الجراثيم والمناعة

تأثير البكتيريا "الجيدة" في الجهاز الهضمي على المناعة - مقابلة مع الأستاذ. دكتور هب. n. med. Wojciech Cichy من الجامعة الطبية في بوزنان.

صحيح أن نظام المناعة لدينا يأتي من القناة الهضمية. طلب توضيح حول هذا السؤال لماذا ، هل الأمعاء هي التي تلعب مثل هذا الدور الرئيسي في بناء المناعة؟

يوجد ما يصل إلى 60-70٪ من جهاز المناعة في الأمعاء. نعم ، يتوزع جهاز المناعة على العديد من الأعضاء في جميع أنحاء جسم الإنسان. هذه هي: نخاع العظم ، والطحال ، والغدة الصعترية ، والجهاز الهضمي ، والغدد الليمفاوية ، واللوزتين. ومع ذلك ، تقع معظم الخلايا المناعية داخل الأنسجة المناعية في الجهاز الهضمي وتُعرف باسم: GALT. العلاقات بين GALT والبكتيريا التي تعيش في الأمعاء ثنائية: من ناحية ، يتحكم GALT في البكتيريا ويراقب ما إذا كان هناك نمو مفرط للكائنات الدقيقة المسببة للأمراض ، من ناحية أخرى - بدون البكتيريا المتعايشة ، فإنه غير قادر على تقييم حجم الطلب بشكل صحيح على الأجسام المضادة المنتجة (التفاعل المتبادل). التلك ").

كما نعلم ، تتشكل مناعتنا في الرحم. ما هي العوامل الرئيسية التي تؤثر على استعمار البكتيريا "الجيدة" في الجهاز الهضمي؟

في الواقع ، في ضوء أحدث البيانات ، يُعتقد أن الاستعمار يبدأ في الرحم ، على الرغم من أنه حتى وقت قريب كان يعتقد أن الإنسان في الرحم معقم (نموذج "الرحم المعقم"). من المحتمل أن يكون السائل الأمنيوسي متورطًا في نقل البكتيريا (أو في الواقع المستقلب البكتيري) من الأم إلى تجويف الرحم. علاوة على ذلك ، فإن الجراثيم (المستقلب) لها تأثير على الجهاز المناعي الناشئ والمتطور بالفعل أثناء الحمل. تم تأكيد ذلك من خلال الدراسات التي أجريت على القوارض: في الفئران التي تعرضت للمضادات الحيوية في فترة ما قبل الولادة ، لوحظ انخفاض أعداد العدلات (الكريات البيض التي تلتقط وتدمر المستضدات الأجنبية) في الدم وسلائفها في نخاع العظام.

يتأثر استعمار الأمعاء بالبكتيريا في فترة ما بعد الولادة بما يلي:

• عمر الحمل،
• التعرض للمضادات الحيوية والأدوية الأخرى ،
• نوع الولادة (الطبيعية مقابل العملية القيصرية) ،
• طريقة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية مقابل الحليب المعدل) ،
• علم الوراثة (بدرجة أقل من العوامل الأخرى).

بعد الولادة مباشرة ، هذه العوامل الخارجية - من خلال الجهاز الهضمي - هي التي تشكل المناعة الفطرية للطفل وبالتالي القدرة على الحفاظ على الصحة والحفاظ عليها. لذلك - إلى حد ما - يعتمد تطور المناعة على البكتيريا الموجودة في الجهاز الهضمي: فكلما كان تركيبها الكمي والنوعي أكثر ملاءمة (eubiotic) ، كان ذلك أفضل للاستجابة المناعية. من المفترض أن الظروف غير المواتية في هذا الصدد في مرحلة مبكرة من نمو الطفل قد تساهم في ظهور الحساسية والربو.

لماذا تعتبر الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة مهمة جدًا وتساهم في تطوير المناعة الفطرية؟

الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) هي مستقلبات البكتيريا (أحد مكونات المستقلب) التي لا تؤثر فقط على عملية إنتاج الخلايا في نخاع العظام (تكون النخاع العظمي) ، ولكنها أيضًا تحفز إفراز البروتينات المضادة للبكتيريا وتخليق المخاط وتشكيل الحاجز المعوي. إنها مصدر طاقة لخلايا القولون ، أي خلايا ظهارة القولون. أنها تحفز تكون الدم (تكون الدم) للخلايا المتغصنة (DCs) المتخصصة في مكافحة العدوى والسرطان ، بالإضافة إلى سلائف البلاعم. كما أنهم يقومون بالعديد من الوظائف الأخرى. لحمض الزبد له خصائص خاصة ، لأنه يزيد من القدرة الوظيفية للخلايا التائية التنظيمية (تريج). هذه هي الخلايا الليمفاوية التي تثبط الاستجابة المتزايدة من الجهاز المناعي ، وبالتالي تلعب دورًا مهمًا في مغفرة أمراض المناعة الذاتية وأمراض الحساسية.

ما الدور الذي يلعبه حمض الريتينويك في بناء المناعة المكتسبة؟

المناعة المكتسبة هي نوع من المناعة التي تلتقي بالمستضدات طوال الحياة لتطوير الأجسام المضادة المناسبة. بهذه الطريقة ، في المرة القادمة التي نتعامل فيها مع هذه الميكروبات ، سوف يتعرف عليها جسمنا بسرعة ويقاتلها. يدعم هذا النظام بعدة طرق ، بما في ذلك. حمض الريتينويك (RA) ، الذي يعتمد إنتاجه جزئيًا على الجراثيم. مفيد في الحفاظ على التوازن في جهاز المناعة: بين الاستجابات المؤيدة للالتهابات والمضادة للالتهابات. لقد ثبت أنه في الفئران التي تعاني من نقص في حمض الريتينويك ، على سبيل المثال ، تقل مجموعة بكتيريا SFB (البكتيريا الخيطية المجزأة). هذه هي الكائنات الحية الدقيقة التي تحدث بشكل رئيسي في الدقاق والأعور. هم مسؤولون عن تكوين الخلايا الليمفاوية Th17 المؤيدة للالتهابات ، والتي تعتبر ضرورية في مكافحة البكتيريا المسببة للأمراض والفطريات. يشارك حمض الريتينويك أيضًا بشكل غير مباشر في توسع خلايا Treg والغلوبولين المناعي A (IgA).

ما هي وظيفة الحاجز المعوي وكيف يمكننا سدها؟

الحاجز المعوي عبارة عن هيكل يتكون من طبقة واحدة فقط من الخلايا الظهارية المعوية ، مغطاة بطبقة واقية من المخاط مع الجراثيم الموجودة فيه ، وكذلك خلايا الدم والجهاز اللمفاوي والجهاز المناعي والجهاز العصبي تحت الظهارة. من العناصر المهمة في الحاجز المعوي الوصلات الضيقة ، والتي بفضلها تتلاءم الخلايا الظهارية معًا بإحكام. إنهم يحددون انتقائية نقل المواد التي تصل إلى مجرى الدم من الجهاز الهضمي ، وبفضلهم لا تعبر المستضدات الكبيرة والمستقلبات البكتيرية الحاجز المعوي. للحفاظ على الوظيفة المناسبة للحاجز المعوي ، تعتبر الكائنات الحية الدقيقة مهمة بشكل خاص ، لأنها تحدد إلى حد كبير حالة المخاط أو الظهارة. تؤثر البكتيريا المعوية أيضًا على الأداء السليم للجهاز اللمفاوي في الجهاز الهضمي ، أي GALT.

ما هو دسباقتريوز الأمعاء؟ ما أسبابه وهل يؤثر دسباقتريوز على جهاز المناعة؟

دسباقتريوز هو خلل ميكروبي في القناة الهضمية. في هذه الحالة ، هناك بكتيريا ضارة ممرضة أو أيضية أكثر من مفيدة. تساهم العوامل التالية في دسباقتريوس: التغذية غير السليمة ، والإجهاد ، والأدوية المزمنة - في أغلب الأحيان المضادات الحيوية ، ومثبطات مضخة البروتون والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. يشكل تكوين الجراثيم نوع الاستجابة المناعية. في العديد من الأمراض (بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 ، مرض الاضطرابات الهضمية ، متلازمة التمثيل الغذائي ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، الزهايمر أو الصدفية) ، لوحظ دسباقتريوز. بعد ذلك ، في الأمراض المذكورة أعلاه ، يزداد تركيز علامات الالتهاب وينخفض ​​مستوى السيتوكينات المضادة للالتهابات.

تؤثر الجراثيم المعوية على كل من توازن السيتوكين (Th1 / Th2 / Th17) وتعديل المناعة غير النوعية من خلال التأثير على تخليق إفراز IgA أو defensins (البروتينات الطبيعية المضادة للبكتيريا). تشارك الخلايا الليمفاوية Th1 في الاستجابة المناعية الخلوية (تحفيز هذه الخلايا الليمفاوية هو بداية الأمراض الالتهابية) ، وتشارك الخلايا الليمفاوية Th2 في الاستجابة الخلطية (الاستجابة المفرطة لـ Th2 هي زيادة عدد ردود الفعل التحسسية) ، وتلعب Th17 دورًا في الدفاع عن مضادات الميكروبات والفطريات وقد تكون مهمة في التسبب في أمراض المناعة الذاتية.

يتمثل دور الجراثيم المؤيدة للصحة - بما في ذلك البروبيوتيك - في العمل بطريقة تحافظ على توازن السيتوكين Th1 / Th2 / Th17 ، وبالتالي التحمل المناعي. لذلك تلعب ميكروبات الأمعاء دور "المدربين" الرئيسيين لجهاز المناعة.

هل يمكن أن يؤدي dysbiosis إلى التهاب وماذا يحدث بعد ذلك في الجسم؟

نتيجة ل dysbiosis ، هناك انتهاك لبنية الحاجز المعوي. تدخل المستضدات إلى مجرى الدم ، بما في ذلك السموم الداخلية (معقدات عديدات السكاريد الدهنية ؛ LPS) ، المشتقة أساسًا من جدران الخلايا للبكتيريا سالبة الجرام. يؤدي انتقال الذيفان الداخلي إلى حدوث تسمم داخلي في الدم ، وتخليق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتنشيط NF-B ، مما يعزز نسخ العديد من الجينات لإنتاج عوامل الاستجابة الالتهابية. أحد عناصر الاستجابة المناعية الفطرية هو تنشيط المستقبلات الحساسة لأشكال مختلفة من مسببات الأمراض ، بما في ذلك LPS.

هل المرضى الذين يعانون من دسباقتريوز الأمعاء أكثر عرضة للإصابة بفيروس كورونا؟

الاستنتاجات الأولى تشير إلى أنه كذلك. في أحدث عمل لـ Kaijin Xu (2020) ، يمكن قراءة أن بعض مرضى COVID-19 لديهم دسباقتريوز ، كما يتضح من الانخفاض في البكتيريا المتعايشة من الجنس اكتوباكيللوس وBifidobacterium. من أجل استعادة eubiosis (التوازن الميكروبيولوجي) ، يوصى بالدعم الغذائي واستخدام البريبايوتكس أو البروبيوتيك. كان هذا للحد من مخاطر إعادة التلوث بسبب انتقال البكتيريا. ومع ذلك ، هذه مجرد ملاحظات ، حتى الآن لا يوجد بحث حول هذا الموضوع.

كيف تعمل البروبيوتيك على المناعة؟ طلب شرح مخطط العمل.

نظرًا لقدرة الجراثيم على التكيف مع الظروف المتغيرة ، لدينا القدرة على التأثير على صحتنا العامة طوال حياتنا. تساعد البروبيوتيك على إعادة بناء الجراثيم واستعادة التوازن الميكروبي (هذا تأثير ريبيوتيك ؛ ونتيجة لذلك ، يتم تغيير دسباقتوسيس إلى eubiosis).

يمكن أن تؤثر البروبيوتيك على الحاجز المعوي من خلال مكوناتها الثلاثة: الجراثيم المعوية نفسها ، وظهارة الأمعاء ، و GALT ، النسيج الليمفاوي للجهاز الهضمي. داخل الكائنات الحية الدقيقة ، يمكن لسلالات الكائنات الحية المجهرية أن تمنع التصاق البكتيريا المسببة للأمراض بالظهارة المعوية عن طريق المنافسة ، وكذلك - من خلال التنافس معها على العناصر الغذائية - تمنع نموها. إلى جانب ذلك ، فإنها تنتج بروتينات مضادة للميكروبات تدمر مسببات الأمراض. تحفز بكتيريا البروبيوتيك أيضًا نمو البكتيريا الآتية ونشاطها الأيضي. داخل الظهارة ، بفضل البروبيوتيك ، يتم زيادة كمية المخاط الواقي ، وتقوية الوصلات الضيقة بين الخلايا ، مما يضمن سلامة الحاجز المعوي. هناك أيضًا إنتاج مركبات واقية من الخلايا. تتعلق أهداف البروبيوتيك في GALT بالتعديل المناعي وتحفيز الاستجابة المضادة للالتهابات وتثبيط تخليق الوسطاء الالتهابيين.

ما هي البروبيوتيك التي يمكن أن تقوي الحاجز المعوي وبالتالي المناعة؟

يمكن تحقيق دعم الأداء السليم لجهاز المناعة بشكل أساسي من خلال مستحضرات منتقاة بشكل مناسب وعالية الجودة ومتعددة السلالات ، أي البولي بروبيوتيك. أحد أكثر الأشياء التي يوصى بها هو حاجز Sanprobi. يحتوي على 9 سلالات بكتيرية: Bifidobacterium bifidum W23، Bifidobacterium lactis W51، Bifidobacterium lactis W52، الملبنة الحمضة W37، اكتوباكيللوس بريفيس W63، Lactobacillus casei W56، الملبنة اللعابية W24المكورات اللبنية W19المكورات اللبنية W58.

إن بكتيريا البروبيوتيك الموجودة في حاجز Sanprobi لها تأثير مفيد على المناعة عن طريق: قمع الاستجابة المناعية التي تسببها الخلايا البدينة (الخلايا البدينة) ؛ زيادة إفراز الإنترلوكين 10 المضاد للالتهابات (IL-10) ، والذي يثبط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، وكذلك يقلل من حمل السموم الداخلية (LPS) ، مما يمنع ظهور الالتهاب في الجسم.

بإيجاز ، أستطيع أن أقول إن نمط الحياة الحديث أو النظام الغذائي أو الأدوية المستخدمة - لا تدعم الأداء السليم لجهاز المناعة لدى البشر. لذلك ، يجب إيلاء عناية خاصة لـ "مولد المناعة" الفردي ، وهو الميكروبات المعوية في حالة eubiosis ، مع فعالية مثبتة من خلال الأيضات البكتيرية على كلا القطبين ، ما يسمى المحور المعوي الدماغي. ثبت أن بعض البولي بروبيوتيك ، وخاصة Sanprobi Barrier ، تلعب دورًا في دعم المناعة.