العقم المحدد وراثيا عند الذكور والإناث

تؤثر مشكلة العقم على عدد متزايد من الأزواج في الدول المتقدمة. قد يتم تحديد بعض أسباب عقم الذكور والإناث وراثيًا. وتشمل هذه الاضطرابات الوراثية في إنتاج الحيوانات المنوية ، والإجهاض المتكرر بسبب النمط النووي غير الطبيعي للجنين ، وتدهور المبايض المبكر (انقطاع الطمث قبل سن الأربعين) أو تضخم الغدة الكظرية الخلقي.

منذ فترة ، أدرجت منظمة الصحة العالمية العقم في قائمة أمراض الحضارة. يقدر أن تصل إلى 20 في المئة. يواجه الأزواج صعوبات في إنجاب طفل (حوالي 2 مليون زوج في بولندا). نتحدث عن العقم عندما لا يحدث الإخصاب خلال 12 شهرًا من الجماع المنتظم (في بولندا ، هذه المرة تصل إلى عامين) دون استخدام وسائل منع الحمل.

أهم شيء هو معرفة سبب العقم

حتى التغييرات التي تبدو غير ملحوظة في الجينات (الطفرات) قد تؤدي إلى نقص النسل. هذا الموقف له تأثير نفسي قوي للغاية ، مما يتسبب في عواقب سلبية (نفسية اجتماعية) للزوجين المصابين بالعقم ، لذلك من المهم إجراء الاختبارات الجينية المناسبة ومعرفة السبب. من خلال فهم المشكلة ، يمكن للأخصائيين اتخاذ قرارات بشأن العلاج التقليدي المناسب أو استخدام طرق الإنجاب المساعدة. في بعض الحالات ، من الممكن فقط تبني طفل. ومع ذلك ، فإن الأهم هو حقيقة أنه بفضل التشخيص ، يمكن للزوجين تجنب العديد من المواقف العصيبة (حتى عدة سنوات من الجهود غير الناجحة).

ومع ذلك ، لم يتم تحديد جميع أسباب العقم حاليًا. يقدر أن حوالي 30 بالمائة. ظلت الحالات دون إجابة ، حوالي 35 بالمائة. يرتبط بالعقم عند النساء ، وبالمثل - حوالي 35 في المائة. إنه العقم عند الذكور.

متى يجب أن يبحث الزوجان عن أساس وراثي لعدم وجود ذرية؟

كما ذكرنا من قبل ، يمكن أن يكون سبب العقم لكل من المرأة والرجل. قد تكون الإشارات التي قد تشير إلى محدد جيني لعقم النساء:

• الإجهاض المتكرر (أي فقدان حالات الحمل اللاحقة)
• انقطاع الطمث الأولي بسبب نقص وظيفة المبيض ،
• التوقف المبكر عن وظائف المبيض.

من ناحية أخرى ، يجب الاشتباه في الأساس الجيني لعقم الذكور في حالة:

• نقص الحيوانات المنوية في السائل المنوي (يسمى فقد النطاف) ،
• أقل من 5 ملايين / مل من عدد الحيوانات المنوية (ما يسمى قلة النطاف) وحركتها غير الطبيعية (ما يسمى استهانة النطاف) ،
• الإجهاض المتكرر مع شريكك.

يجب أيضًا البحث عن الأسباب الوراثية للعقم في وجود: التطور غير الطبيعي للأعضاء التناسلية ، والتغيرات الخلقية الأخرى في بنية الجسم ، والتطور غير الطبيعي للخصائص الجنسية من الدرجة الثالثة ، وقصور الغدد التناسلية الخلقية (الناجم عن خلل في الغدة النخامية في الدماغ).

ما الاختبارات الجينية للعقم التي يمكن إجراؤها؟

وفقًا لتوصيات الجمعية البولندية للطب التناسلي ، في حالة البحث عن أسباب العقم (وكذلك قبل البدء في إجراء المساعدة على الإنجاب) ، يجب إجراء الاختبارات الجينية التالية:

• أولاً ، اختبار النمط النووي في كلا الشريكين.
• اختبار جين CFTR ، أيضًا في كلا الشريكين.
• دراسة منطقة AZF للكروموسوم Y عند الرجال.

إذا لم يتم العثور على سبب العقم ، فمن المستحسن استشارة أخصائي علم الوراثة وتوسيع نطاق البحث للرجال: اختبار الجينات AR ؛ للنساء: اختبار الجينات FMR1 ، اختبار الجينات F5 و F2 ؛ لكلا الجنسين: دراسة الجين CYP21A2.

فحص النمط النووي

أشهرها وأكثرها سهولة في الدراسة هي الانحرافات الصبغية (أي التغيرات في البنية أو عدد الكروموسومات). يتكون الاختبار من تحديد عدد وهيكل الكروموسومات في كل من الوالدين المستقبليين. في مجموعات مختارة من المرضى ، بعد استبعاد الأسباب الشائعة الأخرى للعقم ، لوحظت الانحرافات الصبغية في 7-15٪ من الرجال وفي 15-35٪ من النساء في العقم الأولي (عندما لا تستطيع المرأة الحمل على الإطلاق) وفي حوالي 5-10٪ من الأزواج مع عقم ثانوي (عندما يكون لدى المرأة طفل بالفعل ولكن لا يمكن أن تحمل مرة أخرى).

النمط النووي هو وصف مورفولوجي لمجموعة من الكروموسومات الموجودة في جميع الخلايا التي يتكون منها الجسم (ما يسمى بالخلايا الجسدية). في البشر ، هناك مجموعتان من الكروموسومات: الصبغيات - يوجد 44 (22 زوجًا) ، والكروموسومات الجنسية - زوج واحد: XX للمرأة و XY للرجل. لذلك فإن النمط النووي البشري الصحيح هو ثنائي الصبغيات - كل كروموسوم جسمي يحدث في نسختين ، واحد من كل والد ، والجنس يتم تحديده بواسطة زوج من الكروموسومات الجنسية ، XX في النساء و XY عند الرجال.

اعتمادًا على نوع التغييرات في النمط النووي ، تختلف أسباب عدم القدرة على إنتاج النسل. غالبًا ما يحدث أن حاملي الانحرافات الصبغية:

• الرجال قللوا من معايير السائل المنوي
• اضطرابات الدورة الشهرية عند النساء في العقم الأولي وعائق أو نقص إنتاج البويضات المرتبطة بالاضطرابات الهرمونية في العقم الثانوي.

يحدث أيضًا أنه عند حدوث الإخصاب ، تحتوي الخلية المخصبة على مادة وراثية غير مكتملة وينتهي الحمل عادةً بالإجهاض ، عادةً قبل الأسبوع العشرين. اعتمادًا على نوع الانحراف الكروموسومي الموجود ، هناك خطر ولادة طفل مصاب بمتلازمة العيوب وضعف النمو (الجسدي والنفسي) ، أو الإجهاض أو عدم القدرة على الحمل.

عقم الذكور

بشكل عام ، يتم أخذ نتائج اختبار الحيوانات المنوية الصحيحة كمؤشر لخصوبة الذكور. في حالات الاضطرابات الشديدة في تكوين الحيوانات المنوية ، تعد الأمراض الوراثية من الأسباب الشائعة جدًا ، بما في ذلك الطفرات في جين CFTR ، والحذف الصغير لمنطقة AZF على الكروموسوم Y ، وطفرات جين AR على الكروموسوم X. وقد ينتج عن نقص الحيوانات المنوية في السائل المنوي ، من بين أمور أخرى ، من من إعاقة طرق الخروج.

سبب هذه الحالة في حوالي 10٪ من الحالات هو عيب خلقي (نقص ثنائي في الأسهر) ناتج عن طفرات في جين CFTR. قد يكون نقص الحيوانات المنوية في السائل المنوي بسبب ضعف تكوين الحيوانات المنوية (إنتاج الحيوانات المنوية). في أكثر من 25٪ من الحالات ، تحدث هذه الحالة بسبب الحذف الصغير في منطقة AZF للكروموسوم Y. من ناحية أخرى ، يمكن أن تسبب الطفرات التي تدمر جين AR متلازمة عدم الحساسية لهرمونات الذكورة الجنسية - الأندروجينات وتعطل تطور الخصائص الجنسية. تشير التقديرات إلى أن الطفرات في جين AR قد تكون مسؤولة عن 2-3٪ من حالات الغياب أو الانخفاض الملحوظ في عدد الحيوانات المنوية في السائل المنوي.

الإجهاض المتكرر

الإجهاض يعني نهاية الحمل المثبت سريريًا قبل الأسبوع العشرين من الحمل. حوالي 20-25٪ من النساء يعانين من إجهاض واحد على الأقل في حياتهن. يُعرَّف الإجهاض المتكرر بأنه ثلاث عمليات إجهاض تلقائي متتالية أو أكثر ، والتي تحدث في حوالي 3-5٪ من جميع النساء. يزداد خطر الإجهاض مع تقدم العمر ، وتشمل عوامل الخطر ارتفاع وزن الجسم والتدخين والتعرض لعوامل كيميائية معينة ، ولكنها تشوهات وراثية إلى حد كبير.

أكثر من 50٪ من حالات الإجهاض العفوي ناتجة عن النمط النووي غير الطبيعي للجنين ، على الرغم من الأنماط النووية الطبيعية في كلا الوالدين (في هذه الحالات يكون تثلث الصبغي للكروموسومات 13 و 18 و 21 هو الأكثر شيوعًا).

العامل الثاني المهم هو الناقل للطفرات في عوامل ترميز جينات F5 و F2 لنظام تخثر الدم. بالإضافة إلى تجلط الأوردة العميقة ، عند النساء ، يمكن أن تتسبب في تكوين جلطات في المشيمة مما يؤدي إلى موت المشيمة والجنين. في هذه الحالات ، تتم ملاحظة حالات الإجهاض عادة بعد 10 أسابيع. يتيح اكتشاف هذا النوع من الاستعداد الوراثي بدء العلاج المضاد للتخثر ويمنع الإجهاض.

فقدان وظيفة المبيض المبكر

يستخدم هذا المصطلح لوصف بداية انقطاع الطمث قبل سن الأربعين. معدل التكرار التقديري للمرض هو 1: 100 امرأة و 1: 1000 امرأة دون سن 30 عامًا. العوامل الوراثية من بين أسباب المرض ، بما في ذلك الانحرافات الصبغية والطفرات الجينية. في الحالات العائلية (حوالي 20-30٪) ، يحدث المرض غالبًا بسبب طفرات في جين FMR1 الموجود في الكروموسوم X.

يُمكِّن الاكتشاف المبكر للاستعداد الجيني لانقراض وظيفة المبيض حاملات الطفرات من اتخاذ قرار بشأن التخطيط لإنجاب الأطفال ، وفي بعض الحالات استخدام طرق الإنجاب المساعدة (يُوصى بعد ذلك بالتشخيص السابق للولادة). في النساء المصابات بانقطاع الطمث المبكر ، يشار إلى العلاج بالهرمونات البديلة (تقليل مخاطر الإصابة بهشاشة العظام وأمراض القلب).

تضخم الغدة الكظرية الخلقي

يمكن أن تسبب الطفرات في جين CYP21A2 تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، مما يؤدي إلى أخطاء في إنتاج الهرمونات الجنسية ومشاكل في الخصوبة. إن إجراء الاختبارات المذكورة أعلاه ، بالإضافة إلى التفسير المحتمل لسبب العقم ، يساعد أيضًا في تحديد أكثر دقة لمخاطر ولادة زوج معين لطفل مصاب بتشوهات وراثية منتقاة. قبل إجراء اختبار وراثي ، يوصى باستشارة أخصائي وراثة حتى يتمكن من اختيار الاختبارات الجينية المناسبة بناءً على تاريخ العائلة.