجراء يزيد من مقاومة الجسم للعلاج الكيميائي المكثف. يمكن أن يساعد نخاع العظم المزروع أيضًا في القضاء على كميات ضئيلة من الخلايا السرطانية في جسم المريض.
• العلاج المناعي.
• مراقبة المريض بحثًا عن العلامات المبكرة لتكرار الإصابة بمرض الأورام.
• العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة ضد الخلايا السرطانية.
• لقاحات السرطان.

اقرأ أيضًا: طب المناعة - طريقة حديثة لعلاج السرطان

أهمية تشخيص الأمراض المتبقية لعلاج السرطان الحديث

اختبارات تقييم MRD ليست اختبارات روتينية بعد. الوصول إليها محدود للغاية ، ولا يمكن القيام به إلا في مختبرات معينة.

حاليًا ، يتم إجراء معظم اختبارات تقييم المرض المتبقية في التجارب السريرية. لا يتم إجراء هذه الاختبارات في معظم المعامل التشخيصية لأنها معقدة ومكلفة وتستغرق وقتًا طويلاً.

هناك مشكلة أخرى في اختبارات تقييم MRD وهي قلة عدد الأطباء المتخصصين القادرين على تحليل نتائجهم. تم إجراء معظم الاختبارات السريرية ملايين المرات في تاريخ الطب.

تشمل هذه الاختبارات ، على سبيل المثال ، تعداد الدم. يسمح ذلك للعاملين في المجال الطبي بتفسير النتائج بثقة ، بناءً على هذه المعرفة الواسعة التي جمعتها أجيال من المتخصصين.

اختبارات MRD هي طريقة تشخيص جديدة. لا يزال العلماء والأطباء يبنون قاعدة معرفية واسعة النطاق لازمة لتقييم نتائج هذه الدراسات بدقة.

اقرأ أيضًا: السرطان والجينات. الأورام الوراثية. تحقق مما إذا كنت في خطر

المؤلفات

1. الأهمية التنبؤية لأدنى حد من الأمراض المتبقية التي تم تقييمها بواسطة قياس التدفق الخلوي في ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، Edyta Ponikowska-Szyba1 ، Jolanta Woźniak ، Joanna Góra-Tybor ، Hematologia 2016 ؛ 7 ، 2: 97-107. الوصول عبر الإنترنت
2. Haferlach T ، Bacher U ، Kern W ، Schnittger S ، Haferlach C (يناير 2008). "تشخيص مرض التكاثر النقوي المزمن السلبي BCR / ABL (CMPD): نهج شامل يعتمد على التشكل ، علم الوراثة الخلوية ، والواسمات الجزيئية". آن هيماتول. 87 (1): 1-10.
3. شميت سي ، بالوغ ب ، جروندت أ ، وآخرون. (يونيو 2006). "إعادة ترتيب bcl-2 / IgH في مجموعة سكانية من 204 أفراد أصحاء: الحدوث ، وتوزيع العمر والجنس ، ونقاط التوقف ، وصلاحية طريقة الكشف". لوك. الدقة. 30 (6): 745-50.
4. Cavé H ، van der Werff ten Bosch J ، Suciu S ، et al. (أغسطس 1998). "الأهمية السريرية للمرض المتبقي الأدنى في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة. المنظمة الأوروبية لبحوث وعلاج السرطان - المجموعة التعاونية لسرطان الدم في الطفولة". الوصول عبر الإنترنت
5. "ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد: خيار جديد للمرضى الذين يعانون من الحد الأدنى من الأمراض المتبقية" medexpress.pl

عن المؤلف

سارة جانوسكا ، طالبة ماجستير في دراسات الدكتوراه متعددة التخصصات في مجال الصيدلة والعلوم الطبية الحيوية في جامعة لوبلين الطبية ومعهد التكنولوجيا الحيوية في بياليستوك. تخرجت من الدراسات الصيدلانية في جامعة لوبلين الطبية وتخصصت في طب النبات. حصلت على درجة الماجستير في الدفاع عن أطروحة في مجال علم النبات الصيدلاني حول الخصائص المضادة للأكسدة من المستخلصات التي تم الحصول عليها من عشرين نوعًا من الطحالب. حاليًا ، في عمله البحثي ، يتعامل مع توليف مواد جديدة مضادة للسرطان ودراسة خصائصها على خطوط الخلايا السرطانية. عملت لمدة عامين على درجة الماجستير في الصيدلة في صيدلية مفتوحة.

اقرا مقالات اخرى لهذا الكاتب