ليفودوبا في علاج مرض باركنسون

يُطلق على ليفودوبا "المعيار الذهبي" في علاج مرض باركنسون. على الرغم من إدخال المزيد من المستحضرات الحديثة إلى السوق ، إلا أنه لا يزال الدواء الأساسي والأهم في علاج هذا المرض. ومع ذلك ، فإن استخدامه يثير العديد من المخاوف لدى المرضى المتعلقة بالآثار الجانبية. هل هم على حق؟ كيف يعمل ليفودوبا؟

جدول المحتويات

1. ليفودوبا - آلية العمل
2. ليفودوبا وأعراض ومسار مرض باركنسون
3. خيارات العلاج لمرض باركنسون
4. Levodopa كدواء أعراض
5. تقدم ليفودوبا ومرض باركنسون
6. ليفودوبا - معضلة الجرعة الأولى
7. ليفودوبا - الآثار الجانبية
8. ما الذي يجب أن أكون على علم به عند تناول ليفودوبا؟
9. ليفودوبا - موانع
10. تفاعلات ليفودوبا مع أدوية أخرى

تم إدخال Levodopa إلى سوق الأدوية في السبعينيات ، وأصبح طفرة في علاج مرض باركنسون. تغير هذا الدواء للأفضل وأدى إلى إطالة حياة الملايين من الناس حول العالم. حصل اكتشافه على جائزة نوبل لأرفيد كارلسون في عام 2000. حتى الآن ، لم يتم العثور على دواء يُظهر فعالية أكبر في علاج مرض باركنسون.

أدى إدخال ليفودوبا إلى إطالة عمر المرضى بشكل ملحوظ. نتيجة لذلك ، بعد تقديمه ، ظهرت أعراض باركنسون جديدة وأكثر تقدمًا. هذا يرجع إلى حقيقة أن هذا المرض يتميز بتطور مستمر في التطور. مع إطالة العمر ، تطول عملية باركنسون وكشفت المراحل اللاحقة من هذا المرض عن نفسها.

مرض باركنسون هو مرض عصبي يسبب تلفًا دائمًا للدماغ. الطب الحديث غير قادر على التراجع عن هذه التغييرات ، يمكنه فقط تعديل مسارها.

يتسبب مرض باركنسون في تنكس هياكل الدماغ. خلال ذلك ، تموت الخلايا العصبية في المادة السوداء. هذه الخلايا مسؤولة عن إنتاج الدوبامين. وهذا يؤدي إلى انخفاض في تركيز هذا الناقل العصبي في بعض مناطق الدماغ المهمة للتحكم في الحركة.

ليفودوبا - آلية العمل

ليفودوبا كيميائيا هو سلائف الأحماض الأمينية للدوبامين. في الجسم ، بعد عبور الحاجز الدموي الدماغي ، يتم تحويله إلى الناقل العصبي المذكور. نتيجة لذلك ، يزداد تركيز الدوبامين في هياكل الدماغ ذات الصلة.

ليفودوبا وأعراض ومسار مرض باركنسون

ما زلنا لا نعرف سبب المرض. هذا يجعل من الصعب العثور على الدواء المثالي لمرض باركنسون. يعتبر Levodopa مع الاستعدادات المصاحبة له الخيار الأكثر فعالية المتاح اليوم.

تظهر الأبحاث أن الاستعداد لمرض باركنسون ينتقل وراثيًا إلى حد ما. من المحتمل أن تكون العوامل البيئية التي تتسبب في تلف الجهاز العصبي مسؤولة عن تطور المرض لدى الأفراد المعرضين للإصابة.

أهم وأهم أعراض هذا المرض هو تباطؤ الحركات. يظهر في المرضى في شكل مشاكل مع بدء النشاط البدني وتسارعه. نتيجة لذلك ، يعاني المصابون من صعوبة في الكلام والمشي والقيام بالأنشطة اليومية الأساسية.

من الأعراض الشائعة الأخرى تصلب العضلات. يمكن أن يشعر بها المريض كألم أثناء الحركة. يمكن ملاحظة تصلب العضلات أيضًا في تعابير الوجه. نتيجة لذلك ، غالبًا ما يكون للمرضى وجه مميز "مقنع".

يرتبط مرض باركنسون أيضًا باضطرابات وضع الجسم الخاصة بهذا المرض. تنتج عن مشاكل في الحفاظ على التوازن. غالبًا ما يفسرها المرضى على أنها "دوخة". يعد عدم استقرار الحركة أمرًا خطيرًا نظرًا لارتفاع مخاطر السقوط التي تؤدي إلى إصابات خطيرة.

في البداية ، اعتقد الأطباء أن مرض باركنسون يتجلى فقط من خلال اضطرابات الحركة. بعد تقديم العلاج بأول عقار عالي الفعالية ، أي ليفودوبا ، تبين أنه مرض أكثر تعقيدًا مع مجموعة واسعة من الأعراض. الشلل الرعاش مسؤول عن تطور الخرف وكذلك الاضطرابات الذهانية. يمكن القول أن هذه الأعراض ترجع إلى حقيقة أن الوظائف العقلية تتباطأ أيضًا.

خيارات العلاج لمرض باركنسون

نظرًا لحقيقة أننا لا نعرف سبب مرض باركنسون ، فلا توجد أدوية مسببة مستخدمة في هذا المرض. الطرق الممكنة للعلاج هي:

• إدارة الأدوية التي تغير من تقدم المرض
• باستخدام الأدوية المسكنة

العلاجات غير الدوائية ممكنة أيضًا:

• علاج جراحي يتكون من تحفيز عميق للدماغ
• إعادة تأهيل
• العلاج الجيني

عادةً ما يستخدم العلاج الدوائي ليفودوبا مع أدوية أخرى ، مثل:

• مثبطات الكاتيكول ميثيل ترانسفيراز (COMT)
• ناهضات الدوبامين: برومريتين ، بيرغوليد ، كابيرجولين ، براميبيكسول ، روبينيرول ، بيريبديل ، أبومورفين ، روتيجوتين
• الأدوية الحالة للكولين: ثلاثي فينيد ، بيبيريدين
• مثبطات MAO: سيليجيلين ، راساجيلين
• أمانتادين

تُستخدم مثبطات MAO و COMT لإطالة نشاط ليفودوبا وزيادة توافره الحيوي في الجسم. كلا المجموعتين تمنع انهيار الدواء عن طريق الإنزيمات. نتيجة لذلك ، يصل المزيد من المادة الفعالة إلى الدماغ.

تستخدم مضادات الكولين والأمانتادين لتخفيف الأعراض مثل رعاش الجسم.

Levodopa كدواء أعراض

ليفودوبا له تأثير قصير المدى في تقليل الأعراض الحركية لمرض باركنسون. يحدث التأثير العلاجي بعد فترة وجيزة من الجرعات. له أقوى تأثير عرضي لجميع الأدوية المتاحة للاستخدام في هذا المرض. يعمل Levodopa بسرعة كبيرة ، لكن التأثير القوي يستمر فقط لبضع ساعات. ترتبط الآثار الجانبية الشديدة الخطورة بالتأثير قصير المدى.

يستمر تأثير ليفودوبا طويل المدى من عدة أيام إلى أسابيع بعد تناول الدواء. هذا التأثير أضعف بكثير من التأثير قصير المدى ، ومع ذلك ، فهو مستقر ويدوم لفترة طويلة من الزمن. ترتبط الآثار الجانبية منخفضة الشدة بآثار طويلة المدى.

يتوفر مستحضر مركب يحتوي على ليفودوبا في بولندا:

• ليفودوبا + بنسيرازيد
• ليفودوبا + كاربيدوبا

تقدم ليفودوبا ومرض باركنسون

مرض باركنسون تقدمي. على الرغم من العلاج المناسب ، ستستمر حالة المريض في التدهور. ومع ذلك ، يمكن للأدوية المختارة بشكل صحيح أن تطيل العمر بشكل كبير وتزيد من جودتها.

