متلازمة زيلويجر (ZS) - وتسمى أيضًا متلازمة سيريبروهباتورنال ، هي مرض استقلابي نادر ناتج عن اضطرابات في وظيفة البيروكسيسوم. ما هي أسباب وأعراض متلازمة زيلويغر؟
جدول المحتويات
- متلازمة زيلويجر: الأعراض
- متلازمة زيلويجر: الأسباب
- أمراض بيروكسيسوم أخرى
- تشخيص أمراض بيروكسيسومال
متلازمة زيلويغر (ZS) هي مرض استقلابي - أكثر أنواع اضطرابات التكوُّن الحيوي للبيروكسيسوم حدة ، طيف متلازمة زيلويغر (PBD-ZSS).
غالبًا ما يموت الأطفال المصابون بمتلازمة زيلويجر قبل سن 1.
من سمات هذه المتلازمة الاضطرابات في الهجرة العصبية في الدماغ ، وخصائص التشوه القحفي الوجهي ، وانخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ ، والتشنجات الوليدية ، واختلال وظائف الكبد.
يُقدر معدل حدوث متلازمة زيلويغر بنحو 1/50000 ولادة في أمريكا الشمالية و 1/500000 ولادة في اليابان. تم العثور على أعلى معدل في منطقة Saguenay-Lac-St-Jean في كيبيك (حوالي 1/12000 ولادة).
متلازمة زيلويجر: الأعراض
الشكل الأكثر شدة لاضطراب التكوُّن الحيوي للبيروكسيسوم هو المتلازمة الدماغية الكلوية التي وصفها زيلويغر في عام 1964 وسميت باسمه.
في عام 1973 ، أظهر Goldfisher ، في دراسة مورفولوجية ، عدم وجود بيروكسيسومات في خلايا الكبد والخلايا الأنبوبية الكلوية عند الرضع المصابين بهذه المتلازمة.
السمات المميزة لمتلازمة زيلويغر هي:
- تشوه الوجه والجمجمة: جبين مرتفع ، ثنية منغولية
- اضطرابات نمو الدماغ ، اضطرابات تكوّن النخاع العصبي المحيطي ، تشوهات تخطيط كهربية الدماغ
- الإعاقة الحركية العميقة
- تضخم الكبد أو تضخم الكبد
- عيوب القلب الخلقية
- مرض الكلى الكيسي
- إحليل تحتي
- رواسب الكالسيوم في نخاع العظام
- في الأطفال حديثي الولادة: ارتخاء ، تشنجات ، إعتام عدسة العين ، اعتلال الشبكية ، عدم الرغبة في المص ، ركود صفراوي
- "بقع" مميزة للعظام تظهر في الأشعة السينية ، وخاصة في الرضفة (تحدث في حوالي 50٪ من المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة)
- مستويات عالية من الحديد ، بارامترات الكبد (الترانساميناسات) ، الأحماض الصفراوية
اقرأ أيضًا: مرض شراب القيقب (MSUD) - الأسباب والأعراض والعلاج متلازمة ليش نيهان - مرض العقم عند الذكور Sitosterolaemia: الأسباب والأعراض والعلاج
متلازمة زيلويجر: الأسباب
البيروكسيسومات هي عضيات موجودة في جميع الخلايا البشرية ، باستثناء كريات الدم الحمراء الناضجة.
تم اكتشاف هذه البروتينات الصغيرة ، التي يبلغ قطرها 0.1-1.0 ميكرومتر ، في عام 1954. إنها ضرورية لنمو الكائن الحي وتكوينه وتمايزه وعمله ، سواء في أشكال الحياة المنخفضة مثل الفطريات ، وكذلك في الثدييات والبشر.
يرتبط التولد الحيوي للبيروكسيسومات في البشر بوظيفة الجينات التي تنتمي إلى مجموعة PEX - حتى الآن تم تحديد 13 جينًا من هذه المجموعة ، ومنتجاتها ضرورية لتكوين وبناء هذه العضيات.
تُظهر البيروكسيسومات تنوعًا مورفولوجيًا واستقلابيًا فريدًا ودورًا فسيولوجيًا اعتمادًا على الكائن الحي ومرحلة التطور ونوع الخلية وحالة التمثيل الغذائي للكائن الحي.
يتميز غشاء البيروكسيسوم بخصائص ديناميكية ، وبالتالي تحديد التباين الكيميائي الحيوي لهذه العضيات والتكيف مع الحالة الأيضية والفسيولوجية للخلية والظروف البيئية.
تتواجد هذه البروتينات بكثرة في خلايا الكبد والكلى. تم إثبات حدوث أكثر من 50 تفاعلًا كيميائيًا حيويًا في البيروكسيسومات.
يتم تصنيفها اعتمادًا على العمليات الكيميائية الحيوية التي يشاركون فيها ، بما في ذلك على البروتينات التي تعمل كمضادات للأكسدة ، وتشارك في استقلاب الدهون والبروتينات والأحماض الأمينية والبيورينات وتخليق الجلسرين.
أهم وظائفها هي المشاركة في إزالة السموم من بيروكسيد الهيدروجين وأيض الأحماض الدهنية. تؤدي الأخطاء في مسارات التغيير إلى أمراض تتجلى في الأعراض السريرية الشديدة.
نظرًا لحقيقة أن جزءًا كبيرًا من التفاعل مرتبط بعملية التمثيل الغذائي للدهون والمركبات الضرورية في تكوين وعمل الجهاز العصبي ، فإن معظم الأمراض المرتبطة بالبيروكسيسوم تكون مصحوبة بأعراض ناتجة بشكل رئيسي عن تلف الجهاز العصبي - المركزي والمحيطي.
يشار إلى مجموعة من الأخطاء الأيضية الخلقية الناتجة عن تشوهات في بنية أو عمل بيروكسيسومات باسم أمراض بيروكسيسومات.
ينقسم الأساس الممرض لأمراض بيروكسيسومات إلى ثلاث مجموعات:
- الأمراض المرتبطة باضطراب التكوُّن الحيوي للبيروكسيسوم (مثل مرض زيلويغر)
- الأمراض المرتبطة بخلل في إنزيم أو بروتين واحد
- أمراض التمثيل الغذائي مع ما يصاحب ذلك من عيب بيروكسيسومال
حتى الآن ، تم وصف 16 مرضًا ناتجًا عن وظيفة بيروكسيسوم غير طبيعية ، 14 منها مرتبطة بتلف الجهاز العصبي.
أمراض بيروكسيسوم أخرى
يعتبر حثل الغدة الكظرية حديثي الولادة ، وهو شكل من أشكال مرض ريفسم الوليدي ، شكلًا أخف من متلازمة زيلويغر مع بقاء أطول.
الحثل الغضروفي الجذري ، مرض آخر ينتمي إلى مجموعة اضطرابات التكوُّن الحيوي للبيروكسيسوم ، يتميز فقط بتشوه الوجه واضطراب التعظم ، وتقصير الأطراف القريبة وإعتام عدسة العين.
تشمل أمراض المجموعة الثانية الناتجة عن طفرات إنزيم واحد أو بروتين نقل ، على سبيل المثال لا الحصر adrenoleukodystrophy ، الشكل الكلاسيكي لمرض ريفسوم ، الحثل الغضروفي الجذري ، akatalasia ، فرط أوكسالات البول.
تشمل أمراض المجموعة الثالثة - أمراض التمثيل الغذائي مع عيب بيروكسيسومالي موازي - اضطرابات مثل متلازمة الجينات المستمرة والعيب القاتل في الميتوكوندريا والبيروكسيسوم.
تشخيص أمراض بيروكسيسومال
تستخدم علامات كيميائية حيوية محددة لتشخيص أمراض بيروكسيسومات.
في السنوات الأخيرة ، كان هناك تطور سريع في تقنيات التشخيص عالية التخصص واستخدام طرق جديدة في دراسة العيوب الأيضية المحددة وراثيًا ، مما يجعل من الممكن اكتشاف عيوب بيروكسيسوماتية جديدة والتعرف على الآليات المرضية المعروفة بالفعل بالتفصيل ، وفي المستقبل قد يسهل تطوير طريقة فعالة لعلاجها.
