الاثنين 11 مارس ، 2013. - العلماء من Vall d'Hebron القضاء على سرطانات الرئة في القوارض عن طريق تثبيط بروتين Myc
لا يسبب العلاج آثارًا جانبية أو يولد مقاومة ، لذلك يظهر كخيار علاجي لعدة أنواع من الأورام.
تمكن الباحثون في معهد الأورام في مستشفى فال دي هبرون (VHIO) في برشلونة من التخلص من أورام الرئة لدى الفئران عن طريق تثبيط Myc ، وهو بروتين يلعب دورًا رئيسيًا في تطور بعض أنواع السرطان. تؤكد الدراسة ، التي نشرت في مجلة Genes & Development ، أن العلاج لا يسبب آثارًا جانبية.
وتشارك Myc في العمليات الخلوية مثل الانتشار والتمايز وموت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج ، ضروري لتجديد الأنسجة وإزالة الخلايا التالفة). عندما يعاني هذا البروتين من خلل ، يحدث نمو الخلايا غير المنضبط ، والذي بدوره قد يؤدي إلى ظهور أورام في أنسجة مختلفة. في الواقع ، يوجد بروتين Myc غير المنظم في معظم الأورام ، بما في ذلك سرطان الثدي والرحم والقولون والرئة والمعدة.
يوضح العمل ، الذي أخرجته الدكتورة لورا Soucek ، أنه يمكن التحكم في Myc وتثبيته من خلال Omomyc متحولة. يشرح Soucek في هذا الصدد أنه "حتى لو تم تحديد آلية وراء تطور الورم بشكل واضح ، فلا يزال من المعقد للغاية تحديد كيفية التدخل في الآلية الداخلية للخلايا أو تعديل العمليات الوراثية."
ويضيف: "لقد وجدنا طريقة لمنع Myc من خلال Omomyc. لقد استحثنا Omomyc عن طريق العلاج الجيني في الفئران وتمكنا من تنشيطه وإلغاء تنشيطه عن طريق إعطاء مضاد حيوي للفئران في مياه الشرب".
في الدراسة ، تم إحداث أورام الرئة متعددة في القوارض (ما يصل إلى 200 في كل فرد) وتم تحقيق حلقات من تثبيط Myc عن طريق تفعيل تعبير Omomyc لمدة أربعة أسابيع ، تليها فترات راحة لمدة أربعة أسابيع. تم الحفاظ على هذا العلاج ، والذي يسمى metronomic ، لأكثر من عام ، تم خلالها فحص تقدم الورم في كل فأر بشكل منتظم.
كانت جميع الفئران خالية من الأورام بعد فترة التثبيط في البداية ، ولكن 63 ٪ من الحالات قد انتكست بعد فترة تثبيط Myc ، ظهر 11٪ فقط من الأورام الأولية.
ووفقًا للدكتور Soucek ، "كان أهم ما توصلنا إليه أنه لم تكن هناك علامات مقاومة للعلاج. هذا واحد من أكبر عيوب العديد من علاجات السرطان: المرض يصاب بالمقاومة ويمكن أن يصبح أكثر عدوانية".
أخيرًا ، وبعد أكثر من عام من العلاج ، تم اكتشاف ورمين فقط في الفئران التي تلقت ثماني دورات تثبيط بالإضافة إلى الراحة. كانت الآلية التكيفية الوحيدة التي طورتها الفئران للعلاج هي قمع تعبير Omomyc في هذه الأورام.
"هذه النتائج إيجابية للغاية بالنسبة لنا لأن سنة واحدة من حياة الماوس تعادل ما يقرب من 40 عامًا بشريًا. حقيقة أن النتائج يتم الحفاظ عليها مع مرور الوقت ، وعدم تكرار الورم أو مقاومته ، تشير إلى أن العلاج المستهدف يضيف الباحث الرئيسي: "يمكن أن يقدم Myc طريقة غير مسبوقة للمضي قدمًا".
