فندي

عمل

مزيج من عوامل التخثر - العامل الثامن وعامل فون ويلبراند هي مكونات فسيولوجية للبلازما البشرية تعمل كمكونات داخلية. يسمح استخدام عامل von Willebrand بتصحيح اضطرابات تخثر الدم التي تحدث في المرضى الذين يعانون من نقص عامل von Willebrand على مستويين: يعمل عامل von Willebrand على إعادة استقرار التصاق الصفائح الدموية ببطانة الأوعية الدموية في موقع تلف الأوعية الدموية (وهو يلتصق بكل من البطانة والغشاء. الإرقاء ، والذي يتجلى من خلال تقليل وقت النزيف (يظهر التأثير على الفور ويعتمد إلى حد كبير على مستوى بلمرة البروتين) ؛ يتسبب عامل von Willebrand في زيادة متأخرة في نقص العامل الثامن المصاحب ، حيث يرتبط الحقن الوريدي لعامل von Willebrand بالعامل الداخلي VIII (الذي يتم تصنيعه في المريض) ، مما يؤدي إلى منع هذا العامل من تدهوره السريع. لهذا السبب ، فإن إعطاء عامل von Willebrand النقي (مستحضر منخفض لعامل von Willebrand) يعيد مستويات العامل الثامن إلى وضعها الطبيعي كتأثير ثانوي بعد التسريب الأول. عند تناوله عن طريق الوريد في مرضى الناعور ، يرتبط العامل الثامن بعامل فون ويلبراند في مجرى دم المريض. يعمل العامل النشط الثامن (VIlla) كعامل مساعد للعامل النشط IX (IXa) لتسريع تحويل العامل X إلى العامل X النشط (Xa). العامل النشط X يحول البروثرومبين إلى ثرومبين. ثم يحول الثرومبين الفيبرينوجين إلى الفيبرين ، مما يسمح بتكوين الجلطة. في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا A ، بعد الحقن ، ما يقرب من 2/3 إلى 3/4 من العامل الثامن يبقى في الدورة الدموية. يجب أن يكون مستوى نشاط العامل VIII الذي تم تحقيقه في البلازما بين 80٪ و 120٪ من نشاط العامل VIII المتوقع. يتناقص نشاط العامل الثامن في البلازما بتوزيع أسي على مرحلتين. في المرحلة الأولية ، يحدث التوزيع بين الأجزاء الداخلية والأجزاء الأخرى (سوائل الجسم) مع نصف عمر للتخلص من البلازما من 3 إلى 6 ساعات. وفي المرحلة التالية ، الأبطأ ، والتي ربما تعكس استهلاك العامل الثامن ، يكون عمر النصف من 8 إلى 18 ساعة ، بمتوسط 15 ساعة. ح.

الجرعة

عن طريق الوريد. يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه طبيب خبير في علاج اضطرابات النزيف. نقص العامل الثامن: تعتمد الجرعة ومدة العلاج على شدة نقص العامل VIIII وموقع ومدى النزيف والحالة السريرية للمريض. 1 وحدة دولية يقابل نشاط العامل الثامن كمية العامل الثامن في 1 مل من البلازما البشرية الطبيعية. إدارة 1 وحدة دولية العامل الثامن / كغ يزيد من نشاط عامل البلازما الثامن بحوالي 1.7٪ - 2.5٪ من النشاط الطبيعي ، وبالتالي يتم حساب الجرعة المطلوبة على النحو التالي: عدد الوحدات المطلوب = وزن الجسم (كجم) × العامل الثامن المطلوب زيادة (٪) × 0.5 . يجب أن تعتمد الكمية المراد إعطاؤها وتكرار الإعطاء دائمًا على الفعالية السريرية في حالة معينة (في بعض الأحيان ، على سبيل المثال ، في حالة وجود عيار مثبط منخفض ، قد يكون من الضروري استخدام جرعة أعلى من تلك المحسوبة وفقًا للصيغة). في النزيف والجراحة ، يجب ألا يقل نشاط العامل الثامن بمرور الوقت عن مستويات النشاط التالية (٪ من الطبيعي أو وحدة دولية / ديسيلتر): النزيف المبكر في المفاصل أو العضلات أو الفم - مستوى العامل الثامن المطلوب هو 20-40٪ من المعدل الطبيعي ويتم تناول الدواء كل 12-24 ساعة لمدة يوم واحد على الأقل ، حتى ينتهي النزيف (تخفيف الآلام) أو التئام الجرح ؛ نزيف أكثر اتساعًا في المفاصل أو العضلات أو ورم دموي - مستوى العامل الثامن المطلوب هو 30-60٪ من المستوى الطبيعي ، ويتم تكرار حقن الدواء كل 12-24 ساعة لمدة 3-4 أيام أو أكثر حتى يتم حل تخفيف الآلام والضعف الحاد في الوظيفة ؛ نزيف مهدد للحياة - مستوى العامل الثامن المطلوب هو 60-100٪ من الطبيعي ، ويتم تكرار حقن الدواء كل 8-24 ساعة حتى يتم حل التهديد ؛ جراحة بسيطة (بما في ذلك قلع الأسنان) - مستوى العامل الثامن المطلوب هو 30-60٪ ، يتم إعطاء الدواء كل 24 ساعة لمدة يوم واحد على الأقل ، حتى يلتئم الجرح ؛ الجراحة الرئيسية - مستويات العامل الثامن المطلوبة هي 80-100٪ (قبل الجراحة وبعدها) ، ويتكرر الحقن كل 8-24 ساعة حتى يلتئم الجرح ، ثم يستمر لمدة 7 أيام متتالية على الأقل ، مع الحفاظ على مستويات العامل الثامن عند 30-60 ٪ (IU / ديسيلتر). تختلف الاستجابة للعلاج بشكل فردي ، وبالتالي فإن مراقبة مستويات العامل الثامن أمر ضروري ، خاصة في الجراحة الكبرى. بالنسبة للوقاية طويلة الأمد من النزيف في الناعور A الشديد ، فإن الجرعة المعتادة من العامل الثامن هي 20-40 وحدة دولية / كجم. كل 2-3 أيام ، قد تكون الجرعات فترات أقصر أو جرعات أعلى ضرورية في المرضى الأصغر سنا. مرض فون ويلبراند. من المفترض عمومًا أن إعطاء 1 وحدة دولية من VWF: RCo / كجم من وزن الجسم يزيد من مستوى VWF: RCo في الدورة الدموية بنسبة 2٪. الهدف من العلاج هو الحصول على مستوى VWF: RCo> 0.6 IU / ml (60٪) و FVIII: C> 0.4 IU / ml (40٪) في البلازما. في معظم الحالات ، يوصى بجرعة 40-80 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم من عامل فون ويلبراند و20-40 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم من العامل FVIII: C. المرضى الذين يعانون من مرض فون ويلبراند من النوع 3 والذين قد يحتاجون إلى جرعات أعلى للحفاظ على مستويات كافية من العامل قد يحتاجون إلى جرعة أولية من عامل فون ويلبراند 80 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم يجب إعطاء الجرعة المختارة كل 12-24 ساعة.تعتمد الجرعة ومدة العلاج على الحالة السريرية للمريض وموقع ومدى النزيف ومستوى كل من VWF: RCo و FVIII: C. خلال فترة استخدام مستحضرات العامل VIII المحتوية على عامل von Willebrand ، يجب على الطبيب المعالج أن يأخذ في الاعتبار إمكانية حدوث زيادة مفرطة في مستويات (FVIII: C). لتجنب الزيادة المفرطة في مستويات العامل الثامن (FVIII: C) ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة و / أو تمديد فترة الجرعات أو استخدام المنتجات الطبية التي تحتوي على عامل VWF وكمية أقل من العامل الثامن بعد 24-48 ساعة من العلاج. تتوفر فقط بيانات محدودة من التجارب السريرية للأطفال دون سن 6 سنوات للإشارة أعلاه - لا تستخدم. عند الأطفال ، في المؤشرات المذكورة أعلاه ، يتم أيضًا إجراء معايرة للفعالية السريرية عن طريق حساب الجرعة وفقًا لوزن الجسم. يتم إعطاء الدواء كحقنة بطيئة في الوريد (يجب ألا يتجاوز معدل الإعطاء 10 مل / دقيقة).

دواعي الإستعمال

للوقاية من النزف والسيطرة عليه لدى مرضى الناعور A (نقص خلقي في عامل التخثر البشري الثامن). الوقاية من النزيف والسيطرة عليه (بما في ذلك النزيف الجراحي) في المرضى الذين يعانون من مرض فون ويلبراند (VWD) عندما يكون علاج ديزموبريسين (DDAVP) غير فعال أو موانع. يمكن استخدام المستحضر في علاج النقص المكتسب لعامل التخثر البشري الثامن.

الاحتياطات

تفاعلات فرط الحساسية من النوع التحسسي ممكنة. يجب إخطار المرضى بالعلامات المبكرة لتفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الطفح الجلدي ، وخلايا النحل الشديدة ، وضيق الصدر ، والصفير ، وانخفاض ضغط الدم ، وحتى صدمة الحساسية. في حالة حدوث مثل هذه الأعراض ، يجب التوقف عن إعطاء الدواء على الفور وبدء العلاج المناسب حسب الاقتضاء. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بعامل التخثر البشري VIII بعناية من أجل تطوير مثبطات العامل الثامن من خلال المراقبة السريرية وتقييم الاختبارات المعملية. يرتبط خطر الإصابة بالمثبطات بمدة التعرض للعامل الثامن ، مع ارتفاع الخطر خلال أول 20 يومًا من التعرض. في حالات نادرة ، قد تظهر المثبطات أيضًا بعد 100 يوم من التعرض. بعد التحول إلى منتج آخر من العامل الثامن ، لوحظ تكوين مثبط متكرر (عيار منخفض) في المرضى الذين عولجوا سابقًا لمدة 100 يوم على الأقل مع تاريخ تكوين المثبط. لذلك ، يوصى بمراقبة المرضى بعناية لحدوث المثبطات بعد أي تحول إلى منتج طبي. هناك خطر حدوث مضاعفات الجلطة عند استخدام المنتجات الطبية لعامل فون ويلبراند ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر السريرية أو المختبرية المعروفة. لهذا السبب ، فإن مراقبة المرضى المعرضين للخطر ضرورية للعلامات المبكرة لتجلط الدم. بالإضافة إلى ذلك ، ينبغي اتباع توصيات المبادئ التوجيهية الحالية لعلاج والوقاية من الجلطات الدموية الوريدية. خلال فترة العلاج بمنتج طبي يحتوي على العامل الثامن وعامل فون ويلبراند ، يجب على الطبيب أن يأخذ في الاعتبار أن العلاج المطول قد يؤدي إلى زيادة مفرطة في مستويات العامل الثامن (FVIII: C). في المرضى الذين عولجوا بمنتجات طبية تحتوي على العامل الثامن وعامل فون ويلبراند ، يجب مراقبة مستويات (FVIII: C) لتجنب استمرار المستويات الزائدة التي يمكن أن تزيد من خطر حدوث مضاعفات التخثر. المرضى الذين يعانون من مرض فون ويلبراند ، وخاصة النوع 3 ، قد يطورون أجسامًا مضادة (مثبطات) لعامل فون ويلبراند. إذا لم تتحقق مستويات نشاط VWF في البلازما المتوقعة: RCo ، أو تم التحكم في النزيف بجرعات مناسبة ، يجب إجراء فحص للتحقق من وجود مثبط عامل von Willebrand. في المرضى الذين يعانون من مستويات عالية من المثبط ، قد لا يكون علاج عامل فون ويلبراند فعالًا ويجب مراعاة الخيارات العلاجية الأخرى. إذا كانت هناك حاجة إلى خط وريدي مركزي ، فقد تحدث عدوى موضعية وتجرثم الدم وتجلط القسطرة. يجب أخذ التطعيم المناسب (ضد فيروسات التهاب الكبد A و B) في الاعتبار عند المرضى الذين يتلقون بانتظام عامل التخثر الثامن المشتق من البلازما.

نشاط غير مرغوب فيه

فرط الحساسية أو تفاعلات الحساسية (وذمة وعائية ، إحساس بالحرقان في مكان الحقن ، قشعريرة ، احمرار انتيابي ، شرى معمم ، صداع ، طفح جلدي ، انخفاض في ضغط الدم ، نعاس ، غثيان ، تململ ، عدم انتظام دقات القلب ، ضيق في الصدر ، الإحساس بالوخز والقيء والصفير) ، مما يؤدي في بعض الحالات إلى الحساسية المفرطة الشديدة مع الصدمة. نادرا ما لوحظ ارتفاع في درجة الحرارة. المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا A قد يصابون بأجسام مضادة (مثبطات) معادلة للعامل الثامن. عندما تتطور مثل هذه المثبطات ، لوحظ استجابة سريرية غير كافية للعلاج. في حالات نادرة جدًا ، قد يصاب المرضى المصابون بمرض فون ويلبراند ، وخاصة مرض النوع 3 ، بأجسام مضادة (مثبطات) لعامل فون ويلبراند. إذا ظهرت مثل هذه المثبطات ، لوحظ وجود استجابة سريرية غير كافية للعلاج. يمكن أن ترتبط هذه الأجسام المضادة ارتباطًا وثيقًا برد فعل تحسسي. لهذا السبب ، يجب اختبار المرضى الذين يعانون من تفاعلات الحساسية للمثبطات. في مثل هذه الحالات ، يوصى بالاتصال بمركز متخصص لعلاج اضطرابات تخثر الدم. هناك خطر حدوث مضاعفات الجلطة عند استخدام المنتج الطبي في المرضى الذين يعانون من مرض فون ويلبراند مع عوامل الخطر السريرية أو المختبرية المعروفة.