الورم الميلانيني الخبيث الوراثي: مؤشرات للفحص الجيني

يتم تشخيص الورم الميلانيني الخبيث في بولندا في حوالي 2000 شخص سنويًا ، منهم ما يصل إلى 15٪ من الحالات هي شكل عائلي من أصل وراثي. حوالي 25-40 في المائة من سرطان الجلد الخبيث الوراثي ناتج عن طفرة في جين CDKN2A. تحقق من الوقت الذي يستحق فيه إجراء اختبار جيني للورم الميلانيني.

يعتبر الورم الميلانيني الخبيث من أكثر الأورام الخبيثة. وهو مشتق من الخلايا الصبغية ذات الأصل الجلدي العصبي (الخلايا الصباغية) والتي تنتقل ، في المراحل الأولى من التطور الجنيني ، من الأنبوب العصبي إلى الأعضاء والأنسجة (الجلد والعين والسحايا والجهاز البولي التناسلي ، إلخ). تحدد هذه الخلايا لون البشرة (النمط الظاهري) وحساسيتها للأشعة فوق البنفسجية (UV) ، وتقوم بتركيب وإفراز صبغة معينة - الميلاتونين.

نظرًا لوجود معظم الخلايا الصباغية في البشرة ، فإن الجلد هو نقطة البداية الأكثر شيوعًا لسرطان الجلد. ومع ذلك ، فهو ليس المكان الوحيد الذي يتطور فيه هذا السرطان ، حيث توجد هذه الخلايا أيضًا في الأنسجة والأعضاء الأخرى. يتطور واحد من كل 10 أورام ميلانينية بشكل رئيسي في مكان آخر ، وغالبًا ما يحدث في الأغشية المخاطية للأعضاء التناسلية والفم وفي مقلة العين.

يمثل الورم الميلانيني الخبيث حوالي 1٪ من جميع الأورام التي تم تشخيصها ، ومع ذلك فهي مشكلة كبيرة ، حيث لوحظ في السنوات الأخيرة زيادة كبيرة في حدوث هذه الأورام بسبب صغر سن المرضى نسبيًا (30-50 سنة). الزيادة في الإصابة تتعلق بشكل رئيسي بالعرق الأبيض. في بولندا ، يتم تشخيص ما يقرب من 2000 سنويًا. حالات الورم الميلانيني الخبيث ، والتي تصل إلى 15٪ منها شكل عائلي من أصل وراثي.

وراثة الاستعداد للإصابة بسرطان الجلد الخبيث

الورم الميلانيني الخبيث الوراثي في ​​حوالي 25-40 ٪ من الحالات ناتج عن طفرات في جين CDKN2A الموجود على الكروموسوم 9p21. لوحظ المتغير p.A148T في 3.5٪ من سكان بولندا ، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد. تؤدي الطفرات التي تعطل جين CDKN2A في مناطق أخرى إلى تطور متلازمة سرطان الجلد السرطاني البنكرياس العائلي. وراثة الاستعداد للمرض هي السائدة ، أي يكفي تلقي الجين التالف من أحد الوالدين لزيادة خطر الإصابة بالمرض.

كيف تتعرف على سرطان الجلد؟

قد يكون تحديد الطفرة الجينية CDKN2A مهمًا في فحص استعداد الأسرة للورم الميلانيني الخبيث ، وفي التشخيص والتشخيص ، وحتى التأثير على اختيار العلاج. ومع ذلك ، يجب التأكيد على أن أمراض الأورام (بما في ذلك الورم الميلانيني) ليست أمراضًا وراثية تمامًا. يتم توريث فقط الاستعداد للمرض المتعلق بالتغيرات الدائمة في الجينوم.

تطور سرطان الجلد الخبيث

يتم تشخيص الورم الميلانيني الخبيث العائلي مبكرًا ، عادةً قبل سن الخمسين. (يُلاحظ انخفاض تدريجي في عمر المرضى). في بعض الأحيان يكون هناك تاريخ عائلي للأورام في الأعضاء الأخرى (البنكرياس ، سرطان الثدي المبكر) وربما أنواع أخرى من السرطان (سرطان الرئة). عادة ما ينشأ الورم الميلانيني الخبيث من الشامات (آفات الجلد المصطبغة) ، ويصاحب نموها تضخم ، وتورم التهابي ، وتقرح ، وحكة ونزيف.

يُعتقد أن الأشخاص الذين يعانون من الشامات على الجلد يجب أن يلاحظوا التغييرات التي تحدث داخلهم. في حالة ظهور أي من الأعراض المذكورة أعلاه ، يوصى بالاتصال بالطبيب.

تشخيص سرطان الجلد والتنبؤ به

غالبًا ما توجد الورم في الأجزاء المكشوفة من الجلد أو في الأماكن المعرضة للتهيج الميكانيكي ، وغالبًا ما تكون متعددة البؤر. يتسم بالنقائل المبكرة ، وحساسية منخفضة للأدوية ، وبالتالي ارتفاع معدل الوفيات. يؤكد الأطباء ، مع ذلك ، أن التشخيص المبكر للورم الميلانيني يعطي فرصة للشفاء التام. يتم تشخيص حوالي 90٪ من الحالات في المرحلة الأولية (تقتصر على الجلد / الغشاء المخاطي) في البلدان ذات معدلات الاعتلال العالية ، ولكن أيضًا مع وعي اجتماعي وحساسية متطورة للغاية في المجتمع الطبي. في بولندا ، يرى معظم المرضى طبيبًا مصابًا بسرطان الجلد المتقدم بالفعل ووجود النقائل.

الورم الميلانيني الخبيث: مؤشرات للاختبار الجيني

• تاريخ عائلي من سرطان الجلد (2 على الأقل بين أقرب الأقارب) ، خاصة قبل سن 50 ؛
• الاشتباه في متلازمة سرطان الجلد والبنكرياس (حالتان على الأقل من سرطان الجلد و / أو سرطان البنكرياس بين أقرب الأقارب) ، خاصة في وجود أورام أخرى في الأسرة ، مثل سرطان الثدي المبكر ؛
• نوع الجلد الحساس للأشعة فوق البنفسجية (بشرة فاتحة ، شعر أحمر أو أشقر ، قزحية زرقاء ، العديد من النمش) ، عدد كبير من الشامات المصطبغة الخلقية ، مع التعرض لفترات طويلة للشمس والأشعة فوق البنفسجية أو حروق الشمس (خاصة في مرحلة الطفولة) ؛
• الكشف عن الطفرات في جين CDKN2A في الأقارب.

لمنع تطور المرض

نظرًا للفعالية المحدودة لعلاج الورم الميلانيني المتقدم والسرطان الخبيث الفريد لهذا السرطان ، فإن الدور الأكثر أهمية هو تحسين العادات الصحية واختبارات الفحص ، مما يسمح بالتشخيص المبكر للمرض. يجب على الأشخاص المعرضين لخطر كبير استخدام واقي من الشمس (كريمات ذات عامل حماية من الشمس لا يقل عن 15 ، اعتمادًا على النمط الظاهري للجلد) وفحص الآفات الجلدية بعناية ، خاصة في المناطق المعرضة لأشعة الشمس.

يوصى بالإزالة الوقائية المبكرة للشامات المشبوهة وفحصها التشريحي المرضي. العوامل التي تزيد من خطر الإصابة بالآفات الجلدية الخبيثة هي: التهيج الميكانيكي للشامات ، والتعرض المفرط للشمس ، والتعرض للأشعة فوق البنفسجية وكبت المناعة.

يوصى أيضًا بالإشراف على الأورام: الفحص الجلدي كل 6 أشهر للمرضى وأقرب الأقارب ، وفي العائلات المصابة بأورام أخرى ، يجب تمديد الفحص ليشمل العضو المعرّض للخطر. يسمح الفحص الجيني لجين CDKN2A ، الذي يؤكد الاستعداد الوراثي للمرض ، بتوسيع نطاق الوقاية لتشمل أقارب المريض - حاملات الطفرات.

قبل إجراء الاختبار ، يجدر استشارة عالم الوراثة الذي سيختار الاختبار المناسب.