بيلة الهيموجلوبين الانتيابية الليلية (PNH) هي فقر دم انحلالي نادر جدًا ناجم عن خلل في خلايا الدم الحمراء. للمرض عدة أعراض مميزة ، إلا أن التشخيص صعب للغاية دائمًا. يجدر معرفة متى تشك في بيلة الهيموغلوبينية الانتيابية الليلية وما هي المضاعفات التي تهدد الحياة التي يمكن أن يسببها هذا المرض.
جدول المحتويات
- أعراض بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية
- آثار بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية
- من الذي يشتبه في بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية؟
- التحقيقات في بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية والمضاعفات
- علاج بيلة الهيموجلوبين الانتيابية الليلية
بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية (PNH) تنتمي إلى مجموعة من الحالات تسمى فقر الدم الانحلالي. هو مرض مكتسب ، يحدث عادة عند الشباب ، حوالي 30 سنة من العمر. إنه مرض نادر جدًا ، يمكن أن تحدث أعراضه ومضاعفاته في العديد من الحالات الأخرى ، لذا فإن التشخيص صعب للغاية.
إنها مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأمراض التي يتم فيها تدمير خلايا الدم الحمراء - كريات الدم الحمراء - وتنقسم بسرعة كبيرة ، وعادة ما تكون العملية شديدة لدرجة أن هناك نقصًا - فقر الدم.
السمة المميزة لـ PNH هي ظهور الأعراض بعد العامل المسبب ، والتي قد يكون من الصعب إدراكها ، مثل النوم أو العدوى. تتمثل الأعراض بشكل رئيسي في الضعف واليرقان ، وتشمل المضاعفات تجلط الدم ، عادة في مكان غير نمطي.
يمكن أن يكون فقر الدم الانحلالي خلقيًا أو مكتسبًا ، وسبب الانهيار هو عيوب خلايا الدم أو عوامل خارج الخلية ، سواء كانت معتمدة على جهاز المناعة أم لا.
تنتمي البيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية إلى مجموعة فقر الدم الانحلالي غير المناعي المكتسب ، والسبب هو بنية غير طبيعية لغشاء الخلية ، وبصورة أدق ، بروتينات غشاء كرات الدم الحمراء.
يحدث تلف خلايا الدم الحمراء أثناء تنشيط الجهاز التكميلي ، وهو أحد آليات المناعة غير النوعية المسؤولة عن تعطيل وتدمير مسببات الأمراض ، فضلاً عن دعم البلعمة ، أي الامتصاص.
لسوء الحظ ، عند التنشيط ، يعمل المكمل على جميع الخلايا ، وإذا كانت سليمة ، فلديها أنظمة للحماية من آثارها. في المقابل ، لا تمتلك كريات الدم الحمراء التالفة دفاعًا فعالًا ، وبسبب نشاط المكمل ، يحدث التحلل الخلوي ، أي انهيار خلايا الدم.
البيلة الهيموغلوبينية الانتيابية الليلية تنتكس ، وذلك لأنه في الأشخاص الذين يعانون من الظروف العادية تكون عملية تكوين واستقلاب وإنتاج خلايا الدم مستقرة ومتوازنة ، وللأسف فإن هذا التوازن الدقيق يكون مضطربًا من وقت لآخر ، مما يؤدي إلى حدوث هجوم انحلال الدم.
يجب أن نتذكر أن هذا المرض يمكن أن يؤدي إلى العديد من الأمراض المزمنة والحالات التي تهدد الحياة ، بما في ذلك متلازمة بوذا خياري والفشل الكلوي وتجلط الأوردة الدماغية. يمكن إجراء التشخيصات الأولية بمساعدة الاختبارات المعملية الأساسية ، لكنها لا تسمح أبدًا بإجراء التشخيص ، كما أن الاختبارات المتخصصة للغاية ضرورية للتشخيص الموثوق.
لسوء الحظ ، العلاج صعب ونادرًا ما يكون فعالًا ، ويقدر معدل البقاء على قيد الحياة لأكثر من 5 سنوات بعد التشخيص بحوالي 35 ٪ ، ولا تتعلق الوفيات بالمرض نفسه ، ولكن بمضاعفاته. الدواء الأكثر فاعلية هو عقار إيكوليزوماب ، ولكن نظرًا لآثاره الجانبية الشديدة ، ونقص الاستجابة لدى بعض المرضى ، وارتفاع تكلفته ، فإن توافره محدود.
- لماذا يحدث الانتكاس وتفكك خلايا الدم في الليل؟
يشير اسم المرض إلى أن خلايا الدم تتلف وتتفكك ليلاً أثناء النوم ، لكن هذه ليست المرة الوحيدة التي يحدث فيها هذا.
يمكن أن تحدث النوبة أيضًا بسبب العدوى والإجهاد والتمارين وبعض الأدوية وحتى الحمل. كل هذه المواقف تؤدي إلى انخفاض درجة حموضة الدم بطرق مختلفة ، ففي حالة النوم يكون التنفس غالبًا أبطأ ، وأحيانًا انقطاع النفس أيضًا ، مما يؤدي بدوره إلى احتباس ثاني أكسيد الكربون في الجسم مما يقلل من درجة الحموضة.
يحدث هذا عندما تصبح كريات الدم الحمراء أكثر عرضة لاستكمال الضرر وتكثف عملية الانهيار. نتيجة لذلك ، يتم تحرير الهيموجلوبين من خلايا الدم التالفة.إذا كانت كمياته كبيرة بما يكفي بحيث لا تكون عملية التمثيل الغذائي للكبد فعالة بما يكفي لتحطيمه ، يتم إفراز الهيموجلوبين دون تغيير عبر الكلى في البول. هذا له عواقب كثيرة ، كما هو موضح أدناه.
هناك 3 أنواع من بيلة الهيموجلوبين الانتيابية الليلية ، والتي تتميز بقياس نشاط الكولينستراز (إنزيم موجود في البلازما).
أعراض بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية
يحدث أن بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية تظل بدون أعراض ، خاصة عندما يكون انحلال الدم خفيفًا ومستمرًا لسنوات عديدة ، لذلك يمكن أن تمرض دون معرفة ذلك لفترة طويلة.
تبدأ الأعراض في الظهور عندما ينخفض مستوى الهيموجلوبين عن مستوى معين (عادة 8 جم / ديسيلتر) أو عندما يتطور فقر الدم بسرعة كبيرة.
ثم هناك أعراض شائعة للعديد من أنواع فقر الدم: الضعف والإرهاق ، والتي غالبًا ما تمنع الأداء الطبيعي ، بالإضافة إلى عدم القدرة على التركيز ، والصداع ، والدوخة ، وأحيانًا ضيق التنفس.
يعد اليرقان من الأعراض الرئيسية والأكثر وضوحًا. يحدث بسبب التدمير المتزايد لخلايا الدم الحمراء وهو مؤشر على عدم كفاية التخلص من منتجات تفككها. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يُظهر الفحص الطبي تسارع ضربات القلب (تسرع القلب) بالإضافة إلى تضخم الكبد وتضخم الطحال.
يثير تشخيص الأعراض الموصوفة أعلاه الشك في الإصابة بفقر الدم ، لكنه يتطلب تأكيدًا معمليًا.
من ناحية أخرى ، هناك مجموعة معينة من الأعراض مميزة لبيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية وتسهل تشخيص هذا المرض. تنتمي إليهم:
- مر سواد البول في الصباح
- أحيانًا أيضًا قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات في الاختبارات المعملية (انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية ، على التوالي).
تتجلى بيلة الهيموجلوبينية الليلية الانتيابية أيضًا في ضعف وظيفة العضلات الملساء ، مما يسبب آلامًا في البطن وعسر البلع وضعف الانتصاب. لسوء الحظ ، يرتبط هذا المرض بالعديد من المضاعفات.
آثار بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية
مضاعفات بيلة الهيموغلوبينية الانتيابية الليلية هي أزمات انحلالية وأزمة اللاتنسجي ، والتي تتميز بتدهور مفاجئ في المرض الناجم عن انهيار خلايا الدم.
ينضمون إلى الأعراض المذكورة أعلاه
- حمى
- قشعريرة
- ليس من النادر فقدان الوعي
- ويمكن أن تتسبب نواتج تحلل خلايا الدم في إتلاف الكلى مسببة الفشل الكلوي الحاد
لهذا السبب ، يكون المرضى أيضًا أكثر عرضة للإصابة بأمراض الكلى المزمنة ، لأنه في كل مرة يمر فيها الشخص بالبول الداكن ، تتعرض الكلى لهيموجلوبين ضار.
من المضاعفات الخطيرة الأخرى لـ PNH فقر الدم اللاتنسجي ، الذي يؤدي إلى قلة الكريات الشاملة ، أي نقص ليس فقط في كريات الدم الحمراء ، ولكن أيضًا في الكريات البيض وخلايا الصفيحات.
تحدث هذه العملية عندما يحدث تلف مماثل للغشاء كما هو الحال في خلايا الدم الحمراء أيضًا في خلايا الدم هذه ، ويؤدي نقص خلايا الدم البيضاء إلى عدوى معرضة وعدوى شديدة ، وتؤدي الصفائح الدموية إلى نزيف وصعوبة في وقف النزيف.
من المضاعفات الخطيرة الأخرى لبيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية الميل إلى جلطات الدم والصمات ، وهي تنشأ في أماكن أقل شيوعًا: في الأوردة الكبدية (ما يسمى متلازمة بوذا خياري) ، وأوردة الدماغ ، وكذلك الوريد البابي ، والوريد المساريقي والأوردة الجلدية.
تؤدي هذه الجلطات إلى تلف الكبد وركود الدم في الدماغ ونخر الجلد على التوالي. نادرًا ما يساهم PNH في الانصمام الخثاري الوريدي النموذجي - تخثر وريدي في الأطراف السفلية وانسداد رئوي ، والذي ، مع ذلك ، يمكن أن يهدد الحياة.
نموذجي ، ولكنه أكثر خطورة ، هو جلطات الدم وانسداد الشرايين ، مما قد يؤدي إلى السكتات الدماغية والنوبات القلبية.
الحالة الأقل خطورة هي مرض الحصوة. تحتوي الصفراء التي يتم إنتاجها عادة على مادة البيليروبين ، وهي مادة مصنوعة من تحلل الهيموجلوبين الموجود في خلايا الدم الحمراء. في سياق بيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية ، تؤدي الزيادة في مستقلباتها إلى تكوين كمية كبيرة بشكل غير طبيعي من البيليروبين ، مما قد يؤدي إلى تكوين حصوات المرارة ، وبالتالي المغص الصفراوي ، ثم التهاب المثانة.
من المضاعفات الأخرى لـ PNH ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، والذي يتميز بضيق التنفس ، وعدم تحمل التمارين الرياضية ، والسبب هو زيادة ضغط الدم في الشرايين الرئوية ، وأحيانًا من مضاعفات الانسداد الرئوي.
في سياق PNH ، غالبًا ما يُلاحظ نقص حمض الفوليك ، الناتج عن زيادة الطلب المرتبط بتكوين الدم الشديد.
هذا النقص ، بدوره ، يمكن أن يؤدي إلى تفاقم فقر الدم وأعراضه ، حيث أن عدم وجود ركيزة لإنتاج كريات الدم الحمراء يضعف عملية إنتاجها.
قد يكون داء الهيموسيديرين الثانوي ، أي تراكم الهيموسيديرين ، الناقل للحديد ، في البلاعم والخلايا الأخرى لأعضاء مختلفة ، بما في ذلك الكبد ، نتيجة لداء الهيموجلوبين الانتيابي الليلي ، دون التأثير على وظيفة العضو.
من الذي يشتبه في بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية؟
يُعتقد أن التشخيص التفصيلي لهذا المرض يجب أن يبدأ عند الأشخاص الذين يعانون من:
• بيلة الهيموجلوبين
• علامات انحلال الدم داخل الأوعية الدموية (تكسر خلايا الدم في الأوعية) - زيادة في الخلايا الشبكية و LDH ، وانخفاض في الهبتوغلوبين
• الجلطات الدموية ، وخاصة في الأماكن غير العادية
• صعوبات في البلع وآلام في البطن
التحقيقات في بيلة الهيموغلوبين الانتيابية الليلية والمضاعفات
الاختبار المعملي الأساسي في بيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية المشتبه بها هو تعداد الدم المحيطي ، والذي يظهر انخفاضًا في عدد خلايا الدم الحمراء (RBC) والهيموجلوبين (hgb).
هذا هو ما يسمى بفقر الدم السوي ، السوي الصبغي ، أي أن كريات الدم الحمراء لها الحجم واللون الصحيحين ، ولكن هناك القليل منها ، للأسف ، إنها نتيجة غير محددة للغاية ، مما يعني أن مثل هذا الانحراف عن القاعدة قد يحدث في العديد من الأمراض الأخرى. كتعبير عن التكوين المكثف لخلايا الدم الجديدة ، يزداد عدد الخلايا الشبكية - أشكال خلايا الدم الحمراء للأحداث.
إذا تطور المرض إلى فقر الدم اللاتنسجي وقلة الكريات الشاملة ، تنخفض أيضًا مستويات الكريات البيض (WBC) والصفائح الدموية (PLT).
بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يكون LDH ، أو نازعة هيدروجين اللاكتات مرتفعًا ، وهو إنزيم موجود في جميع خلايا الدم يتم إطلاقه عند حدوث تلف الخلايا. من ناحية أخرى ، يتناقص نشاط الهابتوغلوبين كمؤشر على قدرة البروتين على التقاط الهيموجلوبين الحر.
Haptoglobin هو ناقل لصبغة الدم ، عندما تتحلل كريات الدم الحمراء ، يتم التقاط الهيموجلوبين المنطلق بواسطة هذا الناقل - وكلما زاد ارتباط الهيموجلوبين بالهابتوجلوبين ، قل نشاطه.
من الخصائص أيضًا زيادة تركيز البيليروبين في الدم ، أي مكون الصفراء الذي هو نتاج استقلاب الهيموجلوبين.
من بين الاختبارات المتخصصة للغاية ، يتم إجراء قياس التدفق الخلوي ، حيث يتم قياس التعبير عن البروتينات المتعلقة بالجليكوزيل فوسفاتيديلينوسيتول (CD55 و CD 59) على الخلايا المحببة وكريات الدم الحمراء ، ويشير عدم وجودها إلى حساسية مفرطة للخلايا لتكمل وتأكيد التشخيص.
الاختبارات المتخصصة الأخرى هي: اختبار لحم الخنزير واختبار السكروز ، حيث تتحلل خلايا دم المرضى في الحمض والسكروز على التوالي.
في تشخيص PNH ، يكون اختبار البول العام مفيدًا ، كما هو مذكور أعلاه ، عادة ما يكون بول الصباح داكنًا ، ويظهر التحليل أيضًا وجود الهيموجلوبين.
في بعض الحالات ، تكون خزعة نخاع العظم ضرورية أيضًا ، في أغلب الأحيان لاستبعاد أمراض الدم الخطيرة الأخرى.
يشمل تشخيص المضاعفات الاختبارات المعملية والتصويرية: الموجات فوق الصوتية للبطن ضرورية لتقييم وجود حصى في المرارة ، وتسمح الموجات فوق الصوتية دوبلر بتأكيد الاشتباه في تجلط الأطراف السفلية ، والتصوير المقطعي المحوسب للاشتباه في الانصمام الرئوي.
في حالة الأخيرين ، من الضروري أيضًا تحديد مصل D-Dimers. يسمح مورفولوجيا الدم المحيطي أيضًا بتحديد نقص محتمل في حمض الفوليك - في هذه الحالة يكون تعداد الدم مضطربًا ، ولا يوجد فقر دم عادي من النوع PNH السوي الصبغي ، وفقر الدم المعياري كبير الخلايا ، والذي يمكن أن يكون مربكًا ويجعل التشخيص صعبًا.
علاج بيلة الهيموجلوبين الانتيابية الليلية
العلاج معقد وعادة ما يكون غير فعال للغاية. بادئ ذي بدء ، يتم التحكم في الأعراض الأكثر إزعاجًا ويتم علاج المضاعفات المحتملة للمرض ، وكذلك الوقاية من حدوثها ، مثل مضادات التخثر في حالة جلطات الدم ، وفي بعض الأحيان يتم استخدامها أيضًا بشكل وقائي.
بالإضافة إلى ذلك ، يستخدم حمض الفوليك على المدى الطويل لتوفير ركيزة لإنتاج خلايا الدم الجديدة ومنع تطور نقص محتمل. في حالة وجود نقص ، يتم أيضًا تناول مستحضرات الحديد. في حالة فقر الدم الشديد ، من الضروري نقل خلايا الدم الحمراء.
العلاج المحدد هو في المقام الأول إيكوليزوماب ، أي الجسم المضاد أحادي النسيلة الذي يعمل على تثبيط المناعة - يعيق النظام التكميلي ، لسوء الحظ ، فإن استخدام هذا الدواء له عواقب وخيمة - خطر أكبر بكثير من العدوى الشديدة (خاصة البكتيرية - المكورات السحائية).
- مينينجوكوكي: أعراض وعلاج مرض المكورات السحائية
لسوء الحظ ، لا يمكن العلاج الفعال إلا بعد زراعة نخاع العظم.
- زرع نخاع العظم: مؤشرات ، بالطبع ، مضاعفات
