الاثنين 18 نوفمبر ، 2013. - نجح باحثون في مركز أبحاث القلب والأوعية الدموية بكلية إيكان للطب بجبل سيناء بالولايات المتحدة في اختبار علاج الجينات ، الذي يتم إدارته مباشرة في القلب ، لعكس فشل القلب في نماذج الحيوانات على وجه التحديد ، يسمح بالحد من تضخم القلب وتحسين وظائف القلب وتدفق الدم.
نتائج هذا العمل ، التي نشرت في مجلة Science Translational Medicine ، هي من المرحلة الأخيرة من البحث قبل التجارب السريرية في البشر لاختبار العلاج الجيني SUMO-1. SUMO-1 هو جين "مفقود في القتال" في المرضى الذين يعانون من قصور القلب. بالنسبة لمؤلفي البحث ، "قد يكون علاج الجينات SUMO-1 من أوائل العلاجات التي تقلل حقًا من حجم القلوب المتضخمة وتحسِّن بشكل كبير الوظيفة الحيوية للقلب التالف". يتطلع منسق الدراسة ، روجر جيه حجار ، إلى بدء التجارب في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد.
يظل قصور القلب السبب الرئيسي لدخول المستشفى إلى كبار السن. يحدث عندما يكون القلب ضعيفًا جدًا بحيث لا يضخ الدم بشكل صحيح ويعمم الدم في جميع أنحاء الجسم.
طلب حجار بالفعل الحصول على تصريح من وكالة الأدوية الأمريكية (FDA) لاختبار العلاج الجيني الجديد SUMO-1 في المرضى الذين يعانون من قصور القلب. عندما تبدأ ، ستكون التجربة السريرية هي العلاج الثاني للعلاج الجيني المصمم لعكس قصور القلب الذي أطلقه حجار وفريقه. المرحلة الأولى ، تسمى CUPIDO ، هي في مرحلتها النهائية من اختبارات العلاج الجيني باستخدام SERCA2 ، وكانت نتائج المرحلة الأولى والمرحلة 2 إيجابية.
في هذا الاختبار ، يتم إعطاء الجين المعروف باسم SERCA2 من خلال فيروس خامل ، وهو فيروس معدّل بدون جزيئات معدية. SERCA2 هو جين ينتج إنزيمًا حرجًا لضخ الكالسيوم بشكل صحيح من الخلايا ، وفي حالة قصور القلب ، يكون مختل وظيفيًا ، مما يجبر القلب على العمل بجدية أكبر ، وفي هذه العملية ، ينمو أكبر من وضعها الطبيعي. يتم إعطاء الفيروس الذي يحمل SERCA2 من خلال الشرايين التاجية في القلب أثناء إجراء قسطرة القلب ولا يلزم سوى جرعة واحدة من العلاج الجيني مرة واحدة لاستعادة إنتاج الإنزيم المفيد من جينات SERCA2.
لكن SERCA2 ليس هو الإنزيم الوحيد الذي ينقصه النشاط في قصور القلب ، حيث أظهرت دراسة نشرها حجار وفريقه عام 2011 أن الجين SUMO-1 يتضاءل أيضًا في قلوب الإنسان التالفة. ينظم SUMO-1 نشاط SERCA2 ، مما يشير إلى أنه يمكن تحسين وظيفة SERCA2 دون تغيير مستوياتها. وأظهر تحليل المتابعة في نموذج الماوس من فشل القلب أن العلاج الجيني SUMO-1 تحسن كبير في وظائف القلب.
وهكذا ، اختبر هؤلاء الخبراء تقديم العلاج الجيني SUMO-1 وحده ، والعلاج الجيني SERCA2 وحده ومجموعة من SUMO-1 و SERCA2. في النماذج الحيوانية الكبيرة من قصور القلب ، رأوا أن تناول العلاج الجيني بجرعة عالية من SUMO-1 ، وكذلك SUMO-1 و SERCA2 معًا ، يؤدي إلى تقلصات قوية في القلب ، ويحسن تدفق الدم ويقلل من حجم القلب ، مقارنة مع العلاج الجيني SERCA2 وحده.
المصدر:
علامات:
الأدوية العافية مختلف
نتائج هذا العمل ، التي نشرت في مجلة Science Translational Medicine ، هي من المرحلة الأخيرة من البحث قبل التجارب السريرية في البشر لاختبار العلاج الجيني SUMO-1. SUMO-1 هو جين "مفقود في القتال" في المرضى الذين يعانون من قصور القلب. بالنسبة لمؤلفي البحث ، "قد يكون علاج الجينات SUMO-1 من أوائل العلاجات التي تقلل حقًا من حجم القلوب المتضخمة وتحسِّن بشكل كبير الوظيفة الحيوية للقلب التالف". يتطلع منسق الدراسة ، روجر جيه حجار ، إلى بدء التجارب في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد.
يظل قصور القلب السبب الرئيسي لدخول المستشفى إلى كبار السن. يحدث عندما يكون القلب ضعيفًا جدًا بحيث لا يضخ الدم بشكل صحيح ويعمم الدم في جميع أنحاء الجسم.
طلب حجار بالفعل الحصول على تصريح من وكالة الأدوية الأمريكية (FDA) لاختبار العلاج الجيني الجديد SUMO-1 في المرضى الذين يعانون من قصور القلب. عندما تبدأ ، ستكون التجربة السريرية هي العلاج الثاني للعلاج الجيني المصمم لعكس قصور القلب الذي أطلقه حجار وفريقه. المرحلة الأولى ، تسمى CUPIDO ، هي في مرحلتها النهائية من اختبارات العلاج الجيني باستخدام SERCA2 ، وكانت نتائج المرحلة الأولى والمرحلة 2 إيجابية.
في هذا الاختبار ، يتم إعطاء الجين المعروف باسم SERCA2 من خلال فيروس خامل ، وهو فيروس معدّل بدون جزيئات معدية. SERCA2 هو جين ينتج إنزيمًا حرجًا لضخ الكالسيوم بشكل صحيح من الخلايا ، وفي حالة قصور القلب ، يكون مختل وظيفيًا ، مما يجبر القلب على العمل بجدية أكبر ، وفي هذه العملية ، ينمو أكبر من وضعها الطبيعي. يتم إعطاء الفيروس الذي يحمل SERCA2 من خلال الشرايين التاجية في القلب أثناء إجراء قسطرة القلب ولا يلزم سوى جرعة واحدة من العلاج الجيني مرة واحدة لاستعادة إنتاج الإنزيم المفيد من جينات SERCA2.
لكن SERCA2 ليس هو الإنزيم الوحيد الذي ينقصه النشاط في قصور القلب ، حيث أظهرت دراسة نشرها حجار وفريقه عام 2011 أن الجين SUMO-1 يتضاءل أيضًا في قلوب الإنسان التالفة. ينظم SUMO-1 نشاط SERCA2 ، مما يشير إلى أنه يمكن تحسين وظيفة SERCA2 دون تغيير مستوياتها. وأظهر تحليل المتابعة في نموذج الماوس من فشل القلب أن العلاج الجيني SUMO-1 تحسن كبير في وظائف القلب.
وهكذا ، اختبر هؤلاء الخبراء تقديم العلاج الجيني SUMO-1 وحده ، والعلاج الجيني SERCA2 وحده ومجموعة من SUMO-1 و SERCA2. في النماذج الحيوانية الكبيرة من قصور القلب ، رأوا أن تناول العلاج الجيني بجرعة عالية من SUMO-1 ، وكذلك SUMO-1 و SERCA2 معًا ، يؤدي إلى تقلصات قوية في القلب ، ويحسن تدفق الدم ويقلل من حجم القلب ، مقارنة مع العلاج الجيني SERCA2 وحده.
المصدر:
