مرض الكبد المناعي الذاتي

مرض الكبد المناعي الذاتي هو مرض يحدث عندما يهاجم جهاز المناعة خلايا الكبد. تشير التقديرات إلى أن حوالي 5٪ من السكان يعانون من أمراض المناعة الذاتية. عادة ما تكون مرتبطة بالتهاب المفاصل الروماتويدي أو التصلب المتعدد أو مرض كرون. ومع ذلك ، فإن العمليات الالتهابية الناتجة عن خلل في الجهاز المناعي تؤثر أيضًا على الأعضاء الأخرى ، بما في ذلك الكبد.

يُعرَّف مرض الكبد المناعي الذاتي بأنه استجابة غير طبيعية للجهاز المناعي تؤدي إلى إنتاج الجسم لأجسام مضادة ضد خلايا الكبد الخاصة به. تقول الدكتورة إيونا كوزاك-ميتشاوسكا ، المدير الطبي لمختبرات سينيفو: "أسباب هذه الاضطرابات ليست مفهومة تمامًا". - يمكن أن تكون وراثية وبيئية ومعدية والعديد من العوامل الأخرى.

أمراض الكبد هي أيضًا من بين أمراض المناعة الذاتية. هؤلاء يكونون:

• التهاب الكبد المناعي الذاتي (AIH)
• تليف الكبد الصفراوي الأولي (PBC)
• التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (PSC)

"مرض الكبد المناعي الذاتي ليس مرضًا شائعًا. ومع ذلك ، هناك مجموعات من الأشخاص يجب أن يؤخذ حدوثها في الاعتبار - يؤكد الدكتور كوزاك ميغاوسكا. "يشمل هؤلاء المرضى الذين يعانون من ارتفاعات غير مبررة في إنزيم ناقلة الأمين AST و ALT ، أو HCV أو HBV المؤهلين للعلاج بالإنترفيرون ، مع أعراض الالتهاب ، أو تليف الكبد أو فشل الكبد ، والمرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية الأخرى."

التهاب الكبد المناعي الذاتي (AIH)

وهو مرض التهابي مزمن يصيب حمة الكبد. معدل الحدوث المقدر في دول أوروبا الغربية هو 0.1-1.2 حالة لكل 100000 شخص سنويًا. إذا لم يتم علاج التهاب الكبد المناعي الذاتي ، فإنه يؤدي إلى نخر خلايا الكبد ، وفشل الكبد المزمن أو الحاد ، وبالتالي إلى تليف الكبد. ثم الطريقة الوحيدة للعلاج وإنقاذ حياة المريض هي زراعة الكبد. يمثل التهاب الكبد المناعي الذاتي 2.6٪ من عمليات زرع التهاب الكبد في أوروبا².

إنه مرض مجهول السبب. يُعتقد أنه ناتج عن مستضدات التوافق النسيجي من الفئة الثانية (HLA II) في غير محلها على سطح خلايا الكبد. من غير المعروف ما الذي يسبب ذلك ، ربما يلعب العامل الوراثي دورًا ، العدوى الفيروسية (مثل التهاب الكبد A أو B ، أيضًا عدوى EBV) ، العوامل السامة (الإنترفيرون ، الميلاتونين ، ميثيل دوبا ، نتروفورانتوين) بالإضافة إلى المستضدات الذاتية مثل كمستقبلات كبدي للبروتين الأسيوجليكوبروتين السيتوكروم P-450 IID6. من ناحية أخرى ، لا يتعرض أكثر من 85٪ من المرضى لأي من هذه العوامل.

في البداية ، كان يُعتقد أنه يؤثر على الشابات المصابات أيضًا بأمراض المناعة الذاتية الأخرى. من المعروف الآن أن التهاب الكبد المناعي الذاتي هو مرض متعدد الأعضاء ، ويمكن أن يصيب كلا الجنسين في أي عمر ، على الرغم من أن النساء يمثلن 70-80 ٪ من جميع المرضى. لوحظت ذروتان عمريتان. تحدث غالبًا ما بين 10-20. عام و45-70. عام أكثر من 50 ٪ من المرضى هم من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا.

هناك ثلاثة أنواع من التهاب الكبد المناعي الذاتي:

• النوع الأول (AIH1) - الكلاسيكي - الأكثر شيوعًا (يصيب حوالي 80٪ من جميع المرضى)
• النوع الثاني (AIH2) - يتم تشخيصه بشكل رئيسي عند الأطفال ، ويعاني البالغون بشكل أقل (10٪ من جميع المرضى)
• النوع الثالث (AIH3) - يتميز بوجود أجسام مضادة مختلفة عن النوع الأول والثاني

يمكن أن يكون مسار التهاب الكبد المناعي الذاتي خفيفًا أو بدون أعراض ، أو شديدًا جدًا ، مع فترات من الهدوء والتفاقم. يعاني ما يقرب من 20 ٪ من المرضى من مغفرة تلقائية ، ولكن التشخيص الأكثر شيوعًا هو الشكل المصحوب بأعراض خفيفة للمرض. ثم العَرَض السائد ، وأحيانًا الوحيد ، هو التعب ، الذي يزداد أثناء النهار ويعيق الأداء السليم. هذا العرض غير معهود لدرجة أن المريض غالبًا ما يستخف به. تشمل الأعراض الأخرى:

• قلة الشهية
• فقدان الوزن
• آلام في المراق الأيمن
• حكة في الجلد
• آلام العظام والمفاصل
• نزيف الأنف

عند النساء ، اضطرابات الدورة الشهرية ، اشتداد حب الشباب ، زيادة الشعر ، مما يشير إلى الاضطرابات الهرمونية المصاحبة. يطور التهاب الكبد المناعي الذاتي المصحوب بأعراض اليرقان وأعراض تشبه التهاب الكبد الفيروسي الحاد.

في وقت التشخيص ، يعاني 25٪ من المرضى من تليف الكبد ، و 30٪ آخرون سيصابون بتليف الكبد على الرغم من العلاج وتطبيع نتائج الفحوصات المخبرية ، وفي المرضى غير المعالجين سيتطور تليف الكبد في أكثر من 80٪ من الحالات.

من سمات مرض AIH التعايش مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى ، مثل: التهاب الغدة الدرقية والتهاب القولون التقرحي والتهاب المفاصل الروماتويدي والسكري ومرض الاضطرابات الهضمية.

تُظهر الاختبارات المعملية ارتفاعًا بمقدار 5-10 أضعاف لـ AST و ALT ، وزيادة طفيفة في مستويات GGT (gammaglutamyltransferase) و AP (الفوسفاتيز القلوي) ، وفرط جاماغلوبولين الدم مع نقص ألبومين الدم ، ووقت البروثرومبين لفترات طويلة.

إن وجود الأجسام المضادة الذاتية مهم للتشخيص. الأجسام المضادة للميتوكوندريا والعضلات الملساء ASMA (86-91٪ من المرضى) ذات أهمية كبيرة بشكل رئيسي في النوع الأول من AIH. في النوع الثاني ، مضادات LKM-1 (الأجسام المضادة الكبدية الميكروسومية) ومضادة LC-1 ( مضاد عصاري خلوي). يتميز النوع الثالث بوجود الأجسام المضادة SLA / LP (ضد المستضدات القابلة للذوبان في خلايا الكبد والبنكرياس) ، ونقص الأجسام المضادة التي تميز النوعين السابقين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن معظم المرضى الذين يعانون من AIH لديهم أجسام مضادة لمستقبلات البروتين ASGPR.

مطلوب خزعة الكبد وتقييم الأنسجة المرضية للتمييز بين AIH والكيانات المرضية الأخرى (على سبيل المثال ، التهاب الكبد المزمن C ، وتلف المخدرات أو الكحول ، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي) وإجراء التشخيص النهائي.

تليف الكبد الصفراوي الأولي (PBC)

إنه مرض مزمن في الكبد ذو خلفية مناعية ، حيث يتم تدمير القنوات الصفراوية الصغيرة داخل الكبد. وهو أكثر شيوعًا عند النساء ، وخاصة بين سن 30 و 60 عامًا. ويتجلى ذلك في التعب المزمن (حوالي 60٪ من المرضى) ، ومشاكل في التنفس وحكة في الجلد (50٪ من المرضى) ، والتي قد تظهر قبل شهور أو سنوات من الأعراض الأخرى. يظهر اليرقان عندما يتقدم المرض. تعد سمات ارتفاع ضغط الدم البابي ، والركود الصفراوي (الركود الصفراوي) ، وفرط شحميات الدم ، وهشاشة العظام أقل شيوعًا.

الاختبارات المعملية التي تسمح بتشخيص متلازمة الركود الصفراوي مفيدة في تشخيص PBC. يتميز بـ:

• زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوي (50٪ من المرضى).
• زيادة في GGTP (إنزيم جاما جلوتاميل ترانسببتيداز)
• زيادة البيليروبين الكلي

تشير زيادة البيليروبين عند التشخيص وتطوره إلى تقدم المرض وتفاقم الإنذار. مع مرور الوقت ، تزداد مستويات الغلوبولين المناعي ، وخاصة من الفئة M (IgM) والكوليسترول (50-90٪ من المرضى)

معيار تشخيصي مهم آخر هو تحديد التغيرات الالتهابية المميزة في القنوات الصفراوية في الفحص التشريحي المرضي للكبد. إن وجود الأجسام المضادة للميتوكوندريا AMA (35-95٪ من المرضى) مهم لتأكيد التشخيص ، بما في ذلك:

• AMA M2 (في 95٪ من المرضى) - علامة خاصة بـ PBC
• AMA M4 (حتى 55٪ من المرضى)
• AMA M8 (حتى 55٪ من المرضى)
• AMA M9 (35-85٪ من المرضى)

وكذلك الأجسام المضادة للنواة ANA (50٪ من المرضى) و / أو ASMA (20-30٪ من المرضى).

غالبًا ما يرتبط PBC بأمراض المناعة الذاتية الأخرى ، على سبيل المثالمتلازمة سجوجرن ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، تصلب الجلد ، التهاب الغدة الدرقية ، مرض رينود ، الحزاز المسطح ، الذئبة الحمامية الجهازية ، فقر الدم الخبيث ، الفقاع.

التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (PSC)

وهو مرض مزمن من أمراض المناعة الذاتية يؤدي إلى تلف القنوات الصفراوية داخل وخارج الكبد. يحدث بشكل رئيسي عند الشباب. في 50-70٪ من المرضى ، يتم تشخيص التهاب القولون التقرحي بالإضافة إلى ذلك ، وفي كثير من الأحيان أقل من مرض السكري والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي ومتلازمة سجوجرن والتهاب البنكرياس.

غالبًا ما تكون الأعراض السريرية ، كما هو الحال في أمراض الكبد الالتهابية الأخرى ، غير نوعية. وتشمل هذه التعب المزمن ، وفقدان الوزن ، وحكة الجلد. حوالي 50٪ من المرضى ليس لديهم أعراض.
في الاختبارات المعملية ، لوحظ زيادة في نشاط ALP و GGTP ، وزيادة AST و ALT إلى حد أقل.

هناك أيضًا فرط جاما غلوبولين الدم - يؤثر بشكل رئيسي على الغلوبولين المناعي IgM و IgG (45-80 ٪ من المرضى). حوالي 80 ٪ من المرضى لديهم أجسام مضادة من نوع pANCA ضد سيتوبلازم الخلايا الحبيبية (اعتمادًا على الطريقة المستخدمة ، يشار إليها أيضًا باسم MPO - ضد myeloperoxidase المحببة) ، و 20-50 ٪ من المرضى لديهم أجسام مضادة ANA و ASMA.

مصدر:

1. David C Wolf، MD، FACP، FACG، AGAF، FAASLD et al.، Autoimmune Hepatitis، updated September 25، 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6 ، تمت الزيارة في 15 أكتوبر 2017

2. فرانك ، سفين وآخرون. "علم الأوبئة وعلاج التهاب الكبد المناعي الذاتي." طب الكبد: الأدلة والبحوث 4 (2012): 1-10. PMC. الويب. 15 أكتوبر 2017

اقرأ أيضًا: Urobilinogen - ما هو ، من أين أتت ، ما هي أهميته في تشخيص الموجات فوق الصوتية للكبد - المؤشرات والدورة. ماذا يكشف عن الموجات فوق الصوتية للكبد؟ أمراض الكبد - أعراض مرض الكبد. الأسباب والعلاج