مضادات التخثر (مضادات التخثر): مؤشرات ، موانع ، أنواع

مضادات التخثر ، أو مضادات التخثر ، هي مجموعة كبيرة من الأدوية التي تتمثل مهمتها الرئيسية في إبطاء عملية تخثر الدم. إنها عملية تمنع فقدان الدم مع تلف الأنسجة وتمزق الأوعية الدموية. تحقق من مؤشرات وموانع استخدام مضادات التخثر وما هي الآثار الجانبية التي قد تسببها. تعرف على مجموعة متنوعة من مضادات التخثر.

جدول المحتويات

1. مضادات التخثر (مضادات التخثر): دواعي الإستعمال
2. مضادات التخثر (مضادات التخثر): موانع
3. آلية (سلسلة) تجلط الدم
4. مضادات التخثر (مضادات التخثر): أنواعها
• مضادات فيتامين ك
• الأدوية التي تثبط بشكل غير مباشر نشاط الثرومبين
• مثبطات العامل Xa المباشر عن طريق الفم
• الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين بشكل مباشر

مضادات التخثر (مضادات التخثر) ، التي تتمثل مهمتها في منع تخثر الدم ، تستخدم بشكل أساسي للوقاية من الجلطات الدموية وعلاجها ، والمضاعفات التي قد تتطور أثناء الرجفان الأذيني ، وكذلك في علاج اضطرابات تخثر الدم الخلقية.

مضادات التخثر (مضادات التخثر): دواعي الإستعمال

من بين المؤشرات الرئيسية لاستخدام الأدوية التي تمنع تخثر الدم:

• الوقاية من الانصمام الخثاري الوريدي (الانسداد الرئوي ، تجلط الأوردة العميقة) ومضاعفاته في المرضى المقيمين في المستشفى والمصابين بالشلل على المدى الطويل (مثل كبار السن ، والمرضى غير الواعين في حالة سريرية شديدة ، والمرضى الذين يرتدون الجبس) ، بعد جراحة واسعة النطاق والمعاناة من بسبب السرطان
  
  
• الوقاية من السكتات الدماغية والتخثر في مرضى الرجفان الأذيني ، وكذلك أثناء جراحة القلب ، بما في ذلك زراعة صمامات القلب الاصطناعية
  
  
• أهبة التخثر ، وهي اضطراب خلقي في نظام التخثر الذي يتميز بميل متزايد لتكوين الجلطات. يحدث عند الأشخاص الذين يعانون ، من بين أمور أخرى ، زيادة وراثية في تركيز عوامل التخثر والعوامل المساعدة ، فرط الهوموسيستين في الدم ، نقص خلقي في مضادات الثرومبين والبروتينات C و S (وهي مضادات تخثر طبيعية في جسم الإنسان) ، وكذلك طفرة جينية لعامل تخثر الدم من نوع لايدن
  
  
• علاج متلازمة أضداد الفوسفوليبيد (المعروفة أيضًا باسم متلازمة أنتيكارديوليبين).متلازمة Antiphospholipid هو مرض مناعي ذاتي مجهول السبب يتميز بوجود الأجسام المضادة لمضادات الفوسفوليبيد. ينتشر المرض بين النساء أكثر من الرجال. يسبب تجلط الدم الوعائي ومضاعفات الولادة في شكل إجهاض متكرر وصعوبات في الحفاظ على الحمل.

مضادات التخثر (مضادات التخثر): موانع

يجب تناول الأدوية التي تثبط تخثر الدم تحت إشراف طبي دقيق. هناك مجموعتان من موانع الاستعمال ، المطلقة والنسبية ، والتي يجب أن يأخذها الطبيب بعين الاعتبار قبل إصدار الوصفة الطبية وبدء العلاج.

