الجمعة 16 أغسطس 2013. - حدد باحثون إسبان ما يمكن أن يكون أول مرمز حيوي مرتبط بخطر الإصابة بمرض الزهايمر. تشير نتائج الدراسة ، التي نشرت في دورية حوليات الأمراض العصبية ، إلى أن إمكانات العلامات الحيوية موجودة في السائل النخاعي (CSF) قبل عقد على الأقل من ظهور العلامات الأولى للخرف.
يقول الدكتور رامون ترولاس ، أستاذ باحث في المجلس الأعلى للبحوث العلمية (CSIC): "إذا كان من الممكن تكرار نتائجنا الأولية في مختبرات أخرى ، فستغير الطريقة التي نفكر بها حاليًا في أسباب مرض الزهايمر". ) في معهد البحوث الطبية الحيوية في برشلونة ومؤلف الدراسة الرئيسي. في رأيه ، هذا الاكتشاف يمكن أن يسمح بالبحث عن علاجات أكثر فعالية في المرحلة قبل السريرية.
حاليا ، فإن الطريقة الوحيدة لتشخيص المرض بدقة هي تحليل الأمراض العصبية بعد الوفاة. العلاقة بين المؤشرات الحيوية المعروفة مع المرض غير واضحة ، لذلك يكاد يكون من المستحيل تشخيص المراحل قبل السريرية بثقة حقيقية.
أظهر باحثو CSIC في عملهم أن انخفاض محتوى الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) في CSF قد يكون مؤشرا قبل الإصابة بمرض الزهايمر ؛ ومن ناحية أخرى ، قد تكون هناك علاقة سببية مباشرة. الفرضية هي أن الانخفاض في مستويات الحمض النووي للميتوكوندريا في السائل النخاعي يعكس انخفاض قدرة الميتوكوندريا على تغذية الخلايا العصبية في الدماغ ، والتي تسبب موتها.
الانخفاض في تركيز mtDNA يسبق ظهور المؤشرات الحيوية الكيميائية المعروفة لمرض الزهايمر (beta-amyloid 1-42 ، T-tau و p-tau) ، مما يوحي بأن عملية الفيزيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر يبدأ باكراً مما كان يُعتقد سابقًا وأن استنفاده في متدنا قد يكون أحد أوائل المتنبئين بالمرض.
بالإضافة إلى السماح بإجراء تحقيق في العلاقة السببية المحتملة لـ mtDNA وتطور مرض الزهايمر ، فإن استخدام mtDNA كدليل لمرض الزهايمر قبل السريري يوفر ميزة مهمة على العلامات البيوكيميائية السابقة: اكتشاف هذه العلامة الحيوية للحمض النووي الجديد إنه يفتقر إلى الصعوبات الفنية المرتبطة باكتشاف البروتين. يمكن تحديد كمية MtDNA بسهولة عن طريق PCR الكمي أو في الوقت الفعلي (qPCR) أو "Doplet Digital PCR" (ddPCR).
قبل هذه الدراسة ، لم يشر الباحثون إلى أن الخلايا الحرة المنتشرة في mtDNA يمكن اكتشافها في CSF البشري. ومع ذلك ، مع هذه الدراسة ، كان فريق الدكتور ترولاس قادرًا على اكتشاف وإعادة إنتاج متدنا كميًا باستخدام qPCR ، وتم تحسينه بعناية من خلال الالتزام بإرشادات MIQE.
للتحقق من نتائجها باستخدام qPCR ، استخدم العلماء نظام QX100 Droplet Digital PCR من معامل Bio-Rad Laboratories. على عكس فحوصات qPCR ، يوفر نظام QX100 التقدير المطلق لجزيئات هدف الحمض النووي دون الحاجة إلى منحنى قياسي. كان أحد العوامل المهمة لتحليل CSF هو أن نظام "Doplet Digital PCR" لا يتطلب تنقية العينة لإزالة مثبطات PCR ، كما هو ضروري لمقايسات qPCR.
"لقد سمح لنا Doplet Digital PCR" بالتحقق من صحة القياسات الأولية لـ qPCR ، حيث أنه يوفر التقدير المطلق على مستوى جزيء واحد دون الاعتماد على منحنى قياسي ، "يوضح Trullas. ويضيف: "مع اعتماد التكنولوجيا على نطاق أوسع ، نتوقع أن يكون ddPCR هو مستقبل اكتشاف الحمض النووي للميتوكوندريا في السائل النخاعي".
يأمل الدكتور ترولاس أن تقوم المختبرات والمستشفيات الأخرى بتكرار نتائج أبحاث مجموعته بنجاح ، والتي تؤكد أن المستويات المنخفضة من الحمض النووي الشوكي يجب أن يتم التحقيق فيها كسبب محتمل لمرض الزهايمر. من خلال إيجاد طريقة لمنع هذا الانحطاط ، قد يكون الأطباء قادرين على تشخيص وعلاج مرض الزهايمر قبل ظهور الأعراض.
المصدر:
علامات:
مختلف قطع والطفل تغذية
يقول الدكتور رامون ترولاس ، أستاذ باحث في المجلس الأعلى للبحوث العلمية (CSIC): "إذا كان من الممكن تكرار نتائجنا الأولية في مختبرات أخرى ، فستغير الطريقة التي نفكر بها حاليًا في أسباب مرض الزهايمر". ) في معهد البحوث الطبية الحيوية في برشلونة ومؤلف الدراسة الرئيسي. في رأيه ، هذا الاكتشاف يمكن أن يسمح بالبحث عن علاجات أكثر فعالية في المرحلة قبل السريرية.
حاليا ، فإن الطريقة الوحيدة لتشخيص المرض بدقة هي تحليل الأمراض العصبية بعد الوفاة. العلاقة بين المؤشرات الحيوية المعروفة مع المرض غير واضحة ، لذلك يكاد يكون من المستحيل تشخيص المراحل قبل السريرية بثقة حقيقية.
أظهر باحثو CSIC في عملهم أن انخفاض محتوى الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) في CSF قد يكون مؤشرا قبل الإصابة بمرض الزهايمر ؛ ومن ناحية أخرى ، قد تكون هناك علاقة سببية مباشرة. الفرضية هي أن الانخفاض في مستويات الحمض النووي للميتوكوندريا في السائل النخاعي يعكس انخفاض قدرة الميتوكوندريا على تغذية الخلايا العصبية في الدماغ ، والتي تسبب موتها.
الانخفاض في تركيز mtDNA يسبق ظهور المؤشرات الحيوية الكيميائية المعروفة لمرض الزهايمر (beta-amyloid 1-42 ، T-tau و p-tau) ، مما يوحي بأن عملية الفيزيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر يبدأ باكراً مما كان يُعتقد سابقًا وأن استنفاده في متدنا قد يكون أحد أوائل المتنبئين بالمرض.
بالإضافة إلى السماح بإجراء تحقيق في العلاقة السببية المحتملة لـ mtDNA وتطور مرض الزهايمر ، فإن استخدام mtDNA كدليل لمرض الزهايمر قبل السريري يوفر ميزة مهمة على العلامات البيوكيميائية السابقة: اكتشاف هذه العلامة الحيوية للحمض النووي الجديد إنه يفتقر إلى الصعوبات الفنية المرتبطة باكتشاف البروتين. يمكن تحديد كمية MtDNA بسهولة عن طريق PCR الكمي أو في الوقت الفعلي (qPCR) أو "Doplet Digital PCR" (ddPCR).
قبل هذه الدراسة ، لم يشر الباحثون إلى أن الخلايا الحرة المنتشرة في mtDNA يمكن اكتشافها في CSF البشري. ومع ذلك ، مع هذه الدراسة ، كان فريق الدكتور ترولاس قادرًا على اكتشاف وإعادة إنتاج متدنا كميًا باستخدام qPCR ، وتم تحسينه بعناية من خلال الالتزام بإرشادات MIQE.
الكمي المطلق للجزيئات المستهدفة
للتحقق من نتائجها باستخدام qPCR ، استخدم العلماء نظام QX100 Droplet Digital PCR من معامل Bio-Rad Laboratories. على عكس فحوصات qPCR ، يوفر نظام QX100 التقدير المطلق لجزيئات هدف الحمض النووي دون الحاجة إلى منحنى قياسي. كان أحد العوامل المهمة لتحليل CSF هو أن نظام "Doplet Digital PCR" لا يتطلب تنقية العينة لإزالة مثبطات PCR ، كما هو ضروري لمقايسات qPCR.
"لقد سمح لنا Doplet Digital PCR" بالتحقق من صحة القياسات الأولية لـ qPCR ، حيث أنه يوفر التقدير المطلق على مستوى جزيء واحد دون الاعتماد على منحنى قياسي ، "يوضح Trullas. ويضيف: "مع اعتماد التكنولوجيا على نطاق أوسع ، نتوقع أن يكون ddPCR هو مستقبل اكتشاف الحمض النووي للميتوكوندريا في السائل النخاعي".
يأمل الدكتور ترولاس أن تقوم المختبرات والمستشفيات الأخرى بتكرار نتائج أبحاث مجموعته بنجاح ، والتي تؤكد أن المستويات المنخفضة من الحمض النووي الشوكي يجب أن يتم التحقيق فيها كسبب محتمل لمرض الزهايمر. من خلال إيجاد طريقة لمنع هذا الانحطاط ، قد يكون الأطباء قادرين على تشخيص وعلاج مرض الزهايمر قبل ظهور الأعراض.
المصدر:
