حاصرات بيتا ، المعروفة أيضًا باسم حاصرات بيتا أو حاصرات بيتا الودي ، هي مناهضات لمستقبلات البيتا 1 و 2 ، وبالتالي يكون لها تأثير مثبط على الجهاز العصبي الودي. تؤثر حاصرات بيتا من خلال عملها على عمل الجسم بالكامل تقريبًا. لسنوات عديدة ، كانت حاصرات بيتا هي الأدوية الأساسية في أمراض القلب ، ولكنها تستخدم أيضًا في العديد من الأمراض الأخرى.
حاصرات بيتا هي أدوية تُستخدم أساسًا في أمراض القلب (خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب الإقفارية) ، ولكنها تستخدم أيضًا في علاج أمراض أخرى. تعمل حاصرات بيتا في الجسم عن طريق تثبيط الجهاز العصبي الودي.
ينتمي الجهاز العصبي الودي إلى الجهاز العصبي اللاإرادي الذي ينظم عمل العديد من أجهزة الجسم. يمكن أيضًا تسمية الجهاز العصبي الودي بالإثارة لأنه يساعد الشخص على التعامل مع المواقف العصيبة. أصبح من المعروف أن الجهاز العصبي السمبثاوي هو نظام "القتال والفرار" لأن أفعاله مثل زيادة معدل ضربات القلب وتقلص الأوعية الدموية وزيادة التنفس تساعد الجسم على تحمل التهديدات المختلفة.
توجد مستقبلات بيتا الأدرينالية في أعضاء مختلفة. توجد مستقبلات Β1 بشكل رئيسي في القلب ، وبفضلها يزداد معدل ضربات القلب ويزيد انقباضها ويزيد التوصيل في نظام التحفيز الموصل. بالإضافة إلى ذلك ، تزيد مستقبلات البيتا 1 أيضًا من إفراز الرينين في الكلى وتنشط الأميليز في الغدد الهضمية.
بدورها ، تلعب مستقبلات 2 دورًا رئيسيًا في استرخاء الأوعية التاجية ولها تأثير استرخاء على العضلات الملساء في القصبات الهوائية والمثانة والرحم والجهاز الهضمي (نتيجة لذلك ، يتناقص الممر المعوي). يؤثر تحفيز مستقبلات β2 أيضًا على عملية التمثيل الغذائي لدينا عن طريق زيادة تحلل الجليكوجين وتكوين السكر في الكبد ، وزيادة تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية وزيادة تحلل الجليكوجين في عضلات الهيكل العظمي. يهدف هذا الإجراء إلى إطلاق احتياطيات الطاقة من الأنسجة ، والتي يمكن أن يستخدمها الجسم في حالة توتر أكثر أو أقل.
وبالتالي ، فإن الحصار المفروض على مستقبلات بيتا الأدرينالية سيؤدي إلى إلغاء جميع التأثيرات المذكورة أعلاه. لذلك تعمل حاصرات بيتا على النحو التالي:
- في القلب: تأثير سلبي مؤثر في القلب (انخفاض في معدل ضربات القلب) ، وتأثير سلبي مؤثر في التقلص العضلي (انخفاض في انقباض عضلة القلب) ، وتأثير مؤثر في القلب (انخفاض في التوصيل الأذيني البطيني) ، وكذلك انخفاض في النتاج القلبي عن طريق تقليل حجم السكتة الدماغية ، وزيادة تدفق الدم الشريان التاجي وانخفاض استهلاك الأكسجين بواسطة عضلة القلب ؛
- في الأوعية الدموية: انخفاض في المقاومة المحيطية وتوسع الأوعية.
- تشنج العضلات الملساء
- تثبيط إفراز الرينين ، مما يخفض ضغط الدم.
- انخفاض في إنتاج الخلط المائي في العين ، وبالتالي انخفاض في ضغط العين.
بالإضافة إلى ذلك ، سوف تمنع حاصرات بيتا التأثيرات الأيضية الموصوفة أعلاه على الأنسجة.
اقرأ أيضًا: علاج ارتفاع ضغط الدم - كيف تختار أدوية لخفض ضغط الدم؟ اعتلال عضلة القلب: مرض يصيب عضلة القلب ، علاج الصداع النصفيحاصرات بيتا: التقسيم والتصنيف
يمكن تقسيم حاصرات بيتا بسبب السمات المميزة التالية:
- انتقائية لمستقبلات 1 (ما يسمى "انتقائية القلب")
قد تكون حاصرات بيتا انتقائية أو غير انتقائية لبعض المستقبلات. هذا يعني أن بعضها يعمل فقط عن طريق تثبيط مستقبلات β1 ، والبعض الآخر من خلال العمل على مستقبلات 1 و 2 في وقت واحد. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن هذه الانتقائية نسبية فقط ، أي أنه حتى حاصرات بيتا الانتقائية قد يكون لها تأثير طفيف على كلا النوعين من المستقبلات ، وقد تختفي الانتقائية تمامًا في الجرعات الزائدة من حاصرات بيتا معينة. الأدوية التالية هي حاصرات بيتا غير انتقائية: بروبرانولول ، بوبرانولول ، ميتيبرانولول ، بينبوتولول ، تيمولول وسوتالول. في المقابل ، حاصرات بيتا الانتقائية فيما يتعلق بمستقبل β1 هي acebutolol و atenolol و betaxolol و metoprolol و bisoprolol و talinolol.
- نشاط ناهض جزئي (مع ما يسمى بالنشاط الودي الداخلي - ISA)
تُظهر حاصرات بيتا ، بصرف النظر عن تثبيط مستقبلات بيتا ، نشاطًا ضئيلًا في تحفيز هذه المستقبلات ، والتي يمكن أن تسمى بالعامية الحجب "الأضعف" أو "غير الكامل".
- تأثير غير محدد على غشاء الخلية
- تأثير توسع الأوعية الجزئي
بصرف النظر عن عملها الأساسي ، تتميز حاصرات بيتا هذه أيضًا بالقدرة على توسيع الأوعية الدموية. تشمل هذه المجموعة: nebivolol ، carvedilol ، celiprolol. كل من هذه الأدوية يوسع الأوعية بآلية مختلفة. يطلق Nebivolol بشكل غير مباشر أكسيد النيتريك ، الذي له تأثير توسع الأوعية. يسبب كارفيديلول تثبيطًا متزامنًا لمستقبلات α1 (على غرار اللابيتالول) ، ويظهر السيليبرولول نشاطًا تحفيزيًا متزامنًا على مستقبلات البيتا 2.
حاصرات بيتا: دواعي الإستعمال
تستخدم حاصرات بيتا للعديد من الحالات المختلفة. مع الأخذ في الاعتبار جميع مؤشرات العلاج بحاصرات بيتا ، فإن الأكثر شيوعًا هي تلك الانتقائية لمستقبلات البيتا 1. نظرًا لحقيقة أن حاصرات بيتا تُعرف أساسًا بأدوية القلب ، يتم استخدام المستحضرات غير الانتقائية بشكل أقل تكرارًا. بسبب منع كلا النوعين من المستقبلات ، يتم استخدام حاصرات بيتا غير الانتقائية في العلاج ، على سبيل المثال:
- رعاش،
- اضطرابات القلق،
- الوقاية من نوبات الصداع النصفي.
يظهر مثل هذا الإجراء ، من بين أمور أخرى ، من خلال بروبرانولول ، والذي ، عن طريق منع مستقبلات 2 ، يظهر بعض النشاط في الجهاز العصبي المركزي. يمكن أيضًا استخدام بروبرانولول في علاج فرط نشاط الغدة الدرقية ، لأنه يثبط إلى حد ما تحويل هرمون الغدة الدرقية إلى ثلاثي يودوثيرونين ، مما يقلل بدوره من تركيز هرمونات الغدة الدرقية النشطة في الدم.
حاصرات بيتا غير انتقائية أخرى ، السوتالول ، هي دواء مضاد لاضطراب النظم يستخدم لتخفيف ضربات القلب. بسبب "انتقائية القلب" ، أدت حاصرات بيتا الانتقائية إلى إزاحة "زملائهم" غير الانتقائيين في أمراض القلب.
لا تُظهر حاصرات بيتا الانتقائية نشاطًا استقلابيًا كما تفعل حاصرات بيتا غير الانتقائية ، وبالتالي فهي مرغوبة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو الذين يعانون من ضعف في تحمل الجلوكوز ، لأنها لا تؤثر على استقلاب الكربوهيدرات وبالتالي يسهل الحفاظ على مستويات السكر في الدم ثابتة. تلعب انتقائية حاصرات بيتا أيضًا دورًا مهمًا في العلاج الدوائي للحوامل. يمكن لحاصرات بيتا غير الانتقائية أن تقلل من تدفق الدم في الرحم والمشيمة ، في حين أن حاصرات بيتا الانتقائية أكثر أمانًا في هذا الصدد.
مقال موصى به:
أعراض أمراض القلبحاصرات بيتا: المؤشرات العلاجية الرئيسية
كما ذكرنا سابقًا ، فإن حاصرات بيتا هي أدوية يتم تحديدها بشكل أساسي مع أمراض القلب. ومع ذلك ، فإن استخدامها أوسع بكثير وفي الوقت الحاضر يمكن لكل متخصص تقريبًا العثور على مؤشر لوصفها ، وسيتم وصف أهمها أدناه.
- طب القلب - "مملكة" حاصرات بيتا
من بين المؤشرات القلبية لاستخدام حاصرات بيتا ، يمكننا التمييز بين عدة مؤشرات رئيسية:
- مرض القلب الإقفاري
- ارتفاع ضغط الدم
- سكتة قلبية
- عدم انتظام ضربات القلب.
تحمي حاصرات بيتا ، من خلال منع مستقبلات بيتا 1 ، القلب من التحفيز المفرط من قبل الجهاز العصبي الودي ، خاصة في المواقف العصيبة أو أثناء ممارسة الرياضة. من خلال تقليل معدل ضربات القلب وإضعاف انقباضه ، تعمل حاصرات بيتا على جعل القلب يعمل بشكل أبطأ وأقل كثافة ، وبالتالي استخدام كمية أقل من الدم والأكسجين ، وهذا هو السبب في أنه أقل عرضة لنقصها ، والذي يتجلى بشكل نموذجي لمرض القلب الإقفاري آلام الشريان التاجي.
الاستثناء هو الذبحة الصدرية الوعائية. في هذه الحالة ، قد يؤدي العلاج الأحادي بحاصرات بيتا إلى تفاقم أعراض المرض ، لذلك عند التشخيص ، يجب استخدام حاصرات بيتا فقط مع موسعات الأوعية ، مثل النترات أو حاصرات قنوات الكالسيوم.
يُشار إلى حاصرات بيتا في علاج أمراض القلب الإقفارية بشكل خاص في المرضى الذين أصيبوا بنوبة قلبية أو تم تشخيص إصابتهم بارتفاع ضغط الدم الشرياني. تعتبر حاصرات بيتا من الأدوية "الواقية للقلب" لأنها من العناصر الأساسية في الوقاية الثانوية من احتشاء عضلة القلب. يُعتقد أنه في حالة عدم وجود موانع لاستخدامها ، يجب استخدام حاصرات بيتا من قبل جميع المرضى الذين يعانون من مرض القلب الإقفاري.
تنتمي حاصرات بيتا ، مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومناهضات مستقبلات AT1 ، ومدرات البول ومناهضات الكالسيوم ، إلى أدوية الخط الأول في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. لقد ثبت أن لها تأثير إيجابي على متوسط العمر المتوقع ونوعية الحياة لدى هؤلاء المرضى. يتم تحديد فعالية حاصرات بيتا في علاج ارتفاع ضغط الدم إلى حد كبير حسب عمر المريض. سينتج ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى المسنين بشكل أساسي عن زيادة مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وبالتالي فإن حاصرات بيتا في هذه الحالة لن تخفض بالضرورة ضغط الدم بنفس الدرجة كما في المرضى 50-60. سنوات من العمر ، حيث تعتمد الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم بشكل أساسي على زيادة نشاط الجهاز العصبي الودي.
لم يتم بعد تحديد كيفية خفض حاصرات بيتا لضغط الدم. يمكن القيام بذلك عن طريق خفض النتاج القلبي ، وتقليل نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون أو الجهاز العصبي السمبثاوي ، وتقليل إفراز النورإبينفرين من المشابك العصبية.
في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يمكن استخدام حاصرات بيتا كعلاج وحيد ، وإذا لزم الأمر ، يمكن دمجها بنجاح مع مدرات البول أو حاصرات قنوات الكالسيوم. يمكن أيضًا استخدام حاصرات بيتا لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى النساء المرضعات ، ولكن كن حذرًا بشأن جرعتها لأن المستويات المرتفعة منها في دم الأم قد تسبب انخفاضًا في ضغط الدم أو بطء القلب لدى الطفل.
حتى وقت قريب ، كانت حاصرات بيتا تعتبر موانع للمرضى الذين يعانون من قصور القلب ، ولكن الآن وبعد العديد من التجارب السريرية ، أظهرت التحليلات أن حاصرات بيتا لها تأثير كبير على إطالة العمر وزيادة جودتها في المرضى الذين يعانون من هذا المرض . يجب استخدام حاصرات بيتا في قصور القلب في جميع المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في البطين الأيسر (يُعتبر كسر البطين الأيسر أقل من 40٪) وأعراض فشل القلب من NYHA class II إلى IV ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في البطين الأيسر بدون أعراض. البطينين بعد نوبة قلبية.تشمل حاصرات بيتا المستخدمة في قصور القلب بيسوبرولول ، ميتوبرولول سكسينات ، نيبيفولول وكارفيديلول.
حاصرات بيتا هي عقاقير مضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثانية وفقًا لتصنيف فوغان ويليامز. فقط السوتالول يصنف على أنه الفئة الثالثة. تُستخدم حاصرات بيتا في علاج تسرع القلب الجيوب الأنفية ، وتسرع القلب فوق البطيني الانتيابي ، وانقباضات الملحقات البطينية. طالما لا توجد موانع ، يجب تضمين حاصرات بيتا في علاج عدم انتظام ضربات القلب لأنها تعتبر من الأدوية الأساسية المضادة لاضطراب النظم التي تم إثبات انخفاض معدل الوفيات بسببها بشكل إضافي.
مقال موصى به:
ارتفاع ضغط الدم - كل ما تحتاج إلى معرفته
وجدت حاصرات بيتا أيضًا تطبيقها في طب العيون. إنها أدوية الخط الأول لعلاج الجلوكوما مفتوح الزاوية. تعمل حاصرات بيتا على خفض ضغط العين عن طريق تقليل إنتاج الخلط المائي. تستخدم حاصرات بيتا بشغف في علاج الجلوكوما لأنها ، بالإضافة إلى كونها فعالة للغاية ، فهي لا تؤثر على عرض التلميذ أو الإقامة. بالإضافة إلى ذلك ، لديهم مدة عمل طويلة ، لذا يمكنك استخدامها مرتين فقط في اليوم.
يظل Timolol أقوى حاصرات بيتا في علاج الجلوكوما. إذا كان التأثير العلاجي غير مُرضٍ ، فيمكن إضافة أدوية أخرى ، مثل مثبطات الأنهيدراز الكربونية أو نظائر البروستاغلاندين ، إلى حاصرات بيتا. يمكن أن تسبب حاصرات بيتا الموضعية أيضًا آثارًا جانبية جهازية ، مثل عدم انتظام ضربات القلب وبطء القلب وأعراض الربو. لذلك ، لا يمكن استخدام حاصرات بيتا في علاج الجلوكوما عند مرضى الربو ، واضطرابات التوصيل الأذيني البطيني والتهاب الأنف التحسسي الشديد.
بروبرانولول وميتوبرولول من الأدوية المعترف بها في الوقاية من نوبات الصداع النصفي. يوصى باستخدامها بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من عبء على القلب ، بينما بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الربو أو السكري أو الاكتئاب ، فإن هذه الأدوية ممنوعة. لكي تكون الوقاية فعالة قدر الإمكان ، يجب استخدام حاصرات بيتا بالجرعة المناسبة كل يوم ، لمدة لا تقل عن ثلاثة أشهر ، ومثالية لمدة نصف عام.
حاصرات بيتا: مؤشرات علاجية أخرى
تُستخدم حاصرات بيتا مع حاصرات ألفا لعلاج ورم القواتم أو ورم القواتم. موانع الاستعمال هنا لابيتالول وكارفيديلول ، اللذان يثبطان مستقبلات ألفا وبيتا في نفس الوقت ، لأن تسلسل "إطفاء" العناصر المقابلة للجهاز العصبي الودي مهم. لذلك ، يتم إضافة حاصرات بيتا إلى العلاج فقط بعد وصول حاصرات ألفا إلى الضغط الأمثل من أجل إبطاء معدل ضربات القلب.
كما ذكرنا سابقًا ، قد تكون حاصرات بيتا مفيدة في علاج فرط نشاط الغدة الدرقية والرعشة. في الرعاش العضلي ، تُستخدم حاصرات بيتا غير الانتقائية بشكل أساسي ، لأن التسبب في هذه الأعراض يعتمد بشكل أساسي على تحفيز مستقبلات البيتا 2. يمكن استخدام حاصرات بيتا في علاج أعراض مرض باركنسون مع أدوية أخرى مضادة لمرض باركنسون. هناك حقيقة مثيرة للاهتمام وهي أن حاصرات بيتا مدرجة في قائمة عوامل المنشطات المحظورة ، نظرًا لأنها تقلل من ارتعاش العضلات ، يمكن استخدامها في الألعاب الرياضية التي تتطلب دقة ورباطة جأش ، على سبيل المثال في التصوير. تستخدم حاصرات بيتا أيضًا لعلاج القلق. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أنها تؤثر فقط على الأعراض الجسدية للقلق ، مثل الهزات وخفقان القلب وضيق التنفس ، ولا تقضي على الشعور بالقلق الموجود في نفسنا.
يستحق المعرفةحاصرات بيتا: ما هو "الارتداد"؟
يشير مصطلح "الارتداد" إلى ما يسمى بتأثير الارتداد. أثناء العلاج بحاصرات بيتا ، عندما يتم حظر المستقبلات الموجودة جزئيًا أو كليًا ، يحاول الجسم تعويض ذلك عن طريق إنتاج مستقبلات جديدة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم زيادة إنتاج النوربينفرين ، لأن مستواه الحالي بسبب الحصار المفروض على المستقبلات لا يكفي للهرمون للعمل عليها. لذلك ، إذا تم إيقاف حاصرات بيتا فجأة لأي سبب من الأسباب ، فسيصاب الجسم بالصدمة ، لأن نشاط الجهاز العصبي السمبثاوي سيتضاعف نتيجة زيادة مستقبلات البيتا وزيادة تركيز النورإبينفرين. لذلك يجب تقليل جرعة حاصرات بيتا ببطء وانتشار الانسحاب الكامل بمرور الوقت ، بحيث يعتاد الجسم تدريجيًا على تحفيز أكبر للجهاز العصبي الودي ، مما يؤدي إلى تجنب تأثيرات الارتداد.
حاصرات بيتا: الآثار الجانبية
مثلما يمكن أن يكون لحاصرات بيتا تأثير مفيد في علاج العديد من الأمراض ، فإن استخدامها يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية في العديد من الأعضاء. الأكثر شيوعًا هي:
- شكاوى الجهاز الهضمي مثل آلام البطن والغثيان والقيء والإسهال أو الإمساك.
- الشكاوى المتعلقة بالحصار المفرط لمستقبلات بيتا في نظام القلب والأوعية الدموية ، على سبيل المثال بطء القلب ، انخفاض ضغط الدم ، برودة اليدين والقدمين ، كتل الأذينية البطينية ؛
- الاضطرابات المتعلقة بالعمل المركزي لبعض حاصرات بيتا ، مثل الاكتئاب ، والدوخة ، واضطرابات التركيز ، واضطرابات الذاكرة ، والاضطرابات البصرية ، والهلوسة ؛
- قد تظهر ردود الفعل السلبية في الجهاز التنفسي على شكل تفاقم مسار الربو أو إثارة نوباته ؛
- قد يشتكي بعض المصابين بالعجز الجنسي ؛
- اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات ، وخاصة في مرضى السكر. تعتبر حاصرات بيتا من العوامل الهامة المسببة لمرض السكري ، أي تلك التي تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بمرض السكري. إن إخفاء أعراض نقص السكر في الدم أمر خطير للغاية. يؤدي الانخفاض في مستويات الجلوكوز في الدم إلى تحفيز الجهاز الودي ، والذي في ظل الظروف الفسيولوجية هو تحذير الجسم من الخطر. إذا كانت حاصرات بيتا تسد الجهاز العصبي الودي ، فلن يعاني المريض من نقص سكر الدم المتزايد ، والذي قد يؤدي في الحالات القصوى إلى الوفاة.
حاصرات بيتا: موانع
حاصرات بيتا ممنوعة تمامًا في المرضى الذين يعانون من الربو من الدرجة الثانية والثالثة أو الإحصار الأذيني البطيني. تشمل الموانع النسبية ، أي تلك المقبولة في ظل ظروف معينة ، أيضًا: مرض الانسداد الرئوي المزمن ، وأمراض الشرايين الطرفية (مثل تصلب الشرايين الحاد) ، وانخفاض ضغط الدم الشديد أو بطء القلب ، والذبحة الصدرية المضيق للأوعية ، ومتلازمة التمثيل الغذائي ، وضعف تحمل الجلوكوز. يجب أيضًا عدم استخدام حاصرات بيتا في الرياضيين والمرضى النشطين بدنيًا.
تفاعلات حاصرات بيتا مع أدوية أخرى
قد يؤدي استخدام حاصرات بيتا مع حاصرات الكالسيوم أو غيرها من الأدوية المضادة لاضطراب النظم إلى زيادة آثارها القلبية ، لذلك يجب مراقبة المرضى عن كثب إذا لزم الأمر. قد تقلل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات من التأثير الخافض لضغط الدم لحاصرات بيتا. بالنسبة لمرضى السكر الذين يستخدمون الأنسولين ، قد تزيد حاصرات بيتا أو تطيل من نقص السكر في الدم ، لأنه عندما يتم تناول كلا العقارين في وقت واحد ، فإن حاصرات بيتا ستزيد من تأثير الأنسولين. في المقابل ، قد يتم إبطال مفعول أدوية السلفونيل يوريا المضادة لمرض السكر بواسطة حاصرات بيتا. يمكن أن تزيد حاصرات بيتا من التأثيرات السامة للكحول وتطيل أمدها. هذه ليست سوى بعض من العديد من تفاعلات حاصرات بيتا ، والقائمة أطول من ذلك بكثير ، لذلك عليك دائمًا إبلاغ طبيبك بجميع الأدوية التي تتناولها ، حيث إن استخدام حاصرات بيتا بشكل غير كاف يمكن أن يضر أكثر مما ينفع.
مهمالتسمم بحاصرات بيتا
قد تظهر أعراض التسمم بحاصرات بيتا ليس فقط بعد الجرعات الزائدة ، ولكن أيضًا كرد فعل فردي للجسم لا يمكننا التنبؤ به أبدًا. يتجلى التسمم بحاصرات بيتا في شكل بطء القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والنعاس ، والدوخة ، ونقص السكر في الدم. تشمل الإدارة في هذه الحالة إعطاء الفحم المنشط المحتمل (إذا مر وقت قصير نسبيًا منذ التسمم) ، بالإضافة إلى إعطاء الأدوية الحالة للبارودبثوليتيك مثل الأتروبين أو جرعات عالية من مقلدات بيتا ، والتي سيتم عكسها من خلال عمل حاصرات بيتا.