موانع مطلقة

• نزيف فعال سريريا
• نزيف جديد داخل الجمجمة
• نزيف تحت العنكبوتية عفوي أو رضحي
• أهبة النزف الوراثي أو المكتسب
• فرط الحساسية للدواء

موانع النسبية

• أمراض الجهاز الهضمي المرتبطة بارتفاع مخاطر النزيف (خاصة القرحة الهضمية في الاثني عشر والمعدة) وأعراض نزيف الجهاز الهضمي
• ارتفاع ضغط الدم البابي أعراض
• فشل الكبد المتقدم والفشل الكلوي
• ارتفاع ضغط الدم الخاضع للسيطرة (> 200/110 مم زئبق)
• ورم في المخ
• الحالة مباشرة بعد جراحة المخ والحبل الشوكي وجهاز الرؤية
• تسلخ الأبهر
• ما يصل إلى 24 ساعة بعد الجراحة أو خزعة الأعضاء أو ثقب الشرايين
• البزل القطني التشخيصي أو العلاجي (خلال 24 ساعة)
• اعتلال الشبكية السكري
• التهاب التامور الحاد
• قلة الصفيحات المناعية المعتمدة على الهيبارين (HIT)
• الحمل (مثبطات فيتامين K الفموية مسخية!)

آلية (سلسلة) تجلط الدم

تحدث عملية تخثر الدم نتيجة تنشيط الصفائح الدموية (تحت تأثير تحفيز المستقبلات المختلفة على سطحها) وعوامل البلازما وعوامل الأوعية الدموية.

هناك آليتان أساسيتان لبدء عملية تخثر الدم: خارج الأوعية الدموية وداخل الأوعية الدموية.

بمشاركة عوامل تجلط متعددة ، والتي تشارك في سلسلة من التفاعلات الأولية المتتالية وتتحول من الشكل الخامل إلى البروتياز النشط (على سبيل المثال العامل الثامن غير النشط إلى العامل الثامن أ) ، يتم تحويل البروثرومبين أخيرًا إلى الثرومبين (تحت تأثير العامل النشط Xa).

الثرومبين الناتج هو إنزيم يلعب دورًا رئيسيًا في تخثر الدم. لا يتسبب فقط في إنتاج الفيبرينوجين القابل للذوبان فيبرين غير قابل للذوبان (أي الفيبرين) ويشكل جلطة ، ولكنه أيضًا ينشط العديد من عوامل التخثر. يتم تثبيط عمل الثرومبين عن طريق مضادات الثرومبين الذاتية المضادة للتخثر.

مضادات التخثر (مضادات التخثر): أنواعها

هناك طرق عديدة لتصنيف الأدوية المضادة للتجلط. غالبًا ما يتم تقسيمها وفقًا لطريقة الإعطاء (المستحضرات عن طريق الفم ، في الوريد وتحت الجلد) ، وآلية العمل والغرض الذي تستخدم من أجله.

هناك 4 مجموعات رئيسية من الأدوية التي تثبط تخثر الدم: مضادات فيتامين K ، الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين بشكل غير مباشر ، الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين مباشرة ، الأدوية التي تثبط نشاط عامل التخثر Xa بشكل مباشر.

1. مضادات فيتامين ك

من بين الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة مضادات فيتامين ك ، تتميز الأسينوكومارول والوارفارين. ومن الجدير بالذكر أن الوارفارين يعد من أكثر مضادات التخثر شيوعًا بين المرضى حول العالم.

• مضادات فيتامين ك - آلية العمل

فيتامين ك ضروري لتكوين عوامل تخثر الدم في الكبد. عند استخدام مضادات فيتامين ك ، فإن عوامل تخثر الدم الناتجة (العامل الثاني والسابع والتاسع والعاشر والبروتينات C و S) لا تكون ذات قيمة كاملة ولا تنشط عملية التخثر.

• مضادات فيتامين ك - طريقة الإعطاء

كل من أسينوكومارول ووارفارين من الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم.

• مضادات فيتامين ك - الاختلافات الرئيسية بين أسينوكومارول ووارفارين

الاختلافات الأساسية بين acenocoumarol و warfarin هي الوقت الذي تصل فيه الأدوية إلى أقصى تركيز لها في الدم (acenocoumarol 2-3h ، warfarin 1.5h) وعمرها النصفي البيولوجي (acenocoumarol 8-10h ، warfarin 36-42h).

• مضادات فيتامين ك - مؤشرات للإعطاء

مضادات فيتامين ك هي الأدوية الأساسية المستخدمة بشكل وقائي في المرضى الذين لديهم استعداد متزايد للإصابة بالجلطات الدموية ، والذين يعانون من الرجفان الأذيني (الوقاية من الانسداد الشرياني) ، مع صمامات القلب الاصطناعية المزروعة ، وكذلك كوسيلة وقاية ثانوية من احتشاء عضلة القلب.

ومع ذلك ، في علاج حالات الانصمام الخثاري ، يُعطى المرضى في البداية الهيبارين بسبب بدء مفعوله السريع ، ولا تستخدم مضادات فيتامين ك إلا بعد بضعة أيام كاستمرار للعلاج.

• مضادات فيتامين ك - مراقبة معاملات تخثر الدم

الاختبارات المعملية المتكررة للدم ومراقبة معاملات التخثر (على وجه التحديد زمن البروثرومبين (PT) معبراً عنه بـ INR ، أي النسبة الطبيعية الدولية (INR) مهمة للغاية.

إن اختيار الجرعة المناسبة من الدواء ليس بالمهمة السهلة ويتطلب مقاربة فردية لكل مريض.

اعتمادًا على حالة المريض الصحية والحالة السريرية ، فإن قيمة INR الموصى بها في الوقاية من أمراض الجلطات وعلاجها هي 2-3.

يوصى بالحفاظ على قيمة INR أعلى (في نطاق 2.5-3.5) في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر تجلط الدم (على سبيل المثال مع صمامات القلب الاصطناعية المزروعة).

تجدر الإشارة أيضًا إلى أن عمل الوارفارين يتم تعديله بواسطة العديد من الأدوية والأطعمة. من الضروري بعد ذلك تغيير جرعة الدواء ، والمراقبة المتكررة للمعايير المختبرية والمراقبة الدقيقة لوقت تخثر الدم.

تشمل المواد التي لا تغير من تأثير الوارفارين ، على سبيل المثال لا الحصر ، الباراسيتامول والإيثانول والبنزوديازيبينات والمواد الأفيونية ومعظم المضادات الحيوية.

• مضادات فيتامين ك - الآثار الجانبية

تشمل المضاعفات التي لوحظت في المرضى الذين يستخدمون مضادات فيتامين K النزيف ، وردود الفعل التحسسية ، والشكاوى المعدية المعوية ، ونخر الجلد ، ونخر القلب الإقفاري ، ومتلازمة القدم الأرجواني ، وفقدان الشعر ، والانتصاب المستمر (أي انتصاب القضيب المؤلم لفترات طويلة).

تجدر الإشارة إلى أنه لا يمكن للنساء الحوامل تناول الوارفارين وأسينوكومارول تحت أي ظرف من الظروف ، لأنهما يظهران آثارًا ماسخة. وهي أدوية تعبر المشيمة ويمكن أن تسبب نزيفاً في الجنين ، فضلاً عن تشوهات خلقية خطيرة تتعلق ببنية عظام الطفل!

• مضادات فيتامين ك - جرعة زائدة

في حالة استخدام الكثير من الدواء دون نزيف ، عادة ما يكون كافياً لتقليل جرعة الدواء أو التوقف عن تناوله مؤقتًا.

ومع ذلك ، في حالة حدوث نزيف ، لا يجب التوقف عن استخدام المستحضر فقط ، ولكن أيضًا في بعض الأحيان تناول مستحضرات فيتامين K عن طريق الفم أو في الوريد ، والبلازما الطازجة المجمدة (الغنية بعوامل تخثر الدم) ، وتركيزات مركب البروثرومبين أو عامل التخثر المؤتلف VIIa.

2. الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين بشكل غير مباشر

تشمل مضادات التخثر التي تعمل عن طريق تثبيط نشاط الثرومبين الهيبارين غير المجزأ والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي والفوندابارينوكس.

أ) الهيبارين غير المجزأ

• الهيبارين غير المجزأ - آلية العمل

الهيبارين هو دواء يعمل عن طريق زيادة عمل مضاد الثرومبين (وهو مثبط طبيعي للتخثر يثبط نشاط الثرومبين وعامل التخثر Xa). يشكلون معًا مركب الهيبارين-مضاد الثرومبين ، والذي لا يحيد فقط تأثير مساعد التخثر للثرومبين ، ولكن أيضًا عوامل التخثر الأخرى (العامل IXa و Xa و XIa و XIIa).

• الهيبارين غير المجزأ - طريقة الإعطاء

يُعطى الهيبارين تحت الجلد أو عن طريق الوريد أو موضعيًا (في شكل مراهم وجل وكريمات). بسبب خطر حدوث ورم دموي ، يجب عدم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي.

• الهيبارين غير المجزأ - مراقبة معاملات تخثر الدم

يتم تقييم التأثير المضاد للتخثر للهيبارين على أساس اختبارات الدم المعملية ، أي وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (APTT).

يختار الطبيب جرعة الدواء لكل مريض على حدة وحسب حالته السريرية. يجب أن تكون قيم APTT المرجعية في المرضى الذين يتناولون الهيبارين في النطاق 1.5-2.5.

• الهيبارين غير المجزأ - المؤشرات

نظرًا لتأثيره القوي المضاد للتخثر ، يتم استخدام الهيبارين غير المجزأ لمنع تكوين جلطات الدم في الشرايين والأوردة أثناء نقل الدم البديل أو فصل البلازما ، في غسيل الكلى الاصطناعي ، وفي المرضى الذين يخضعون للتدخلات التاجية عن طريق الجلد (PCI). ، وكذلك في المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب.

يستخدم الهيبارين على شكل مراهم وكريمات للتطبيق الموضعي في حالة التهاب الوريد الخثاري السطحي ، وفي علاج الدوالي في الأطراف السفلية وإصابات الأنسجة الرخوة.

• الهيبارين غير المجزأ - الآثار الجانبية

تشمل المضاعفات التي لوحظت في المرضى الذين يستخدمون الهيبارين غير المجزأ النزيف وردود الفعل التحسسية وتساقط الشعر (وحتى الثعلبة القابلة للعكس) ونخر الجلد وهشاشة العظام. أحد الآثار الجانبية للهيبارين غير المجزأ هو نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT) ، وهناك نوعان من الأمراض:

• يتم تشخيص النوع الأول من HIT في حوالي 15٪ من المرضى الذين يتناولون الهيبارين. يتطور خلال أول 2-4 أيام من الاستخدام وغالبًا ما يرتبط بانخفاض طفيف في عدد الصفيحات الدموية (أقل من 25٪). في مثل هذه الحالة ، ليس من الضروري التوقف عن العلاج المضاد للتخثر باستخدام الهيبارين ، ويعود عدد الصفائح الدموية تلقائيًا إلى طبيعته. لا توجد عقابيل سريرية.
  
  
• يتم تشخيص HIT من النوع 2 في حوالي 3 ٪ من المرضى الذين يتناولون الهيبارين وعادة ما يتطور بعد 4-10 أيام من استخدامه. يحدث المرض بسبب الأجسام المضادة ضد العامل المنطلق من الصفائح الدموية. تتم إزالة تجمعات الصفائح الدموية التي تتشكل بسرعة من الدم ، مما يؤدي إلى قلة الصفيحات العابرة. من ناحية أخرى ، يرتبط النوع الثاني من HIT بزيادة خطر الإصابة بالخثار الوريدي أو الشرياني بسبب زيادة تكوين الثرومبين. تتطور هذه العواقب في ما يصل إلى 30-75٪ من مرضى HIT!

لهذا السبب ، يجب أن يخضع جميع المرضى الذين يتناولون الهيبارين لمراقبة متكررة لخلايا الصفيحات (الصفائح الدموية). في حالة HIT ، يجب تعليق إعطاء الهيبارين غير المجزأ على الفور ويجب بدء مضادات التخثر ، والتي تتمثل آلية عملها في تحييد الثرومبين مباشرة.

• الهيبارين غير المجزأ - موانع

لا ينبغي استخدام الهيبارين غير المجزأ في المرضى الذين تم تشخيصهم بنقص الصفيحات الهيبارين (HIT) ، وفرط الحساسية للأدوية ، والنزيف النشط ، واضطرابات تخثر الدم (الهيموفيليا ، قلة الصفيحات الشديدة ، البرفرية) ، ارتفاع ضغط الدم الشديد ، ورم دموي داخل الجمجمة ، التهاب بطانة القلب ، مرض السل النشط الجهاز الهضمي معرض لخطر النزيف (خاصة القرحة الهضمية في المعدة والاثني عشر).

لا ينبغي إعطاء الهيبارين غير المجزأ للأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي ، وكذلك للنساء الحوامل ، ما لم تكن هناك مؤشرات واضحة وتسمح الحالة الصحية للمريض بذلك.

يجب أن يكون الأشخاص الذين يتناولون الهيبارين والذين خضعوا مؤخرًا لعملية جراحية (خاصةً من الجهاز العصبي المركزي) أو جراحة العيون وخزعة الأعضاء والبزل القطني يقظين ويجب فحصهم بشكل متكرر لمعرفة أوقات التخثر.

• الهيبارين غير المجزأ - جرعة زائدة

في حالة تناول جرعة عالية جدًا من الدواء والنزيف ، يجب التوقف عن استخدام المستحضر ويجب إعطاء المريض مضادًا محددًا للهيبارين غير المجزأ ، أي كبريتات البروتامين. يتحد مع الهيبارين لتكوين مركب خالٍ من النشاط المضاد للتخثر.

ب) الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي

الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي من بين الأدوية المضادة للتخثر التي تعمل عن طريق تحييد العامل Xa. من بينها ، هناك enoxaparin و nadroparin و dalteparin.

• الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي - آلية العمل

يُظهر الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي آلية عمل مماثلة للهيبارين غير المجزأ ، أي أنه يرتبط بجزيء مضاد الثرومبين ، لكنه يثبط العامل Xa بقوة أكبر ويعطل الثرومبين بشكل أقل. علاوة على ذلك ، فإن الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي له مدة عمل أطول من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.

• الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي - طريقة الإعطاء

تدار الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي تحت الجلد.

• الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي - مراقبة معاملات تخثر الدم

في حالة استخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، فإن مراقبة معاملات تخثر الدم وكذلك تعديل الجرعة ليست ضرورية (باستثناء مرضى القصور الكلوي ، والأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة مع مؤشر كتلة الجسم فوق 35 كجم / متر مربع والنساء الحوامل).

• الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي - آثار جانبية

تشمل المضاعفات التي لوحظت في المرضى الذين يستخدمون الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي النزيف ونقص الصفيحات وهشاشة العظام.

• الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي - موانع

يجب استخدام الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بحذر في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعروف وفي الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة الذين يزيد وزن جسمهم عن 150 كجم ، لأن جرعة الدواء يتم تحديدها لكل كيلوغرام من وزن جسم المريض.

• الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي - جرعة زائدة

تجدر الإشارة إلى أنه على عكس الهيبارين غير المجزأ ، لا يتم تعطيل نشاط الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بشكل فعال وكامل بواسطة البروتامين.

ج) فوندابارينوكس

• Fondaparinux - آلية العمل

Fondaparinux هو دواء يعرض آلية عمل مشابهة للهيبارين منخفض الوزن الجزيئي. يرتبط بقوة وبشكل خاص بمضاد الثرومبين ، مما يؤدي إلى تعطيل فعال للعامل Xa.

• Fondaparinux - طريقة الإعطاء

يتم إعطاء Fondaparinux مرة واحدة في اليوم عن طريق الحقن تحت الجلد.

• Fondaparinux - مؤشرات

يستخدم Fondaparinux بشكل أساسي في الوقاية من تجلط الدم الوريدي لدى الأشخاص الذين يخضعون لجراحة العظام (مثل جراحة استبدال الورك أو الركبة) ، والوقاية والعلاج من الجلطات الدموية الوريدية ، وفي سياق احتشاء عضلة القلب.

• فوندابارينوكس - جرعة زائدة

لسوء الحظ ، في الوقت الحالي لا يوجد عامل يحيد عمل فوندابارينوكس ، كبريتات البروتامين لا يثبط خصائصه المضادة للتخثر.

3. مثبطات العامل Xa المباشرة عن طريق الفم

أ) ريفاروكسابان

Rivaroxaban هو دواء جديد نسبيًا في سوق الأدوية.

• Rivaroxaban - آلية العمل

تعتمد آلية عمل rivaroxaban على التحييد المباشر لعامل التخثر Xa ، حيث يرتبط جزيء الدواء بالموقع النشط للعامل Xa وبالتالي يعطله.

عن طريق تثبيط نشاط العامل Xa ، فإنها تمنع إنتاج الثرومبين ، وبالتالي تكوين جلطة دموية (يجب التأكيد على أنها لا تثبط الثرومبين النشط المنتج بالفعل). ومن الجدير بالذكر أيضًا أنه يتميز ببداية سريعة ونهاية للعمل.

• ريفاروكسابان - طريق الإدارة

من الجدير بالذكر أن هذا هو أول مثبط لعامل Xa يتم تناوله عن طريق الفم ، مما يجعل استخدامه مناسبًا جدًا للمريض ، ولكنه للأسف يرتبط بارتفاع سعر الدواء.

• Rivaroxaban - مراقبة معاملات تخثر الدم

عند استخدام rivaroxaban بالجرعات الموصى بها في المرضى الذين يعانون من وظائف كلوية طبيعية ، فإن مراقبة معاملات تخثر الدم وكذلك تعديل الجرعة ليست ضرورية. في الأشخاص المصابين بالفشل الكلوي ، من الضروري تعديل الجرعة.

• ريفاروكسابان - مؤشرات

يستخدم Rivaroxaban في المرضى للوقاية من الجلطات الدموية الوريدية ومضاعفاته التي تهدد الحياة (خاصة عند الأشخاص الذين يخضعون لجراحة العظام الكبرى - استبدال الورك أو الركبة) وكذلك في الأشخاص المصابين بالرجفان الأذيني. في هذه الحالة ، يقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والانسداد الرئوي والتخثر الوريدي العميق.

• ريفاروكسابان - الآثار الجانبية

الآثار الجانبية للريفاروكسابان هي التعب وضيق التنفس وشحوب الجلد والغثيان وزيادة إنزيمات الكبد. وتجدر الإشارة إلى أن النزيف ليس من المضاعفات الشائعة التي لوحظت في المرضى الذين يتناولون عقار ريفاروكسابان ، في حين أن خطر حدوثه يزداد بشكل كبير مع الاستخدام المتزامن لأدوية أخرى ، مثل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.

• ريفاروكسابان - جرعة زائدة

لسوء الحظ ، لا يوجد عامل تحييد متوفر في الوقت الحالي
ريفاروكسابان ومثبطات العامل Xa الفموية الأخرى.

ب) أبيكسابان

عقار مشابه للريفاروكسابان.

4. الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين بشكل مباشر

تشمل مثبطات الثرومبين المباشرة الهيرودين ، والهيرودين المؤتلف (lepirudin و deszyrudin) ، ونظائرها الاصطناعية (bivalirudin و argatroban).

• الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين بشكل مباشر - آلية العمل

يعتمد عمل مثبطات الثرومبين المباشرة على الارتباط بالموقع النشط للثرومبين ، بحيث تشكل معقدًا (لا تعمل مثل الهيبارين المجزأ أو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي من خلال مضاد الثرومبين). يفقد الثرومبين المرتبط خصائصه المضادة للتخثر لأنه لا يمكنه الارتباط بالفيبرينوجين.

• الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين بشكل مباشر - طريقة الإعطاء

يختلف مسار إعطاء مثبطات الثرومبين المباشرة باختلاف المادة الفعالة في الدواء. يتم استخدام Lepirudin و bivalirudin عن طريق الحقن فقط ، بينما يتم استخدام dabigatran عن طريق الفم.

• الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين بشكل مباشر - مراقبة معاملات تخثر الدم

يتم تقييم التأثير المضاد للتخثر للهيرودين ونظائره على أساس نتائج الاختبارات المعملية للدم ، أي وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ، أي APTT. يختار الطبيب جرعة الدواء لكل مريض على حدة وحسب حالته السريرية. ومن الجدير بالذكر أن عقار دابيجاتران لا يتطلب مراقبة معاملات تخثر الدم ، وبالتالي فإن استخدامه مريح ومريح للمرضى.

• الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين بشكل مباشر - مؤشرات

تستخدم مثبطات الثرومبين المباشرة ، وخاصة الأرجاتروبان ، في علاج قلة الصفيحات الهيبارين (HIT). في أمراض القلب التداخلية ، فهي علاج مضاد للتخثر أثناء التدخلات التاجية عن طريق الجلد (PCI). بالإضافة إلى ذلك ، فإن دواء دابيجاتران هو دواء موصى به يقلل من مخاطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية ومضاعفاتها التي تهدد الحياة. كما يجب استخدامه من قبل مرضى الرجفان الأذيني للوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي.

• الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين بشكل مباشر - الآثار الجانبية

تشمل المضاعفات التي لوحظت في المرضى الذين يستخدمون مثبطات الثرومبين المباشرة ، أولاً وقبل كل شيء ، النزيف (خاصة من الجهاز الهضمي) ، بالإضافة إلى تفاعلات الحساسية المهددة للحياة (بشكل رئيسي بعد الليبيرودين). يجب عدم تناول الأدوية من هذه المجموعة من قبل النساء الحوامل والمرضعات.

• الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين بشكل مباشر - موانع الاستعمال

يجب استخدام Lepirudin بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معروف ، وكذلك في الأشخاص الذين تناولوه من قبل. لقد ثبت أن ما يقرب من نصف المرضى الذين يتلقون عقار ليبيرودين في الوريد يطورون أجسامًا مضادة لمركب ليبيرودين-ثرومبين ، مما قد يحفز التأثير المضاد للتخثر.

وتجدر الإشارة إلى أن أمراض الكلى لا تجعل من الضروري تغيير جرعة الأرجاتروبان ، ولكن لا ينبغي استخدامها في الأشخاص المصابين بفشل الكبد.

Dabigatran هو دواء تفرزه الكلى ، لذلك في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، يجب على الطبيب أن يتذكر توخي الحذر وتغيير الجرعة بناءً على نتائج معمل الدم (يأخذ الطبيب في الاعتبار قيم تصفية الكرياتينين و GFR). لا يستعمل دابيجاتران في حالة القصور الكلوي أو الكبدي.

• الأدوية التي تثبط نشاط الثرومبين بشكل مباشر - جرعة زائدة

لسوء الحظ ، لا يتوفر حاليًا عامل فعال لمواجهة تأثيرات مثبطات الثرومبين المباشرة.