مضادات الذهان النموذجية وغير التقليدية (مضادات الذهان). العمل والآثار الجانبية

لا تستخدم مضادات الذهان (مضادات الذهان) فقط في علاج الذهان المختلفة. يمكن أيضًا إعطاؤها للمرضى الذين يعانون من بعض أشكال الاكتئاب. إنها مجموعة غير متجانسة من الأدوية لأنها تتفاعل مع قوى مختلفة على أنواع مختلفة من مستقبلات الجهاز العصبي.

تم اكتشاف الأدوية المضادة للذهان بالصدفة. أولهم - الكلوربرومازين - كان مخصصًا في الأصل كمخدر (مخدر). ومع ذلك ، في الخمسينيات من القرن الماضي ، تم اكتشاف أن هذا المستحضر له تأثير مهدئ أيضًا ، ثم بدأ استخدام الكلوربرومازين في المرضى الذين يعانون من أمراض نفسية. كان الأطباء الذين كانوا أول من استخدم الدواء لعلاج مشاكل الصحة العقلية اثنين من الفرنسيين: جان ديلاي وبيير دينيكر.

مصطلح "مضادات الذهان" مشتق من كلمتين يونانيتين: الأولى هي neuro ، وتعني "العصب" ، والثانية lepsis ، وتعني "الهجوم / النوبة".

حاليًا ، نادرًا ما يستخدم الكلوربرومازين. بصرف النظر عن ذلك ، يتم استخدام مستحضرات أخرى مضادة للذهان ، مع آثار جانبية أقل مميزة وسهولة أكبر في الاستخدام.

أنواع الأدوية المضادة للذهان

يقسم علماء الصيدلة مضادات الذهان إلى مجموعتين. هناك مضادات الذهان الكلاسيكية (الجيل الأول) ومضادات الذهان غير التقليدية (الجيل الثاني).

تشمل الأدوية المضادة للذهان التقليدية ما يلي:

• كلوربرومازين ،
• هالوبيريدول ،
• دروبيريدول ،
• بيموزيد ،
• ليفبرومازين ،
• بروميثازين ،
• ثيوريدازين ،
• كبريتيد.

تميل هذه العوامل إلى إحداث آثار جانبية نموذجية لمضادات الذهان ، والتي يطلق عليها أعراض خارج هرمية (تصلب العضلات ، وبطء الحركة ، والهزات ، وصعوبة المشي).

من ناحية أخرى ، فإن مضادات الذهان الأحدث ، أي مضادات الذهان غير التقليدية ، هي مستحضرات يتحملها المرضى بشكل أفضل وتؤدي في كثير من الأحيان إلى الأمراض المذكورة أعلاه. تشمل هذه الأدوية بشكل أساسي:

• أريبيبرازول ،
• أميسولبرايد ،
• كلوزابين
• الكيتيابين ،
• أولانزابين ،
• ريسبيريدون ،
• سرتيندول
• زيبراسيدون ،
• زوليبين.

يمكن أيضًا تقسيم الأدوية المضادة للذهان وفقًا للطريقة التي يمكن تناولها بها. تتوفر مضادات الذهان في شكل مستحضرات تؤخذ عن طريق الفم (على سبيل المثال في شكل أقراص أو محاليل) ، ولكن أيضًا في شكل حقن عضلي. تكون هذه الأخيرة ذات أهمية خاصة في بعض الأحيان للمرضى ، حيث يمكن إعطاء أدوية التخزين عن طريق الحقن. ومع ذلك ، فإن هذا النوع من العلاج الدوائي له مزايا وعيوب. تشمل مزايا مضادات الذهان طويلة المفعول (المستودع) حقيقة أنه بفضل استخدام الأدوية المضادة للذهان في شكل مستودع ، من الممكن الحصول على كمية ثابتة من الدواء في الجسم. من بين عيوب هذا العلاج ضرورة زيارة الطبيب بانتظام في المواعيد المحددة من أجل إعطاء الجرعات اللاحقة من مضادات الذهان.

عمل الأدوية المضادة للذهان

الآلية العامة لعمل جميع مضادات الذهان واحدة: هذه الأدوية تمنع مستقبلات الدوبامين D2 في الجهاز العصبي المركزي. هذا العمل مفيد ، من بين أمور أخرى في حالة ظهور أعراض إنتاجية للمريض والتي تحدث نتيجة زيادة الدوبامين في هياكل ما يسمى نظام الميزوليمبيك. تحجب مضادات الذهان الكلاسيكية مستقبلات D2 في هذا النظام ، ولكن أيضًا في مناطق أخرى من الدماغ - يؤدي إعاقة نشاط هذه الهياكل في أماكن مثل المسار القشري المتوسط ​​إلى حدوث آثار جانبية لمضادات الذهان ، مثل الأعراض خارج الهرمية.

من ناحية أخرى ، تعمل المستحضرات غير النمطية بشكل مختلف قليلاً - فهي أكثر تحديدًا. وهي تؤثر بشكل أساسي على مستقبلات D2 الموجودة في هياكل النظام الميزوليفي. لا تؤثر الأدوية المضادة للذهان على المستقبلات المذكورة أعلاه فحسب - بل يشمل عملها أيضًا تعديل نشاط بعض مستقبلات السيروتونين والأدرينالية والكولينية والهستامين. ومع ذلك ، فإن التأثير على مستقبلات السيروتونين ناتج بشكل رئيسي عن مضادات الذهان غير النمطية. هذه المعلومات مهمة في المقام الأول لأنه بسبب حجب مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، يزداد نشاط الدوبامين في مناطق الدماغ (على سبيل المثال في المسار الأسود للولادة) - وهذا هو السبب في أن المستحضرات غير النمطية لها مستويات أقل بكثير من النشاط. من الأدوية التقليدية ، فإنه يميل إلى توليد أعراض خارج الهرمية عند المرضى.

الأدوية المضادة للذهان: مؤشرات لاستخدام مضادات الذهان

كما يوحي اسمها ، تستخدم مضادات الذهان بشكل أساسي في مرضى الذهان المختلفين. يمكن استخدام مضادات الذهان في علاج المرضى الذين يعانون من الهلوسة وعلاج مرضى التوهم. المؤشرات الرئيسية للعلاج بمضادات الذهان هي:

• أشكال مختلفة من الفصام (تستخدم مضادات الذهان في كل من المرحلة الحادة من هذه الأمراض وفي علاج الصيانة المزمنة للوقاية من نوبات الذهان) ،
• الاضطراب ثنائي القطب (خاصة في حالة نوبات الهوس والنوبات المختلطة) ،
• اكتئاب ذهاني ،
• اضطراب فصامي عاطفي.

تُستخدم مضادات الذهان أيضًا في المرضى المصابين بالاكتئاب - ومع ذلك ، يتم تطبيقها فقط عندما تفشل الأدوية الأخرى في السيطرة على المرض ثم تشكل طريقة علاج إضافية وليست أساسية. يمكن أيضًا استخدام الأدوية المضادة للذهان في مرضى التشنجات اللاإرادية العصبية. مضادات الذهان ، نظرًا لحقيقة أن لها أيضًا تأثير مهدئ ومسكن ، تُستخدم أحيانًا في حالة الأرق واضطرابات القلق وفي المرضى الذين يعانون من الخرف المتنوع - ومع ذلك ، يتم استخدامها فقط عندما تفشل خيارات العلاج الأخرى.

مضادات الذهان: موانع

لا تكاد توجد أي ظروف يتم فيها بطلان جميع مضادات الذهان. هذا يرجع إلى حقيقة أن هناك العديد من الأدوية المضادة للذهان المختلفة وعمليًا قد يعمل كل منها بطريقة مختلفة قليلاً (وهذا بسبب التأثير المختلف لمضادات الذهان الفردية على مستقبلات مختلفة).

الاستثناء الوحيد لهذه القاعدة هو المرضى الذين يسممون أنفسهم بمواد تثبط الجهاز العصبي ، مثل الكحول أو مسكنات الألم المخدرة - لا ينبغي استخدام مضادات الذهان فيها. هناك أيضًا العديد من المشكلات ، التي يستلزم وجودها الاختيار الدقيق لعقار مضاد للذهان - يجب اختيار عامل آمن لمريض معين.

تشمل موانع استخدام مضادات الذهان ما يلي:

• مرض باركنسون ، وتاريخ المتلازمة الخبيثة للذهان وسرطان الثدي المرتبط بفرط برولاكتين الدم (الأشخاص الذين يعانون من الحالات المذكورة أعلاه يجب ألا يستخدموا مضادات الذهان الكلاسيكية ، ولكن الأدوية غير النمطية متوفرة) ،
• ندرة المحببات،
• تضخم في البروستاتا،
• زرق انسداد الزاوية ،
• الوهن العضلي الوبيل
• قصور الغدة الكظرية ،
• أمراض القلب ،
• الصرع ،
• ضعف الكبد
• تلف الكلى ،
• قصور الغدة الدرقية

حتى إذا كان المريض يعاني من أي من المشاكل المذكورة أعلاه ، فلا يزال من الممكن استخدام مضادات الذهان ، ولكن ليس أيًا منها. على سبيل المثال ، في مريض عانى من نوبة ندرة المحببات ، لا ينبغي استخدام كلوزابين - هذا المضاد للذهان له من بين آثاره الجانبية التي تسبب هذا الاضطراب الدموي.

مضادات الذهان: الآثار الجانبية لمضادات الذهان

يمكن أن تسبب مضادات الذهان مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية. فيما يلي مجموعة من الحالات المختلفة التي يمكن أن تنشأ بشكل عام عن استخدام الأدوية المضادة للذهان - فليس الأمر كذلك أن كل مضادات الذهان يمكن أن تسبب جميع الآثار الجانبية التالية. يعتمدون على المستقبلات المحددة التي تتأثر بالدواء. على سبيل المثال ، يمكن للأدوية التي تمنع مستقبلات الأدرينالية أن تسبب انخفاضًا في ضغط الدم ، بينما الأدوية الأخرى التي تمنع مستقبلات الهيستامين يمكن أن تسبب ، على سبيل المثال ، نعاسًا كبيرًا. قد تشمل الآثار الجانبية المحتملة أثناء العلاج بمضادات الذهان ما يلي:

• إعياء،
• التخدير (في شكل نعاس شديد وانخفاض في مستوى النشاط الكلي)
• ضعف الذاكرة،
• أعراض خارج هرمية ،
• طفح جلدي
• فرط حساسية الجلد لأشعة الشمس ،
• زيادة الوزن،
• اضطرابات التمثيل الغذائي (مثل ضعف تحمل الجلوكوز) ،
• انخفاض ضغط الدم الانتصابي (انخفاض ضغط الدم المرتبط بالوقوف) ،
• اضطرابات الرغبة الجنسية (كلا من الزيادة والنقصان) ،
• متلازمة خبيثة للذهان ،
• اضطرابات الفاعلية ،
• فرط برولاكتين الدم وعواقبه (هذا هو أحد الآثار الجانبية لمضادات الذهان الكلاسيكية بشكل أساسي ، ويمكن أن يؤدي عند الرجال ، على سبيل المثال ، إلى التثدي ، بينما يمكن أن يسبب عند النساء ، على سبيل المثال ، اضطرابات الدورة الشهرية) ،
• فم جاف
• الصداع،
• إسهال
• إمساك
• سيلان اللعاب
• دوخة،
• عدم انتظام ضربات القلب.

تتطلب الآثار الجانبية لمضادات الذهان في شكل أعراض خارج هرمية ومتلازمة خبيثة للذهان مزيدًا من المناقشة.

تعتبر الأعراض خارج الهرمية من بين الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمضادات الذهان. تظهر نتيجة الحجب غير الانتقائي لمستقبلات الدوبامين في الدماغ وتهتم بشكل أساسي بالمرضى الذين يستخدمون مضادات الذهان التقليدية (قد تؤدي المستحضرات غير النمطية أيضًا - خاصة بعد الاستخدام الأطول - إلى أعراض خارج الهرمية ، لكن لديهم ميل أقل بكثير للقيام بذلك). إن تاريخ الأعراض خارج الهرمية مثير للاهتمام للغاية ، لأنه في الفترة الأولى لاستخدام مضادات الذهان ، كان يُعتقد أنها ظهرت عندما تم إعطاء المريض الجرعة المناسبة من مضادات الذهان. تم إجراء زيادة تدريجية في جرعة الأدوية المضادة للذهان حتى ظهرت أعراض خارج الهرمية في المريض. في الوقت الحاضر ، تعتبر هذه الأمراض بالتأكيد من الآثار الجانبية لاستخدام مضادات الذهان.

الأعراض خارج الهرمية هي أنواع مختلفة من الحركات اللاإرادية ، مثل:

• خلل التوتر العضلي (الإكراه على تحريف وثني أجزاء مختلفة من الجسم) ،
• خلل الحركة المبكر والمتأخر (حركات غير منسقة) ،
• رعاش العضلات ،
• akathisia (التحريض الحركي والحاجة إلى الحركة المستمرة).

بالإضافة إلى ذلك ، تشمل الأعراض خارج السبيل الهرمي أيضًا بطء الحركة (تباطؤ الحركة) وزيادة قوة العضلات.

تم وصف الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمضادات الذهان أعلاه ، وينبغي أيضًا ذكر أخطرها ، أي المتلازمة الخبيثة للذهان. إحصائيًا ، يحدث في أقل من 1٪ من المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للذهان ، ولكن يجب ذكر ذلك لأن حدوث المتلازمة الخبيثة للذهان يتطلب التوقف الفوري لمضادات الذهان والعلاج في المستشفى. يأخذ التسبب في هذه الوحدة في الاعتبار التغيرات المفاجئة في تركيز الدوبامين داخل الدماغ ، وقد تشمل أعراض المتلازمة الخبيثة للذهان:

• اضطراب في الوعي (حتى في شكل غيبوبة) ،
• عدم انتظام دقات القلب ،
• زيادة ضغط الدم
• زيادة التعرق
• زيادة كبيرة بشكل استثنائي في قوة العضلات ،
• زيادة كبيرة في درجة حرارة الجسم ،
• جلد شاحب،
• تشوهات المختبر (مثل زيادة عدد الكريات البيضاء وزيادة فوسفاتيز الكرياتين أو الترانساميناسات).

تعتبر المتلازمة الخبيثة للذهان من أخطر الآثار الجانبية للعلاج بمضادات الذهان نظرًا لحقيقة أنه في حالة عدم وجود علاج ، فإن خطر الوفاة بسببه يصل إلى 20٪.

مضادات الذهان: مضادات الذهان والحمل

ما لم يكن هناك ضرورة قصوى ، يتم تجنب استخدام مضادات الذهان في المرضى الحوامل. ومع ذلك ، إذا كانت المريضة ، بسبب حالتها العقلية ، تتطلب علاجًا بمضادات الذهان ، فيجب أن يتم اختيار دواء معين بعناية خاصة.

من بين المستحضرات المضادة للذهان ، هناك تلك المصنفة ضمن الفئة D وفقًا لإدارة الغذاء والدواء (أي هذه الأدوية التي تم العثور على أدلة على أنها قد يكون لها تأثير سلبي على الجنين) - مثل هذا الدواء ، على سبيل المثال ، الزوليبين.

هناك أيضًا مواد أكثر أمانًا مصنفة ضمن الفئة ب وفقًا لإدارة الغذاء والدواء (الفئة ب تعني أن الدراسات التي أجريت على الحيوانات لم تكتشف أي تهديدات لأجنةهم ، ولم يتم إجراء دراسات على البشر حتى الآن) - أحد الأمثلة على مضادات الذهان المصنفة في هذه الفئة هو كلوزابين.

الأدوية المضادة للذهان: مضادات الذهان واستخدامها في الأطفال

يمكن استخدام مضادات الذهان عند الأطفال ، لكنها بالتأكيد ليست أدوية الخط الأول في هذه الفئة العمرية. قبل البدء في علاج الأطفال الذين يعانون من مضادات الذهان ، تُبذل محاولات لمعالجتهم بأدوية أخرى - فقط عندما يفشلون في تحسين الحالة العقلية للطفل ، يمكن التفكير في إعطائه مضادات الذهان.

مضادات الذهان: هل يمكنني أن أدمن على مضادات الذهان؟

لا تؤثر مستحضرات مضادات الذهان تأثيرًا مخدرًا على الجهاز العصبي المركزي ، لذلك لا يوجد خطر من أن يصبح المريض الذي يستخدمها مدمنًا عليها. ومع ذلك ، يجدر التأكيد على أنه أثناء تناولها ، يكون للكحول أو المخدرات تأثير متزايد على جسم الشخص المعالج - ونتيجة لذلك ، لا ينبغي بالتأكيد دمج مضادات الذهان مع العوامل المذكورة أعلاه.