مثبطات الأروماتيز هي أدوية تستخدم لعلاج سرطان الثدي والمبيض لدى النساء. يعتمد عملهم على منع تأثير الهرمونات التي تحفز تطور المرض. ما الذي يستحق معرفته عن هذه الأدوية؟ متى تستخدم مثبطات الأروماتاز؟
جدول المحتويات
- كيف تعمل مثبطات الأروماتاز؟
- مثبطات الأروماتاز كعلاج هرموني للسرطان
- آلية عمل مثبطات الأروماتاز
- تصنيف مثبطات الأروماتاز
- مخطط استخدام مثبطات الأروماتاز
- سمية مثبطات الأروماتاز
تستخدم مثبطات الأروماتاز في العلاج المساعد بعد العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو الجراحة. يمكن أيضًا استخدام مستحضرات من هذا النوع للوقاية الدوائية من سرطان الثدي.
كيف تعمل مثبطات الأروماتاز؟
يعتمد عمل مثبطات الأروماتاز على منع تخليق هرمون الاستروجين. تحفز هذه الهرمونات تطور أورام الثدي والمبيض التي تعتمد على الهرمونات. عن طريق تقليل تركيز هذه المواد ، يتم إعاقة تطور الآفات.
Aromatase هو إنزيم مسؤول عن تحويل الأندروجينات ، أي الهرمونات التي تحدد خصائص الذكور. بفضل هذا التحول ، يتم إنتاج هرمون الاستروجين في الجسم. تمنع مثبطات الأروماتاز هذه العملية. في النهاية ، يقلل هذا من تخليق الإستروجين ، مما يؤدي إلى تأثير علاجي.
تسمى هذه الطريقة في علاج السرطان بالعلاج الهرموني.
مثبطات الأروماتاز كعلاج هرموني للسرطان
يمكن استخدام العلاج الهرموني في مراحل مختلفة من مرض الأورام. غالبًا ما يستخدم كعلاج مساعد للعلاج بالعقاقير الأخرى. يتم استخدامه أيضًا كعلاج قبل الجراحة ، وكذلك طريقة علاجية في أمراض الأورام المعممة ، أي التي ظهرت فيها النقائل.
الهدف من العلاج الهرموني في علاج سرطان الثدي هو التغلب على التأثير المحفز لهرمون الاستروجين على الخلايا السرطانية. تمنع مثبطات الأروماتيز تخليق هذه الهرمونات في المناطق التالية من الجسم:
- المبايض
- الأنسجة الدهنية
- تفشي بطانة الرحم
آلية عمل مثبطات الأروماتاز
تُظهر بعض أنواع سرطان الثدي مستقبلات هرمون الاستروجين. بالنسبة لمثل هذه الأورام ، يعمل الإستروجين كمحفز للنمو. هذا النوع من السرطان يعتمد على الهرمونات.
بعد انقطاع الطمث ، تتوقف المبايض عن إنتاج هرمون الاستروجين ، لكنها لا تزال تتشكل في الغدد الكظرية من الأندروجين بمساعدة الأروماتاز. بالإضافة إلى ذلك ، فإن وجود هذا الإنزيم داخل الغدة الثديية يساهم في الاتصال بين الآفة الورمية والإستروجين. يمكن أيضًا العثور على Aromatase في الأنسجة الدهنية والعضلات والكبد.
ترتبط مثبطات الأروماتاز بالأروماتيز ، مما يؤدي إلى تعطيلها. نتيجة لذلك ، يتم حظر عملية تحويل الأندروجين إلى هرمون الاستروجين. ينخفض تركيز هذه الهرمونات في الجسم ولا يتم تحفيز التغيرات الورمية على النمو.
لا تستخدم مثبطات الأروماتاز عادة لعلاج سرطان الثدي لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث. هذا يرجع إلى حقيقة أنه خلال فترة الخصوبة من حياة المريض الخصبة ، يؤدي انخفاض مستويات هرمون الاستروجين إلى تنشيط محور ما تحت المهاد والغدة النخامية لزيادة إفراز الغدد التناسلية. وهذا بدوره يحفز المبايض. نتيجة هذا التحفيز هي زيادة إنتاج الأندروجينات.
كما أن زيادة مستوى الجونادوتروبين يحفز تكوين الأروماتاز. زيادة تخليق هذا الإنزيم مع التركيز العالي المتزامن للأندروجين يزيد من مستوى هرمون الاستروجين. تعمل هذه الآلية بطريقة تتعارض مع مثبطات الأروماتاز ، مما يؤدي إلى نقص التأثير العلاجي.
تصنيف مثبطات الأروماتاز
تنقسم مثبطات الأروماتاز إلى مجموعتين أساسيتين:
- مثبطات الأروماتاز الستيرويدية
- مثبطات الأروماتاز غير الستيرويدية
تشمل مثبطات الأروماتاز الستيرويدية إكسيميستان. يرتبط هذا الدواء بالموقع النشط لإنزيم أروماتاز. وبالتالي ، فإنه يمنع نشاطه بشكل لا رجعة فيه. يستخدم الدواء في النساء قبل سن اليأس وبعد انقطاع الطمث لعلاج سرطان الثدي.
تربط مثبطات الأروماتاز غير الستيرويدية الإنزيم بطريقة قابلة للعكس. تمنع هذه الأدوية تخليق هرمون الاستروجين بنسبة تصل إلى 90٪. تتميز بتأثير علاجي قوي وخصوصية إنزيم معين. هذا يعني أنها لا تزعج تخليق الهرمونات الأخرى ، مما يقلل من الآثار الجانبية. تشمل هذه المجموعة أناستروزول وليتروزول.
يتم استخدام أدوية هذه المجموعة في:
- في النساء بعد سن اليأس في العلاج المساعد لسرطان الثدي المعتمد على الهرمونات في وقت مبكر
- في النساء بعد سن اليأس اللائي يتلقين علاجًا مساعدًا لفترات طويلة لسرطان الثدي المعتمد على الهرمونات بعد العلاج القياسي لمدة 5 سنوات
- في النساء بعد سن اليأس لعلاج سرطان الثدي المعتمد على الهرمونات والذين لا يعتبر العلاج الكيميائي لهم نظام علاج مناسب عندما لا تكون هناك حاجة لإجراء جراحة فورية
- في علاج سرطان الثدي المتقدم المعتمد على الهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس ،
- في النساء بعد سن اليأس في علاج سرطان الثدي المتقدم المعتمد على الهرمونات بعد العلاج الهرموني السابق يليه الانتكاس أو تطور المرض
مخطط استخدام مثبطات الأروماتاز
عادة ما تستخدم مثبطات الأروماتاز مع العلاج المركب مع عقار تاموكسيفين. عادة ما يستمر هذا النوع من العلاج الهرموني لمدة 10 سنوات.
تاموكسيفين هو أيضًا دواء مضاد للإستروجين. ومع ذلك ، فإن آلية عملها مختلفة. بسبب هذا الاختلاف في طريقة العمل ، تظل الخلايا السرطانية التي اكتسبت مقاومة لعقار تاموكسيفين حساسة لمثبطات الأروماتاز.
أنظمة التطبيق الأكثر شيوعًا هي:
- 5 سنوات من عقار تاموكسيفين تليها 5 سنوات من مثبطات الأروماتاز
- 5 سنوات من مثبطات الأروماتاز تليها 5 سنوات تاموكسيفين
- 2-3 سنوات تاموكسيفين تليها 5 سنوات مثبط أروماتيز
- 5 سنوات من مثبطات الأروماتاز
سمية مثبطات الأروماتاز
مثبطات الأروماتاز هي مستحضرات منخفضة السمية مقارنة بالأدوية الأخرى المضادة للسرطان. يمكن استخدامها بأمان لسنوات عديدة من العلاج.
الآثار الجانبية للجهاز الحركي خاصة بالعلاج بمثبطات الأروماتيز. تحدث آلام العظام والمفاصل في 20-50٪ من النساء المعالجات. بسبب انسداد إنتاج الإستروجين بواسطة هذه المجموعة من الأدوية ، هناك انخفاض في كثافة العظام بسبب إزالة الكلس. نتيجة لذلك ، يزداد خطر الإصابة بالكسور.
يمكن أن يؤدي استخدام الأدوية من هذه المجموعة أيضًا إلى:
- مضاعفات الانصمام الخثاري
- نوبات إقفار الجهاز العصبي المركزي
- الهبات الساخنة
- نزيف من الجهاز التناسلي
وتجدر الإشارة ، مع ذلك ، إلى أن هذه الآثار الجانبية بعد تناول مثبطات الأروماتاز تحدث بشكل أقل تكرارًا بكثير مما تحدث بعد تناول عقار تاموكسيفين.
المؤلفات:
- الأستاذ. إضافي. دكتور هب. n. med. Tadeusz Pieńkowski ، "أهمية مثبطات الأروماتاز في علاج مرضى سرطان الثدي"
- مقبل ك. الدور المتطور لمثبطات الأروماتاز في سرطان الثدي. "المجلة الدولية لعلم الأورام السريري" 7 (5) ، ص 279-83 ، 2002. الوصول عبر الإنترنت
- Seruga B ، Tannock IF (2009). "الاستخدام المسبق لمثبطات الأروماتاز كعلاج مساعد لسرطان الثدي: الإمبراطور ليس لديه ملابس". J. كلين. اونكول. الوصول عبر الإنترنت
- Ajay S. Bhatnagar ، اكتشاف وآلية عمل ليتروزول ، "أبحاث وعلاج سرطان الثدي" ، 105 (ملحق 1) ، 2007 ، ص 7-17 ، الوصول عبر الإنترنت
اقرا مقالات اخرى لهذا الكاتب
