الخَرَف عند الأطفال (CLN2 - النوع الثاني من داء الليفوفوسينيس السيرويد العصبي)

يُشار أيضًا إلى CLN2 (النوع 2 من داء الليفوفوسينيس الشحمي العصبوني) باسم خَرَف الطفولة. في وقت قصير نسبيًا بعد الولادة ، لا يبدأ الطفل فقط في التراجع في النمو ويفقد مهارات مثل المشي والتحدث والعمى والنوبات المرضية أيضًا. المرض قاتل ، على الرغم من وجود طرق علاجية نظريًا ، إلا أن توفرها في بولندا محدود للغاية.

جدول المحتويات

1. CLN2 (خرف الطفولة): الأسباب
2. CLN2 (خرف الطفولة): الأعراض
3. CLN2 (خرف الطفولة): التشخيص
4. CLN2 (خرف الطفولة): العلاج
5. CLN2 (خرف الطفولة): الإنذار

CLN2 (خَرَف الأطفال ، داء الليفوفوسيني العصبي 2) هو مرض نادر ينتمي إلى مجموعة من الحالات المعروفة باسم داء الليفوفوسينيس العصبوني.

كل هذه الوحدات لها بعض الخصائص المشتركة - فهي ناتجة عن طفرات جينية ، وتظهر أعراضها عادةً في فترة الطفولة المبكرة ، لكن الاختلافات تتعلق بجينات معينة ، والتي يتم تحورها في المرضى.

يعد داء الليفوفوسينيس العصبي السيرويد مرضًا نادرًا - يقدر أن واحدة من هذه الوحدات تحدث في 1 من كل 100000 شخص من عامة السكان. في حالة CLN2 التي نوقشت هنا ، حتى الآن في الأدبيات الطبية تم وصف ما يزيد قليلاً عن 300 حالة من هذا الكيان حول العالم.

CLN2 (خرف الطفولة): الأسباب

كما ذكر أعلاه ، فإن CLN2 مرض وراثي - تؤدي الطفرات في جين TPP1 إلى خرف الطفولة. وهي مسؤولة عن ترميز المادة الجينية لأنزيم معين ، وهو tripeptidyl peptidase 1.

توجد هذه المادة عادة في الجسيمات الحالة وهي مسؤولة عن تكسير الببتيدات المختلفة إلى أحماض أمينية.

في حالة حدوث طفرة في جين TPP1 ، وهو أساس النوع 2 من داء الليفوفوسينيس الشحمي العصبوني ، يكون هناك غياب كامل أو تخليق منخفض بشكل ملحوظ للإنزيم المذكور أعلاه.

في مثل هذه الحالة ، يحدث تراكم البروتينات والمواد الأخرى المختلفة داخل الجسيمات الحالة. توجد هذه العضيات في خلايا مختلفة من جسم الإنسان ، وفي الواقع ، تظهر رواسب غير طبيعية في العديد منها ، لكن الخلايا العصبية هي الأكثر حساسية لتراكمها - لذلك ، في سياق CLN2 ، تتلف الخلايا العصبية تدريجياً وتموت.

خرف الطفولة هو حالة وراثية متنحية ، مما يعني أن المريض يحتاج إلى نسختين من الجين الطافر حتى يتطور المرض.

CLN2 (خرف الطفولة): الأعراض

يتطور الأطفال المصابون بـ CLN2 بشكل طبيعي حتى مرحلة معينة من حياتهم ، وفي النهاية - عادةً ما بين عمر 2 و 4 سنوات - تظهر على المرضى الصغار أعراض مختلفة لخرف الطفولة. عادةً ما تكون الأعراض الأولى للمرض هي:

• اضطرابات التوازن
• نوبات متكررة
• حركات لا إرادية على شكل رمع عضلي
• عدم وضوح الرؤية

بمرور الوقت ، قد تزداد حدة الأمراض المذكورة أعلاه ، وتظهر المزيد والمزيد من المشاكل لدى المرضى.

يؤثر المرض على المهارات التي اكتسبها الطفل في المراحل المبكرة من حياته - وقد يؤدي حتى إلى حالة يفقد فيها المريض الصغير الذي جلس سابقًا أو مشى أو حتى تحدث هذه القدرات تدريجياً.

قد يكون هناك إعاقة ذهنية عميقة ، وقد يعاني الأطفال المصابون بالخرف في مرحلة الطفولة أيضًا من أنواع مختلفة من الاضطرابات السلوكية.

CLN2 (خرف الطفولة): التشخيص

الطرق الأساسية لتشخيص CLN2 هي الاختبارات الجينية (حيث يمكن الكشف عن الطفرات المسؤولة عن المرض) والاختبارات الأنزيمية (التي يمكن من خلالها العثور على نشاط منخفض للأنزيمات التي تكسر البروتينات).

ومع ذلك ، تظهر دراسات أخرى مختلفة بعض التشوهات المتعلقة بخرف الطفولة ، والتي يمكن العثور عليها في:

• تعداد الدم (حيث يمكنك ملاحظة الخلايا الليمفاوية غير النمطية والمفرغة)
• خزعة الجلد أو خزعة من بعض الأنسجة الأخرى (حيث يمكن الكشف عن ترسبات مركبات البروتين غير المتحللة)
• اختبارات التصوير (مثل ، التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للرأس ، حيث يمكن العثور على بؤر ضمور الأنسجة العصبية في المريض)

CLN2 (خرف الطفولة): العلاج

يستخدم علاج الأعراض بشكل أساسي في الأطفال المصابين بداء الليفوفوسينوسين العصبوني من النوع 2 - يمكن تقليل تكرار النوبات عن طريق استخدام مضادات الاختلاج ، ويمكن أن تؤثر إعادة التأهيل المنتظم بشكل إيجابي على المهارات الحركية للمرضى.

ومع ذلك ، نظرًا لخطورة الخرف عند الأطفال ، لا تزال المحاولات جارية للبحث عن طرق سببية لعلاجه. يتم إجراء بحث حول إمكانية استخدامه في المرضى ، بما في ذلك:

• العلاج الجيني
• الخلايا الجذعية
• المناعة

ومع ذلك ، فإن العلاج ببدائل الإنزيم هو العلاج الواعد.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام سيرليبوناز ألفا في أبريل 2017 ، وهو تحضير إنزيم تم الحصول عليه عن طريق تقنيات الحمض النووي المؤتلف. يهدف هذا الإجراء إلى استبدال الإنزيم المفقود في الخرف عند الأطفال وإبطاء تقدم المرض.

يدار المستحضر مباشرة في السائل الدماغي الشوكي (يتم إدخاله في الجهاز البطيني للدماغ من خلال منفذ خاص).

تبدو تأثيرات علاج CLN2 بسيرليبوناز ألفا واعدة ، ولكن هناك مشكلة واحدة هنا: مدى توافر العلاج.

نظرًا لأن المستحضر متاح للمرضى الذين يعيشون في الولايات المتحدة أو ألمانيا ، فإن العلاج باستخدامه لا يتم سداده في بولندا.

ومع ذلك ، في هذه الحالة ، من المهم أن تبدأ العلاج في أسرع وقت ممكن ، قبل أن يؤدي المرض إلى تغييرات (مثل ضمور الخلايا العصبية) ، والتي لا يمكن عكسها.

CLN2 (خرف الطفولة): الإنذار

لسوء الحظ ، فإن تشخيص مرضى الخرف في مرحلة الطفولة ليس مواتياً.

نظرًا لظهور الأعراض الأولى للمرض عند الطفل ، فإنها تزداد تدريجيًا في شدتها ، وأخيراً ، حتى في العقد الأول من العمر ، قد يفقد المريض القدرة على التحرك بشكل مستقل أو حتى العيش بشكل مستقل.

معظم الأشخاص المصابين بـ CLN2 لا يعيشون في سن المراهقة.

يختلف الأمر فقط عندما تظهر الأعراض الأولى للمرض متأخراً قليلاً عن المعتاد ، أي بعد سن 4 سنوات - في مثل هذه الحالة تكون أعراض المرض عادةً أقل حدة قليلاً ويكون بقاء المريض أطول أيضًا من الأشكال النموذجية للمرض ، لأنه يحدث كذلك ، أن الذين يعانون من خَرَف الأطفال يعيشون في سن الرشد.

المصادر:

1. Haltia M. ، The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses ، Journal of Neuropathology and Experimental Neurology ، المجلد. 62 ، No. 1 ، يناير 2003 ، الصفحات 1-13 ، الوصول عبر الإنترنت
2. المركز الوطني لتطوير مواد العلوم التحويلية ، داء الليفوفوسينوسين السيريدي العصبي 2 ، الوصول عبر الإنترنت
3. Kohlschütter A. et al.: إستراتيجيات العلاج الحالية والناشئة لداء الشحوم الدهنية السيريودية العصبية ، أدوية الجهاز العصبي المركزي. 2019 ؛ 33 (4): 315-325 ، الوصول عبر الإنترنت

عن المؤلف

ينحني. Tomasz Nęcki خريج كلية الطب في الجامعة الطبية في بوزنان. معجب بالبحر البولندي (يفضل التجول على طول شواطئه مع سماعات في أذنيه) والقطط والكتب. في العمل مع المرضى ، يركز على الاستماع إليهم دائمًا وقضاء الوقت الذي يحتاجون إليه.

اقرا مقالات اخرى لهذا الكاتب