يطلق على الفترة الأولى من تطور المرض أحيانًا "شهر العسل". عادة ما تستغرق 5 سنوات. لديه استجابة جيدة جدا لليفودوبا. الأدوية المستخدمة تقضي على أعراض المرض. الجرعات المستخدمة منخفضة مما يقلل من الآثار الجانبية.

مع تقدم المرض ، يزداد فقدان الخلايا العصبية. يتزايد تلف الدماغ. مع هذه التغييرات ، تنخفض الاستجابة للأدوية. من الضروري زيادة جرعة الدواء باستمرار. هناك أيضًا مشاكل جديدة في الاستجابة للدواء تسمى التقلبات.

مباشرة بعد استخدام المريض للدواء ، هناك تحسن. لسوء الحظ ، إنها قصيرة ، حوالي 3 ساعات. بعد هذا الوقت ، تظهر تصلب الجسم ، والهزات والبطء. تختفي هذه الأعراض فقط مع الجرعة التالية. حالة المريض تسمى "إيقاف".

مع تقدم المرض ، تتأخر الاستجابة للأدوية. في المراحل المبكرة من مرض باركنسون ، يعمل ليفودوبا على الفور تقريبًا بعد تناوله. في وقت لاحق من التطوير ، يستغرق الأمر 30 دقيقة أو حتى ساعة للتحسين. غالبًا ما يشعر المرضى أن أدويتهم قد توقفت عن العمل. تسمى هذه الظاهرة بالتأخير.

مع الحاجة إلى زيادة جرعة ليفودوبا ، هناك مشكلة في زيادة الآثار الجانبية. هناك مرحلة "تشغيل". في وقت ذروة الجرعة ، وهي أعلى تركيز للدواء في الدماغ ، تحدث حركات رقص لا إرادية. تسمى هذه الحركات بخلل الحركة.

كل هذه المشاكل ، المرتبطة باستجابة أسوأ للأدوية ، تجعل الحياة اليومية صعبة على المريض. نتيجة لذلك ، غالبًا ما يحدث السقوط ، مما قد يؤدي إلى إصابات خطيرة. ومع ذلك ، في هذه المرحلة من التطور ، يكون المريض عادةً مستقلاً نسبيًا.

الاستجابة لليفودوبا لا تذكر في المرحلة الأخيرة والأكثر خطورة من المرض. تتفاقم اضطرابات المشي تدريجيًا حتى يقضي المريض معظم الوقت في الفراش أو على كرسي متحرك.

ليفودوبا - معضلة الجرعة الأولى

لا تزال مسألة إدخال ليفودوبا في العلاج فور التشخيص موضع نقاش. الحل الأكثر شيوعًا هو بدء العلاج بأقل جرعة لها تأثير علاجي.

خيار شائع آخر هو بدء العلاج بمنشطات الدوبامين. في نظام العلاج هذا ، يتم إدخال ليفودوبا فقط في المراحل المتأخرة من المرض.

كما ذكرنا سابقًا ، فإن آلية ظهور مرض باركنسون وتطوره غير مفهومة جيدًا. وبالتالي ، لا يزال هناك جدل حول أفضل نظام علاج ممكن. هناك مؤيدون لتأجيل ليفودوبا ، وكذلك متخصصون يعتقدون أن بدء العلاج بجرعات عالية النشاط هو الحل الأفضل.

ليفودوبا - الآثار الجانبية

من المضاعفات الخطيرة التي تحدث أحيانًا أثناء علاج ليفودوبا متلازمة خلل التنظيم الدوباميني. يتجلى في النشوة والحركات اللاإرادية. من حين لآخر تظهر الهلوسة وفرط الهوس. عادة ما ينتج عن الكثير من الأدوية في الجسم.

