الأربعاء ، 20 فبراير ، 2013. - حددت مجموعة من العلماء من معهد سكريبس للأبحاث (TSRI) في الولايات المتحدة آلية تستطيع من خلالها الميتوكوندريا ، محطات توليد الطاقة في الخلية ، التحكم في عدوانية الورم. بفضل هذه النتيجة ، التي نشرت في مجلة التحقيقات السريرية ، طور الباحثون علاجًا يمنع تطور السرطان ويطيل العمر في تجارب الفئران. يأمل الفريق أن يشرع بسرعة في التجارب الإكلينيكية على البشر لاختبار هذه المقاربة الدوائية الجديدة المستخدمة بالفعل في حالات أخرى. تشير الأبحاث السابقة إلى أن الطفرات التي تؤثر على الميتوكوندريا ، والتي تعد أساسية لإنتاج الطاقة في الخلايا ، تؤثر بقوة على عدوانية الورم ، لكن الآلية لم تكن واضحة.
وقال أنطونيو ف. سانتيدريان ، الباحث المشارك في مختبر TSRI للأستاذ برونهيلد إتش. "قررنا أن نتحقق من مركب بروتيني محدد يسمى الميتوكوندريا الأول ، والذي يحدد بشكل حاسم إنتاج الطاقة في التنفس الخلوي". Felding.
للقيام بذلك ، عقد العلماء شراكة مع Akemi و Yagi Takao في TSRI ، الذين هم الخبراء الرئيسيون في مجمع الأبحاث الأول. باستخدام الكواشف الفريدة من مجموعة Yagi ، اكتشف فريق Felding أن رصيد العوامل المساعدة الأيضية الرئيسية قد تمت معالجته؟ بالمجمع الأول ، وتحديداً نيكوتيناميد أدينين دينوكليوتيد (NAD +) و NADH ، فإن الشكل الذي يأخذ بعد قبول إلكترون رئيسي في إنتاج طاقة الدورة ، قد انزعج في خلايا سرطان الثدي العدوانية.
لمعرفة ما إذا كان توازن NAD + و NADH ضروريًا لسلوك الخلايا السرطانية ، شرع الباحثون في إدخال جين الخميرة في خلايا السرطان التي تسببت في تحول نحو المزيد من NAD +. لدهشة العلماء ، تسبب هذا التعديل في أن تصبح خلايا الورم أقل عدوانية.
لتأكيد وتوسيع النتائج الأولية ، قام الفريق بتغيير الجينات المرتبطة بإنتاج NAD +. أظهر التغيير الناتج مرة أخرى أن الزيادة في مستويات NADH تعني أورام أكثر عدوانية ، في حين أن الزيادة في NAD + كان لها تأثير معاكس.
كانت الخطوة التالية هي إيجاد طريقة بسيطة لتحسين المستوى الحرج للـ NAD + علاجيًا ، لذلك استكشف الفريق ما يمكن أن يحدث إذا تم إطعام الفئران المصابة بسرطان الثدي بمياه غنية بالنيكوتيناميد ، وهي مقدمة لإنتاج NAD + و وجدوا أن تطور السرطان انخفض بشكل كبير وأن الفئران عاشت لفترة أطول. "في النماذج الحيوانية في مراحل مختلفة ، نرى أنه يمكننا في الواقع منع تطور المرض" ، قال فلدينج.
تعمل المجموعة الآن على إجراء تجارب بشرية لمعرفة ما إذا كان NAD + نيكوتيناميد أو سلائف أخرى ستحقق نتائج مثيرة للإعجاب بنفس القدر لدى البشر. يتم استخدام السلائف NAD + بالفعل لأغراض أخرى ، مثل التحكم في مستوى الكوليسترول ، لذلك يجب أن يكون الحصول على الموافقة للتجارب السريرية البشرية أبسط من المعتاد ، وفقًا لما ذكره الباحثون.
وقال فلدينج: "إنه ليس علاجًا جديدًا تمامًا يجب اختبار السمية والآثار الجانبية له ، مثل دواء جديد ، ونحن نعلم بالفعل أن السلائف يمكن بلعها بسهولة." إذا كان للتلاعب بـ NAD + / NADH عند البشر نفس التأثير كما في الفئران ، فقد تكون النتائج مهمة.
مثل هذا العلاج يمكن أن يفيد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الثدي العدواني ، وتقديم العلاج المجاني للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي لمنع تكرار المرض وحتى توفير العلاج الوقائي للنساء مع تاريخ عائلي من سرطان الثدي ، استنتج العلماء.
المصدر:
علامات:
الصحة علم النفس النظام الغذائي والتغذية
وقال أنطونيو ف. سانتيدريان ، الباحث المشارك في مختبر TSRI للأستاذ برونهيلد إتش. "قررنا أن نتحقق من مركب بروتيني محدد يسمى الميتوكوندريا الأول ، والذي يحدد بشكل حاسم إنتاج الطاقة في التنفس الخلوي". Felding.
للقيام بذلك ، عقد العلماء شراكة مع Akemi و Yagi Takao في TSRI ، الذين هم الخبراء الرئيسيون في مجمع الأبحاث الأول. باستخدام الكواشف الفريدة من مجموعة Yagi ، اكتشف فريق Felding أن رصيد العوامل المساعدة الأيضية الرئيسية قد تمت معالجته؟ بالمجمع الأول ، وتحديداً نيكوتيناميد أدينين دينوكليوتيد (NAD +) و NADH ، فإن الشكل الذي يأخذ بعد قبول إلكترون رئيسي في إنتاج طاقة الدورة ، قد انزعج في خلايا سرطان الثدي العدوانية.
لمعرفة ما إذا كان توازن NAD + و NADH ضروريًا لسلوك الخلايا السرطانية ، شرع الباحثون في إدخال جين الخميرة في خلايا السرطان التي تسببت في تحول نحو المزيد من NAD +. لدهشة العلماء ، تسبب هذا التعديل في أن تصبح خلايا الورم أقل عدوانية.
لتأكيد وتوسيع النتائج الأولية ، قام الفريق بتغيير الجينات المرتبطة بإنتاج NAD +. أظهر التغيير الناتج مرة أخرى أن الزيادة في مستويات NADH تعني أورام أكثر عدوانية ، في حين أن الزيادة في NAD + كان لها تأثير معاكس.
كانت الخطوة التالية هي إيجاد طريقة بسيطة لتحسين المستوى الحرج للـ NAD + علاجيًا ، لذلك استكشف الفريق ما يمكن أن يحدث إذا تم إطعام الفئران المصابة بسرطان الثدي بمياه غنية بالنيكوتيناميد ، وهي مقدمة لإنتاج NAD + و وجدوا أن تطور السرطان انخفض بشكل كبير وأن الفئران عاشت لفترة أطول. "في النماذج الحيوانية في مراحل مختلفة ، نرى أنه يمكننا في الواقع منع تطور المرض" ، قال فلدينج.
تعمل المجموعة الآن على إجراء تجارب بشرية لمعرفة ما إذا كان NAD + نيكوتيناميد أو سلائف أخرى ستحقق نتائج مثيرة للإعجاب بنفس القدر لدى البشر. يتم استخدام السلائف NAD + بالفعل لأغراض أخرى ، مثل التحكم في مستوى الكوليسترول ، لذلك يجب أن يكون الحصول على الموافقة للتجارب السريرية البشرية أبسط من المعتاد ، وفقًا لما ذكره الباحثون.
وقال فلدينج: "إنه ليس علاجًا جديدًا تمامًا يجب اختبار السمية والآثار الجانبية له ، مثل دواء جديد ، ونحن نعلم بالفعل أن السلائف يمكن بلعها بسهولة." إذا كان للتلاعب بـ NAD + / NADH عند البشر نفس التأثير كما في الفئران ، فقد تكون النتائج مهمة.
مثل هذا العلاج يمكن أن يفيد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الثدي العدواني ، وتقديم العلاج المجاني للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي لمنع تكرار المرض وحتى توفير العلاج الوقائي للنساء مع تاريخ عائلي من سرطان الثدي ، استنتج العلماء.
المصدر:
