الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

تعتبر الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAbs) إنجازًا جديدًا في علم الأحياء الجزيئي ، فقد وجدت تطبيقًا سريعًا في علاج العديد من الأمراض ، وأظهرت العلاجات باستخدامها نتائج واعدة. يجدر معرفة ما هي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة وعدد الأمراض المفيدة لها.

جدول المحتويات

1. إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
2. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في علم الأورام
3. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة وأمراض المناعة الذاتية
4. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: استخدامات أخرى
5. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في التشخيص المختبري
6. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: قيود العلاج

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAbs - الأجسام المضادة وحيدة النسيلة) تدين باسمها إلى أصل محدد - يتم إنتاجها بواسطة سطر واحد - استنساخ واحد من الخلايا الليمفاوية B ، لذلك فهي جميعها متطابقة وترتبط بنفس المستضد بنفس القوة - لها نفس القوة نفس التقارب.

الجسم المضاد هو بروتين تنتجه الخلايا الليمفاوية B ، وتتمثل مهمته في محاربة مسببات الأمراض التي دخلت أجسامنا.

تصنع الأجسام المضادة عندما توجد مواد غريبة في الجسم. يحدث هذا عندما "تتعلم" الخلايا الليمفاوية البائية إنتاج الأجسام المضادة الموجهة ضدها ، ثم "تتذكر" العامل الممرض الجديد وتقاومه مرة أخرى عندما تتلامس معه.

تؤدي هذه الجسيمات مهمتها من خلال الارتباط بمكان معين على كائن حي دقيق ، وغالبًا ما يكون على غشاء الخلية ، ويسمى مستضد.

هناك بعد ذلك آليات مختلفة لتدمير العامل الممرض:

• يتم قتل الكائنات الحية الدقيقة بعد ربط كمية كبيرة من الأجسام المضادة (الغلاف) لأنها تضعف عمل غشاء الخلية
• عندما يتم توصيل الجسم المضاد ، يتم تنشيط ما يسمى بالنظام التكميلي ، والذي يدمر العامل الممرض مباشرة
• في أغلب الأحيان ، يعطي ارتباط الجسم المضاد إشارة للخلايا البلعمية لكي "تلتهم" كائنًا دقيقًا معينًا.

يمكن أن تكون المستضدات أيضًا ، على سبيل المثال ، إنزيمات ، وفي هذه الحالة عادةً ما يؤدي ارتباط الجسم المضاد إلى تعطيل. في أجسامنا ، لدينا عدد لا يحصى من الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها باستمرار ضد كميات لا حصر لها من المستضدات ، ويؤدي الاتصال بأجسام جديدة إلى إنتاج أجسام مضادة ضدها ، لذا فإن هذا التجمع ينمو باستمرار.

يجب أن نتذكر أن كل سلالة من الخلايا الليمفاوية B تنتج أجسامًا مضادة مختلفة ترتبط بمستضدات مختلفة. وبالتالي فإن عدد مجموعات الخلايا البائية كبير مثل عدد المستضدات التي "يتذكرها" الجسم.

إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

لإنتاج مثل هذه الأجسام المضادة ، من الضروري أن يكون لديك الخلايا الليمفاوية B التي تنتج أجسامًا مضادة محددة ضد المستضد المستهدف. من أين تأتي هذه الخلايا الليمفاوية؟

يتم أخذها من الفئران التي تم تطعيمها بمستضد محدد مسبقًا وأنتجت أجسامًا مضادة ضده.

ثم ترتبط هذه الخلايا الليمفاوية بالفأر بخلية المايلوما ، وهي خلية سرطانية لديها القدرة على الانقسام المستمر ، ويقال إنها خالدة.

ينتج عن هذا الاندماج خلية هجينة تنقسم لإنتاج العديد من الخلايا الليمفاوية B ، والأجسام المضادة التي تنتجها ترتبط فقط بالمستضد الذي أنتجته الخلايا اللمفاوية B الأولية.

ثم يتم فصل الأورام الهجينة ، وهي نواتج الاتصال الخلوي ، عن البقية وتحفيزها لإنتاج الأجسام المضادة. يتم عزل الأخير ووضعه في أوعية منفصلة للحصول على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.

في سياق الإنتاج ، يمكن تعديلها بطرق مختلفة من أجل تخليق:

• السموم المناعية - وهي عبارة عن مجموعات من الأجسام المضادة مع السموم النباتية أو البكتيرية ، والتي بفضلها ، عند التعلق ، يدمر السم الخلية التي يرتبط بها المركب
• الأجسام المضادة مع الأدوية - بهذه الطريقة يتم توصيل الدواء مباشرة إلى المنطقة المتضررة ، فهو يسمح ، على سبيل المثال ، بتقليل حدوث الآثار الجانبية للأدوية وزيادة تركيز الدواء في المنطقة المستهدفة
• الأجسام المضادة ذات النظائر - تسمح هذه الاندماجات "بإشعاع" الخلايا السرطانية مع تقليل الآثار الجانبية وتلف الخلايا السليمة
• أجسام مضادة خيمرية ومتوافقة مع البشر - في داخلها ، إلى حد مختلف ، تم استبدال بروتين الجسم المضاد للفئران بالبروتين البشري ، وبفضل ذلك يتم تقليل التعرض للأنواع الأجنبية من البروتينات وخطر حدوث تفاعلات حساسية شديدة (بما في ذلك الصدمة) ، والتي كانت تحد كبير في استخدام هذا العلاج
• الأبزيمات - وهي أجسام مضادة تعمل كمحفزات ، أي تسريع التفاعل الكيميائي أو السماح بحدوثه

وبالتالي فإن إمكانيات التعديل كبيرة جدًا ، فهي تسهل عمل الأجسام المضادة ليس فقط على سطح الخلية ، ولكن أيضًا داخلها ، والأكثر من ذلك ، أن عملية الإنتاج تتيح إنتاج أجسام مضادة ضد أي جسيم تقريبًا.

علاوة على ذلك ، فإن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي جزيئات دقيقة للغاية ، فهي ترتبط ببنية محددة واحدة فقط ، وتترجم خصوصيتها والعديد من التعديلات إلى تطبيقاتها العديدة في الطب ، وليس فقط لأغراض العلاج.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في علم الأورام

أفضل استخدام معروف لهذه الجزيئات وأوسعها هو في علاج السرطان ، إلى حد كبير لأنها تمكن من تدمير خلايا معينة.

ومع ذلك ، فإن الشرط هو وجود مستضدات على الخلايا السرطانية التي يمكن أن يلتصق بها الجسم المضاد ويبدأ التدمير.

يجب أن تكون هذه المستضدات فريدة من نوعها ولا تظهر إلا على الخلايا السرطانية ، لأن وجودها في الأنسجة السليمة سيؤدي إلى تدميرها وتلف الأعضاء التي تعمل بشكل صحيح.

اسم طريقة العلاج باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ليس مفاجئًا - إنه علاج موجه ، لأنه يسمح لك بالتخطيط الدقيق لمكان عمل الدواء وتدمير خلايا معينة.

من ناحية أخرى ، فإن تفرد المستضدات يعد قيدًا - لا يمكن استخدام هذا العلاج في كل نوع من أنواع السرطان - فليس لكل منهم مستضدات محددة أو لم يتم اكتشافها بعد ، وتلك التي تفعل ذلك ، غالبًا ما تغير هيكلها أثناء مسار المرض.

إن تنوع الأورام كبير جدًا لدرجة أنه حتى في حالة سرطان أحد الأعضاء ، لن يكون لدى جميع المرضى نفس المستضدات ، لذلك لن يتمكن الجميع من استخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة.

في علاج السرطان ، تعمل الأجسام المضادة بطرق مختلفة:

• تنشيط آليات المناعة التي تمكن من تدمير الخلايا السرطانية
• يكثفون موت الخلايا المبرمج ، أي أنهم يبرمجون موت الخلايا
• منع تطور الأوعية الدموية في الورم
• كتلة مستقبلات عامل النمو
• يقومون بتوصيل الأدوية أو العناصر المشعة إلى الخلايا

في أي كيانات المرض يتم استخدام العلاج الموجه؟

غالبًا ما تستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في اللوكيميا والأورام اللمفاوية ، على سبيل المثال في ابيضاض الدم النخاعي المزمن - إيماتينيب ، داساتينيب ، أي مثبطات إنزيم التيروزين كيناز ، وهو إنزيم مسؤول عن تنظيم انقسام الخلايا.

في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن وفي الأورام اللمفاوية ، يرتبط ريتوكسيماب بمستضد CD20 الموجود على الخلايا الليمفاوية البائية.

تم العثور عليه في الخلايا الليمفاوية "المريضة" وعلى الخلايا الليمفاوية السليمة ، يتم تدمير جميع الخلايا الليمفاوية البائية نتيجة العلاج بالريتوكسيماب ، ولكن سلائف نخاع العظام لا تحتوي على مستقبل CD20 وبالتالي تظل غير تالفة.

بعد اكتمال العلاج ، تستعيد هذه الخلايا الخلايا الليمفاوية الطبيعية.

أيضًا في الأورام الصلبة ، تُستخدم الأجسام المضادة أحادية النسيلة ، على سبيل المثال التراستوزوماب في سرطان الثدي (يرتبط بمستضد HER2) أو بيفاسيزوماب في سرطان القولون والمستقيم ، والذي يرتبط بدوره بـ VEGF ، مما يثبط نمو الأوعية الدموية في الورم.

تستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أيضًا في زراعة الأعضاء

بعد زرع الأعضاء ، من الضروري قمع الاستجابة المناعية التي تسبب رفض العضو.يحدث أن مجموعة معينة فقط من الكريات البيض تهاجم عضوًا جديدًا ، ثم بعد التعرف عليها ، يمكن إعطاء الأجسام المضادة التي تمنع هذا النشاط ، وستظل خلايا الدم البيضاء المتبقية تؤدي مهمتها في الحماية من العدوى.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة وأمراض المناعة الذاتية

تستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أيضًا على نطاق واسع في الأمراض الالتهابية ، مع أمراض المناعة الذاتية ، وفي هذه الحالة تسمى الأدوية البيولوجية ، وهي مخصصة لعلاج مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، الذئبة الحمامية الجهازية ، التهاب الفقار اللاصق.

كما تستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في علاج الأمراض الجلدية - الصدفية أو أمراض الأمعاء - داء كرون والتهاب القولون التقرحي.

تعتمد كل هذه الأمراض على التنشيط غير المناسب لجهاز المناعة ، ويسمح تطبيق العلاج البيولوجي بقمع هذه العملية بالضبط في الاستجابة المناعية المسؤولة عن حدوث مرض معين.

في هذه الأمراض ، يتم استخدام عقاقير مثل adalimumab و anakinra و etanercept. طب القلب هو مجال آخر يستخدم إنجازات البيولوجيا الجزيئية.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: استخدامات أخرى

Abciximab هو جسم مضاد يمنع القدرة على تجميع الصفائح الدموية ، وقد يكون هذا الدواء أحد مكونات العلاج الذي يتم تنفيذه بعد عملية رأب الشرايين التاجية ، ولا يزال غير شائع للغاية ، ولكن استخدامه في ازدياد.

يتم أيضًا علاج التسمم وتحييد السموم البكتيرية ، مثل الكزاز ، باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، والتي من خلال الدمج مع المادة الضارة تمنع عملها.

وبالمثل ، في علاج هشاشة العظام ، يمكن استخدام الأجسام المضادة ، وإحدى طرق العلاج هي إعطاء الجسم المضاد دينوسوماب ، الذي يمنع نشاط ناقضات العظم - الخلايا المسؤولة عن تكسير العظام.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في التشخيص المختبري

بالإضافة إلى مجموعة واسعة من الأدوية التي تعتمد على عمل الأجسام المضادة ، تستخدم أيضًا التشخيصات المخبرية في اختبارات ELISA و RIA الأجسام المضادة أحادية النسيلة.

يتم استخدامها بشكل أساسي لتشخيص الأمراض المعدية وتمكين اكتشاف الأجسام المضادة ضد الممرض الذي تم اختباره.

تأكيد تشخيص مرض لايم ، على سبيل المثال ، يتمثل في الجمع بين عينة الدم والأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تتحد مع الأجسام المضادة المطورة لمكافحة هذا المرض.

معقد للغاية ، لكن التفسير أبسط قليلاً - إذا حدث التفاعل ، فهذا يعني أن المريض قد لامس مرض لايم ولديه أجسام مضادة لهذه البكتيريا ، لذلك كان أو مريضًا.

يمكن أيضًا استخدام اختبارات ELISA و RIA لتقييم مستويات الهرمونات ، وعلامات الورم ، والأجسام المضادة IgE المرتبطة بالحساسية ، والأدوية.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: قيود العلاج

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي مستحضرات حديثة ، يحتمل أن يكون لها العديد من الفوائد وتستخدم في مجموعة واسعة من الأمراض ، ومع ذلك فهي تستخدم في حالات نادرة جدًا وغالبًا في المراحل الأكثر تقدمًا من المرض. لماذا ا؟

هناك العديد من القيود على استخدامها: أولاً ، إنها أدوية جديدة تمامًا وبالنسبة للكثيرين لا نعرف ما هي الآثار طويلة المدى لاستخدامها وما إذا كانت آمنة حقًا على المدى الطويل.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للأجسام المضادة وحيدة النسيلة أن تلحق الضرر بالخلايا السليمة إذا كان لديها نفس المستضد مثل تلك التي يتم علاجها.

كما أنه ليس من غير المألوف أن تسبب آثارًا جانبية مزعجة ، مثل الغثيان والقيء والإسهال ، ولكن أخطرها هي تفاعلات الحساسية ، بما في ذلك صدمة الحساسية.

لسوء الحظ ، سيستمر هذا الخطر طالما يوجد بروتين من الأنواع الغريبة في هذه الأجسام المضادة (يتم إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بالفعل بواسطة الفئران).

العامل الأخير هو السعر ، عملية الإنتاج معقدة للغاية ويتم تنفيذها بواسطة مختبرات متخصصة.

كل هذا يجعل تكلفة إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مرتفعة - فهي أغلى الأدوية المصنعة.

يجب أيضًا أن نتذكر أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تُعطى فقط في المستشفيات بسبب الآثار الجانبية المحتملة والحاجة إلى الاستخدام في الوريد ، من بين عوامل أخرى.

لذلك لا يمكن شرائها من الصيدلية حتى بوصفة طبية.

تخضع الأجسام المضادة أحادية النسيلة لأبحاث مكثفة وسيزداد عدد الأدوية المتاحة القائمة عليها ، ومن المؤمل أن نتمكن بفضلها من محاربة العديد من الأمراض بشكل أكثر فعالية.

في الوقت الحالي ، لديهم عدد من التطبيقات ، على الرغم من قصر وقت توفرها نسبيًا ، يتم التعامل معهم مثل أي جديد في الطب ، مع القليل من الاحتياطيات.

لسوء الحظ ، فإن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لها أيضًا قيود في الاستخدام وأحيانًا لا تكون هذه الأجسام فعالة دائمًا في مكافحة المرض.

ومع ذلك ، لا يمكن المبالغة في تقدير أن العلاجات باستخدامها أنقذت الأرواح أو قللت بشكل كبير من شدة الأمراض لدى العديد من المرضى الذين يعانون من أمراض بدت مستحيلة لسنوات عديدة.