يحدث أن يزيد المرضى الجرعة من تلقاء أنفسهم دون استشارة الطبيب ، لأن لديهم انطباعًا بأن الجرعة الحالية قد توقفت عن العمل. لسوء الحظ ، يعد هذا مسارًا مباشرًا لمتلازمة خلل التنظيم الدوباميني.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لليفودوبا ما يلي:

• غثيان
• التقيؤ
• نعاس
• تغيرات في المزاج
• بول أحمر
• الأدوية
• الهلوسة
• اضطرابات الحركة - الحركات اللاإرادية المفاجئة للأطراف والرأس
• اضطراب حسي
• اضطرابات القلب والأوعية الدموية

ما الذي يجب أن أكون على علم به عند تناول ليفودوبا؟

يجب تناول Levodopa قبل 30 دقيقة من الوجبة أو بعد ساعة واحدة على الأقل. وذلك لأن الطعام يقلل من امتصاص هذا الدواء. يوصى أيضًا باتباع نظام غذائي منخفض البروتين لأن الأحماض الأمينية الموجودة فيه تتنافس مع ليفودوبا أثناء الامتصاص ، مما يقلل من توافره الحيوي.

الاستثناء هو عندما يتقيأ المريض بعد تناول الدواء ، مما يمنع الإدارة الصحيحة للدواء. يوصى بعد ذلك بتناول القرص أو الكبسولة مع الوجبة لتقليل الآثار الجانبية للجهاز الهضمي.

من المهم للغاية في علاج ليفودوبا تناول جرعات منتظمة في أوقات محددة. هذا يضمن الفعالية العلاجية وكذلك الحد من الآثار الجانبية.

يجب أن يكون المرضى الذين يبدأون العلاج مستعدين لحقيقة أن اختيار الجرعة المناسبة من الدواء قد يستغرق بعض الوقت. لكي يكون العلاج فعالًا ، من الضروري إجراء مشاورات متكررة مع الطبيب. قد يكون النهج الأول للدواء شاقًا ، لكن لا تستسلم. يعد استخدام جرعة مناسبة من ليفودوبا مع أدوية أخرى هو نموذج العلاج الأكثر فعالية المتاح حاليًا.

لا ينبغي أبدًا إيقاف علاج ليفودوبا فجأة بمفردك. يجب مناقشة أي شكوك حول نقص الفعالية أو الآثار الجانبية مع طبيبك.

ليفودوبا - موانع

ليفودوبا هو مضاد استطباب لمرضى الفصام. كما أن لها تأثيرًا سلبيًا على مسار الجلوكوما.

تفاعلات ليفودوبا مع أدوية أخرى

• قد يقلل ريزيبرين ومضادات الذهان من تأثير ليفودوبا
• قد تسبب أدوية ارتفاع ضغط الدم بالاشتراك مع ليفودوبا انخفاض ضغط الدم
• فيتامين ب 6 يثبط عمل ليفودوبا

المؤلفات

1. Urszula Fiszer "المكانة الحالية لليفودوبا في علاج مرض باركنسون" Borgis - Postępy Nauk Medycznych 1/2012 ، ص 60-64
2. الأستاذ. دكتور هب. med. Jarosław Sławek "مرض باركنسون" النائب
3. ياروسلاف سواويك ، وأندريه فريدمان ، ومونيكا بياشيكا ، وأورسزولا فيزر ، وأندريه بوغوكي ، وداريوش كوزيوروفسكي "ليودوبا - المعيار الذهبي لعلاج مرض باركنسون"

عن المؤلف

سارة جانوسكا ، طالبة ماجستير في دراسات الدكتوراه متعددة التخصصات في مجال الصيدلة والعلوم الطبية الحيوية في جامعة لوبلين الطبية ومعهد التكنولوجيا الحيوية في بياليستوك. تخرجت من الدراسات الصيدلانية في جامعة لوبلين الطبية وتخصصت في طب النبات. حصلت على درجة الماجستير في الدفاع عن أطروحة في مجال علم النبات الصيدلاني حول الخصائص المضادة للأكسدة من المستخلصات التي تم الحصول عليها من عشرين نوعًا من الطحالب. حاليًا ، في عمله البحثي ، يتعامل مع توليف مواد جديدة مضادة للسرطان ودراسة خصائصها على خطوط الخلايا السرطانية. عملت لمدة عامين على درجة الماجستير في الصيدلة في صيدلية مفتوحة.

المزيد من المقالات لهذا المؤلف