هناك بالفعل لقاحات ، وتكنولوجيا النانو ، والعلاج الجيني والموجه ، والعلاج الشخصي - طرق تعطي المزيد والمزيد من الأمل للتغلب على السرطان.
يُظهر تقرير السجل الوطني للسرطان (فبراير 2011) أن عدد حالات السرطان في بولندا ينمو بسرعة منذ 30 عامًا. الأكثر شيوعًا هو سرطان الرئة (21000 حالة سنويًا) ، والثاني - سرطان الثدي (10000) ، والتالي - سرطان القولون والمستقيم (5500). ليست كل حالة تنتهي بالموت. على نحو متزايد ، أصبح السرطان مرضًا مزمنًا يمكن التعايش معه لسنوات عديدة. هذا بسبب العلاجات الجديدة والأكثر فعالية.
ماذا يحدث في علم الأورام الآن؟
»أ. يانوش سيدليكي ، رئيس المجلس العلمي لمركز الأورام في وارسو: لعدة مئات من السنين ، كان العلماء يدرسون العمليات التي تحدث في الخلايا الطبيعية لأجسامنا. تم فك العديد منهم. الهدف الآخر هو فهم الفرق بين العمليات في الخلايا الطبيعية وتلك الموجودة في الخلايا التي تغيرت بسبب المرض. يتعامل الطب الجزيئي الذي تأسس في القرن العشرين مع هذا الأمر. يحاول شرح مسار المرض ليس فقط على أساس الأعراض السريرية الملحوظة ، ولكن أيضًا على أساس التغيرات الجزيئية المميزة للخلايا المريضة. في السرطان ، يتعلق الأمر بربط هذه التغييرات بنوع ومسار مرض الأورام.
ما الجديد الذي تعلمناه عن تطور السرطان؟
شبيبة: نحن نقترب أكثر فأكثر من التعرف على عمليات التمثيل الغذائي المختلفة التي تحدث في الخلايا الورمية والطبيعية. بادئ ذي بدء ، اتضح أن التغيرات تحدث في الخلايا السرطانية نتيجة تلف المادة الوراثية. سمح لنا هذا بإثبات أن أمراض الأورام تنتج عن تغيرات في العديد من الجينات ، وأحيانًا كثيرة. وبالتالي ، على عكس الأمراض أحادية الجين ، المعروفة باسم الأمراض الوراثية ، فإن أمراض الأورام ليست وراثية. فقط الميل للمرض وراثي. جسمنا مجهز بآليات تقضي على الخلايا التي حدثت فيها العديد من التغييرات ، أي الخلايا المعرضة للتحول إلى خلايا سرطانية. واحدة من هذه هي عملية موت الخلايا المبرمج تسمى موت الخلايا المبرمج. بسبب موت الخلايا المبرمج ، يتم إزالة الخلايا غير الضرورية ، مثل الخلايا الليمفاوية ، التي تم إنتاجها لمكافحة العدوى ، من الجسم. من باب الفضول ، أود أن أضيف أنه خلال النهار يتخلص الجسم من حوالي 10 جرام من الخلايا التي لم تعد مفيدة (قديمة أو مستعملة). غالبًا ما تتضرر آلية موت الخلايا المبرمج في الخلايا الورمية بسبب التغيرات في العديد من الجينات. قد يشارك الجهاز المناعي أيضًا في القضاء على الخلايا. ومع ذلك ، لكي يعمل الجهاز المناعي ، يجب تمييز الخلية التالفة عن الخلايا الطبيعية بدرجة كافية ليتم التعرف عليها كجسم غريب ، لأنه عندها فقط يمكن القضاء عليها.
كانت طرق علاج السرطان الأكثر استخدامًا هي إزالة الخلايا المعدلة ...
»شبيبة: نعم ، تتمثل الأساليب التقليدية في علاج أمراض الأورام ، مثل الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، في القضاء على الخلايا الورمية. الجراحة هي الإزالة الميكانيكية للورم. لا تزال الطريقة الأكثر فعالية للعلاج في الحالات التي يتم فيها توطين المرض في مكان واحد. ومع ذلك ، عندما ينتشر في جميع أنحاء الجسم (أي عندما نتعامل مع النقائل) أو عندما تكون الآفة الأولية واسعة النطاق ، فإننا نستخدم العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي. هدفهم هو إتلاف الخلايا السرطانية بطريقة تجعل عمليات الإصلاح غير قادرة على استعادة قدرتها على الانقسام. يسمح استخدام هذه الطرق بالشفاء ، اعتمادًا على نوع السرطان ، من 30 إلى 100 بالمائة. أمراض الأورام.
هذه نسبة جيدة ، لكنها بعيدة عن أن تكون راضية تمامًا. لا يزال هناك سرطانات لا نستطيع السيطرة عليها.
»شبيبة: هذا صحيح. لهذا السبب نبحث باستمرار عن علاجات أكثر فعالية. في نهاية القرن الماضي ، ظهرت إمكانيات جديدة قائمة على اكتشاف عمليات التمثيل الغذائي في الخلايا السرطانية.
كيف يمكننا التأثير على العمليات البيولوجية التي تحدث في الخلايا التالفة؟
شبيبة: هناك عدة طرق. الأول هو أننا "نعلم" الخلايا الليمفاوية ، أو خلايا الجهاز المناعي ، للتعرف على الخلايا السرطانية وإزالتها من الجسم. هذه الآلية هي الأساس لعمل اللقاحات ، والتي أصبحت أكثر وأكثر أهمية في علم الأورام الحديث. يتم تقديمهم تدريجيًا لعلاج الأورام الميلانينية وسرطان الكلى والرئة. الاتجاه الثاني هو محاولة إعادة الجينات التالفة إلى شكلها الصحيح ، أي العلاج الجيني. شهدت هذه الطريقة صعودًا وهبوطًا ، لكنها عادت. لقد تعلمنا إدخال الجينات الصحيحة في الخلايا السرطانية عن طريق ناقلات مختلفة. هم ليحلوا محل تلك التي تضررت. في العلاج الجيني ، تكمن المشكلة الرئيسية في توصيل الجين الصحيح لجميع الخلايا غير الطبيعية. باستخدام هذه الطريقة ، يمكن إدخال جينات الخلايا الورمية التي تثبط ، على سبيل المثال ، عملية تكوين الأوعية الدموية التي من خلالها يغذي الورم نفسه. من المعروف أن السرطان ينمو فقط عندما يتلقى الغذاء والأكسجين من الدم. كلما نما بشكل أسرع ، زاد الطعام والأكسجين الذي يحتاجه. يؤدي حرمانه من هذا الاحتمال إلى انقسام أبطأ للخلايا السرطانية ، مما يعني الحد من نمو الورم. نقوم حاليًا في المعهد بإجراء بحث حول العلاج الجيني الذي يثبط عملية تكوين الأوعية الدموية (إنها عملية تكوين الأوعية الدموية على أساس تلك الموجودة). هناك أيضًا تجارب سريرية لهذا النوع من العلاج في سرطان الفرج. نتائج هذه الدراسات واعدة.
هل يمكن استخدام العلاج الجيني بطرق أخرى؟
»شبيبة: هذا هو ما يسمى ب العلاج الانتحاري. ببساطة ، إنه شكل آخر من أشكال العلاج الجيني. يتم تحميل الخلايا المريضة بجينات غير موجودة في أجسامنا. تمتلك منتجاتها ، أو البروتينات - عادةً الإنزيمات - القدرة على تحويل دواء أولي إلى دواء. يؤدي إعطاء دواء أولي غير ضار للجسم إلى تحويله إلى عقار تثبيط للخلايا فقط في الخلايا الورمية. لذلك فهي وسيلة لتجنب الآثار الجانبية التي تتميز بها العلاج الكيميائي مع التثبيط الخلوي.
وتكنولوجيا النانو؟
»شبيبة: في الوقت الحالي ، يتم استخدامه في الغالب لتوصيل الأدوية إلى الخلايا السرطانية. على سبيل المثال ، يمكننا إدخال دواء ، على سبيل المثال دواء علاج كيميائي ، داخل جسيمات نانوية مصنوعة من بوليمر قابل للتحلل ، أي يتحلل في الجسم. يمكننا أيضًا أن نعلق (نغطي) هذه الكرة بجسم مضاد أو سم بكتيري. يتم إدخال هذه الأغلفة النانوية في مجرى الدم. يسافرون بالدم حتى يصلوا إلى الوعاء الذي يغذي الورم. نظرًا لأن هذه الأوعية الدموية تختلف عن الطبيعي ، فإن الأغلفة النانوية تسد في مثل هذه الأوعية. عندما تتحلل الكبسولة ، يهرب الدواء ويدمر الخلايا السرطانية.
يثير العلاج الموجه آمالا كبيرة لدى المرضى.
»شبيبة: هذا صحيح ، لأنه يمنحك فرصًا جديدة. يهدف العلاج الموجه إلى تثبيط عمليات التمثيل الغذائي غير الطبيعية التي تحفز انقسام الخلايا السرطانية.
لماذا - على عكس الخلايا السليمة - تستمر الخلايا السرطانية في الانقسام إلى الأبد؟
»شبيبة: لكي تنقسم الخلية ، يجب أن تتلقى إشارة تفيد بوجود مكان للانقسام وأن مادتها الجينية غير معطوبة. تحتوي الخلايا السرطانية على مادة وراثية تالفة للغاية. هذا هو السبب الرئيسي وراء توقف آلياتهم التي تنظم التقسيم عن العمل. نقول أن الخلايا السرطانية تصبح خالدة. من خلال التأثير على مسارات الإشارة المراد تقسيمها ، يمكننا منع القدرة على الانقسام المفرط. بعبارة أخرى ، يمكننا إيقاف نمو الورم.
كيف تعرف الطريقة التي تستخدمها لتدمير الورم؟
شبيبة: يمكننا اتخاذ القرار الصحيح لأننا نعرف الكثير عن بيولوجيا السرطان. كانت بداية العلاج الموجه هو استخدام العلاج الهرموني في الستينيات. اليوم ، يتم استخدام طرق أكثر تعقيدًا. كما ذكرت سابقًا ، تعمل الخلية السرطانية على تغيير مادتها الجينية باستمرار. من أجل تجنب التغيرات القاتلة ، أي التغييرات التي تؤدي إلى موت الخلايا ، يجب إصلاح المادة الجينية باستمرار. لدينا 7 أنظمة إصلاح رئيسية و 14 نظامًا مساعدًا في كل خلية. بدون عملهم ، سيتوقف جنسنا عن الوجود. لذلك ، إذا تم إعطاء عامل يثبط عمليات إصلاح الحمض النووي لخلية ما ، فإن التغيرات التنكسية تحدث فيها بشكل كبير بحيث يتم تشغيل عملية موت الخلية المبرمج وتموت. طريقة أخرى هي منع الإشارات من الانقسام. عادة ما يتم إرسال الإشارة بواسطة ما يسمى مستقبلات النمو. يتم نقل الإشارة عندما يرتبط بروتين - يسمى يجند - بآخر - يسمى مستقبل. يؤدي هذا المزيج إلى ظهور النشاط الأنزيمي في المعقد المتشكل بهذه الطريقة ، والذي ينشط البروتينات الأخرى المسؤولة عن نقل الإشارات بشكل أكبر. لذلك ، كجزء من العلاج الموجه ، يتم إعطاء الأدوية التي تمنع تدفق المعلومات إلى البروتينات التي تتحكم في عمليات إصلاح الخلايا المريضة ونموها وانقسامها. حاليًا ، يتم استخدام العلاج الموجه لعلاج أورام الرئة والثدي والكلى والكبد وأورام اللحمة المعدية المعوية والأورام اللمفاوية بنجاح كبير.
العلاج الموجه له أيضًا آثار جانبية أقل.
شبيبة: في الواقع ، إنها أقل إرهاقًا. ولكن يجب أن نتذكر أنه لا يمكن استخدام كل مريض - بسبب المسار الفردي وبيولوجيا الورم -. من أجل تحقيق النتائج المتوقعة ، من الضروري إجراء اختبارات تشخيصية إضافية. اسمحوا لي أن أقدم لكم مثالا. تحتوي بعض الخلايا السرطانية ، مثل سرطان الثدي ، على العديد من الجزيئات من نوع معين من المستقبلات تسمى HER2 على سطحها. إذا تم الكشف عن هذا المستقبل ، يمكن إعطاء العلاج المناسب. لكن المشكلة هي أن 20 في المائة فقط. لدى المرضى فائض من خلايا سرطان الثدي - نسميها فرط التعبير - HER2. إذا تم إعطاء هذه المجموعة من المرضى دواء (هرسبتين) ، فسوف يستفيدون بشكل كبير من هذا العلاج. لا جدوى من استخدام الدواء لدى الأشخاص الذين ليس لديهم هذا النوع من المستقبلات ، لأن العلاج لن يكون فعالاً.
هناك المزيد والمزيد من الحديث عن الحاجة إلى تخصيص العلاج. ماذا تعني؟
شبيبة: علاج السرطان المخصص ليس فكرة جديدة. لقد قمنا بتطوير مبادئها لمدة 20 عامًا. بمعنى آخر ، إنه علاج مصمم خصيصًا لمريض معين. يعمل الجهاز المناعي بشكل مختلف لكل مريض ، وللورم بيولوجيا مختلفة ، والاضطرابات الأيضية في الخلايا مختلفة. لذلك ، من خلال الاختبارات التشخيصية التفصيلية ، نحاول التعرف على هذه العمليات واختيار العلاج حتى يتمكن المريض من الاستفادة منه.