وقد أظهرت الدراسات السابقة التي أجرتها Soucek بالفعل أن تثبيط Myc يمكن أن يوقف عمليات الورم. ومع ذلك ، وبالنظر إلى الدور الهام للبروتين باعتباره جينًا تنظيميًا ، كان هناك قلق من أن المعالجة طويلة الأجل يمكن أن تسبب آثارًا جانبية كبيرة لا يمكن السيطرة عليها ، مثل الأنسجة الظهارية أو ضمور النخاع العظمي.
كما تم التشكيك في إمكانية المقاومة ، حيث يتم تقديمها أيضًا في العديد من المعالجات المماثلة الأخرى. تؤكد نتائج هذه الدراسة الأخيرة أنه بعد التطبيقات المتعددة والدورية لـ Omomyc (مثبط Myc) ، لا تصاب الأورام بأي مقاومة ، والآثار الجانبية خفيفة ويمكن عكسها تمامًا ، ويتم استئصال جميع الأورام الأولية تقريبًا ، حتى في مرض متقدم.
يقول الدكتور Soucek ، "لجعل المقاومة غير موجودة حقًا ، تم أخذ أسوأ الحالات في الاعتبار" ، وهو تقييم تأثير تثبيط p53 (بروتين تنظيمي لدورة الخلية) أثناء قمع Myc ، لأنه بدون p53 يمكن للورم أن يتراكم عدد كبير من الطفرات. "
يقول الباحث الرئيسي إن أي احتمال لحدوث طفرة مقاومة لتثبيط Myc كان سيحدث في غياب p53. "لقد أظهرنا الآن أن تثبيط Myc على المدى الطويل لا يتوقف فقط عن نمو ورم الرئة إلى أجل غير مسمى ، ولكنه يسمح أيضًا بالنمو التدريجي للورم ، دون آثار جانبية أو مقاومة. تؤكد هذه النتائج أن Myc هدف يوقع على أدوية جديدة للسرطان.
الآن ، يتمثل التحدي الذي يواجه الباحثون في جعل تثبيط Myc قابلاً للتطبيق من الناحية الدوائية. "ستكون هذه هي الخطوة الأخيرة قبل تصميم التجارب السريرية مع مثبطات Myc" ، وخلص Soucek.
المصدر:
علامات:
الصحة تجديد الصحة
لا يسبب العلاج آثارًا جانبية أو يولد مقاومة ، لذلك يظهر كخيار علاجي لعدة أنواع من الأورام.
تمكن الباحثون في معهد الأورام في مستشفى فال دي هبرون (VHIO) في برشلونة من التخلص من أورام الرئة لدى الفئران عن طريق تثبيط Myc ، وهو بروتين يلعب دورًا رئيسيًا في تطور بعض أنواع السرطان. تؤكد الدراسة ، التي نشرت في مجلة Genes & Development ، أن العلاج لا يسبب آثارًا جانبية.
وتشارك Myc في العمليات الخلوية مثل الانتشار والتمايز وموت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج ، ضروري لتجديد الأنسجة وإزالة الخلايا التالفة). عندما يعاني هذا البروتين من خلل ، يحدث نمو الخلايا غير المنضبط ، والذي بدوره قد يؤدي إلى ظهور أورام في أنسجة مختلفة. في الواقع ، يوجد بروتين Myc غير المنظم في معظم الأورام ، بما في ذلك سرطان الثدي والرحم والقولون والرئة والمعدة.
يوضح العمل ، الذي أخرجته الدكتورة لورا Soucek ، أنه يمكن التحكم في Myc وتثبيته من خلال Omomyc متحولة. يشرح Soucek في هذا الصدد أنه "حتى لو تم تحديد آلية وراء تطور الورم بشكل واضح ، فلا يزال من المعقد للغاية تحديد كيفية التدخل في الآلية الداخلية للخلايا أو تعديل العمليات الوراثية."
ويضيف: "لقد وجدنا طريقة لمنع Myc من خلال Omomyc. لقد استحثنا Omomyc عن طريق العلاج الجيني في الفئران وتمكنا من تنشيطه وإلغاء تنشيطه عن طريق إعطاء مضاد حيوي للفئران في مياه الشرب".
في الدراسة ، تم إحداث أورام الرئة متعددة في القوارض (ما يصل إلى 200 في كل فرد) وتم تحقيق حلقات من تثبيط Myc عن طريق تفعيل تعبير Omomyc لمدة أربعة أسابيع ، تليها فترات راحة لمدة أربعة أسابيع. تم الحفاظ على هذا العلاج ، والذي يسمى metronomic ، لأكثر من عام ، تم خلالها فحص تقدم الورم في كل فأر بشكل منتظم.
كانت جميع الفئران خالية من الأورام بعد فترة التثبيط في البداية ، ولكن 63 ٪ من الحالات قد انتكست بعد فترة تثبيط Myc ، ظهر 11٪ فقط من الأورام الأولية.
ووفقًا للدكتور Soucek ، "كان أهم ما توصلنا إليه أنه لم تكن هناك علامات مقاومة للعلاج. هذا واحد من أكبر عيوب العديد من علاجات السرطان: المرض يصاب بالمقاومة ويمكن أن يصبح أكثر عدوانية".
أخيرًا ، وبعد أكثر من عام من العلاج ، تم اكتشاف ورمين فقط في الفئران التي تلقت ثماني دورات تثبيط بالإضافة إلى الراحة. كانت الآلية التكيفية الوحيدة التي طورتها الفئران للعلاج هي قمع تعبير Omomyc في هذه الأورام.
نتائج "إيجابية إلى حد كبير"
"هذه النتائج إيجابية للغاية بالنسبة لنا لأن سنة واحدة من حياة الماوس تعادل ما يقرب من 40 عامًا بشريًا. حقيقة أن النتائج يتم الحفاظ عليها مع مرور الوقت ، وعدم تكرار الورم أو مقاومته ، تشير إلى أن العلاج المستهدف يضيف الباحث الرئيسي: "يمكن أن يقدم Myc طريقة غير مسبوقة للمضي قدمًا".
وقد أظهرت الدراسات السابقة التي أجرتها Soucek بالفعل أن تثبيط Myc يمكن أن يوقف عمليات الورم. ومع ذلك ، وبالنظر إلى الدور الهام للبروتين باعتباره جينًا تنظيميًا ، كان هناك قلق من أن المعالجة طويلة الأجل يمكن أن تسبب آثارًا جانبية كبيرة لا يمكن السيطرة عليها ، مثل الأنسجة الظهارية أو ضمور النخاع العظمي.
كما تم التشكيك في إمكانية المقاومة ، حيث يتم تقديمها أيضًا في العديد من المعالجات المماثلة الأخرى. تؤكد نتائج هذه الدراسة الأخيرة أنه بعد التطبيقات المتعددة والدورية لـ Omomyc (مثبط Myc) ، لا تصاب الأورام بأي مقاومة ، والآثار الجانبية خفيفة ويمكن عكسها تمامًا ، ويتم استئصال جميع الأورام الأولية تقريبًا ، حتى في مرض متقدم.
أسوأ الحالات
يقول الدكتور Soucek ، "لجعل المقاومة غير موجودة حقًا ، تم أخذ أسوأ الحالات في الاعتبار" ، وهو تقييم تأثير تثبيط p53 (بروتين تنظيمي لدورة الخلية) أثناء قمع Myc ، لأنه بدون p53 يمكن للورم أن يتراكم عدد كبير من الطفرات. "
يقول الباحث الرئيسي إن أي احتمال لحدوث طفرة مقاومة لتثبيط Myc كان سيحدث في غياب p53. "لقد أظهرنا الآن أن تثبيط Myc على المدى الطويل لا يتوقف فقط عن نمو ورم الرئة إلى أجل غير مسمى ، ولكنه يسمح أيضًا بالنمو التدريجي للورم ، دون آثار جانبية أو مقاومة. تؤكد هذه النتائج أن Myc هدف يوقع على أدوية جديدة للسرطان.
الآن ، يتمثل التحدي الذي يواجه الباحثون في جعل تثبيط Myc قابلاً للتطبيق من الناحية الدوائية. "ستكون هذه هي الخطوة الأخيرة قبل تصميم التجارب السريرية مع مثبطات Myc" ، وخلص Soucek.
المصدر:
