الثاليدومايد: العمل ، المؤشرات ، موانع الاستعمال ، الآثار الجانبية

الثاليدومايد هو دواء مناعي يستخدم حاليًا بشكل رئيسي في علاج المايلوما المتعددة. تم طرحه في السوق في عام 1957 كعقار مهدئ ومنوم ، مخصص بشكل أساسي للنساء الحوامل. في ذلك الوقت ، لم يكن معروفًا أن استخدام الثاليدومايد في الأسابيع 3-6 الأولى من الحمل كان مرتبطًا بتشوه الجنين النامي.

جدول المحتويات

1. ثاليدومايد: العمل
2. ثاليدومايد: مؤشرات ، موانع ، تفاعلات
3. ثاليدومايد: الجرعة
4. ثاليدومايد: آثار جانبية
5. الثاليدومايد مادة مسخية للغاية

يُشتق الثاليدومايد كيميائيًا من حمض ألفا-إن-فثاليميدوغلوتاريميد ويتم إنتاجه كمزيج راسيمي من اثنين من الصيغ المتشابهة - R-enantiomer بتأثير علاجي و S-enantiomer ، وهو ماسخ قوي.

يبلغ عمر النصف البيولوجي للثاليدومايد حوالي 5 إلى 7 ساعات. آلية التخلص من الدواء من الجسم غير معروفة حتى الآن ، ولكن من المعروف أنه يتم استقلابه عن طريق التحلل المائي غير الأنزيمي للعديد من المستقلبات.

ثاليدومايد: العمل

آلية عمل الثاليدومايد معقدة وليست مفهومة تمامًا. من المعروف أنه يمنع تكون الأوعية الدموية - يسبب موت الخلايا المبرمج للأوعية الدموية السرطانية.

يتم ذلك عن طريق الحد من تخليق عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي (bFGF) وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF).

علاوة على ذلك ، فإن الدواء بتأثيره على تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية 2 ، عامل نخر الورم ألفا ، تثبيط إفراز إنترلوكين 6 و 8 ، وزيادة نشاط إنترلوكين 4 ، 5 ، 10 و 12 ، يقلل من تخليق ونشاط السيتوكينات التي تنظم وظيفة خلايا نخاع العظام.

بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن الثاليدومايد يزيد المناعة الخلوية عن طريق تحفيز الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ، ويعزز الاستجابة المضادة للورم من الخلايا الليمفاوية المساعدة Th1 والخلايا القاتلة الطبيعية ، وكذلك يمنع تكون الكريات الحمر.

ثاليدومايد: مؤشرات ، موانع ، تفاعلات

يستخدم الثاليدومايد حاليًا بشكل رئيسي في علاج المايلوما المتعددة. تشمل المؤشرات الأخرى علاج الجذام ، والآفات الجلدية في سياق الذئبة الحمامية ، وكذلك سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين والتليف النقوي المقاوم للعلاجات الأخرى.

بسبب حقيقة أن هذا الدواء يسبب تشوهات خطيرة وحتى موت الجنين ، يجب عدم تناوله من قبل النساء الحوامل أو النساء اللواتي قد يصبحن حوامل أثناء تناوله. لذلك ، يعد اختبار الحمل ضروريًا قبل بدء العلاج. تجدر الإشارة إلى أنه لا يمكن استخدام الثاليدومايد أثناء الرضاعة الطبيعية.

يعزز الثاليدومايد تأثيرات الكحول والكلوربرومازين والريسيربين والباربيتورات والأدوية التي تسبب اعتلال الأعصاب المحيطية.

ثاليدومايد: الجرعة

يؤخذ الثاليدومايد عن طريق الفم في المساء بعد ساعة من الوجبة. الجرعة الموصى بها في علاج الورم النقوي المتعدد وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين المقاوم للعلاجات الأخرى هي 100 ملغ يوميا ، في التليف النقوي المقاوم للعلاجات الأخرى ، 50 ملغ يوميا ، وفي علاج الجذام الحمامي العقدية 100 ملغ يوميا. تذكر تقليل جرعة الدواء في المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم.

ومن الجدير بالذكر هنا أن مدة الاستخدام تعتمد على الاستجابة للعلاج وتحمل العلاج - عادة ما يوصى بتقييم فعالية العلاج بعد شهر من استخدام الدواء. يتم تحقيق أقصى تأثير للعلاج بعد 2-3 أشهر من تناول الدواء - إذا لم يكن هناك استجابة للعلاج بعد هذا الوقت ، يجدر التفكير في زيادة جرعة الثاليدومايد.

ثاليدومايد: آثار جانبية

تتمثل الآثار الجانبية الرئيسية للثاليدومايد في الضعف والحمى وفقدان الوزن.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأعراض الشائعة جدًا للمرضى الذين يتناولون الثاليدومايد هي:

على جزء من الجهاز العصبي:

• خدر ووخز في الأطراف
• رعاش العضلات
• نقص التنسيق الحركي
• الاعتلال العصبي المحيطي
• نعاس
• متلازمة الارتباك

السبيل الهضمي:

• إسهال
• إمساك
• غثيان
• التقيؤ
• عدوى الفم

يزيد هذا الدواء من خطر الإصابة بتجلط الدم (غالبًا ما يكون في شكل التهاب الوريد الخثاري معقدًا بسبب الانسداد الرئوي) ، ويؤدي إلى اضطراب عمل الدورة الدموية - يمكن أن يسبب انخفاض ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم الشرياني ويسبب بطء القلب.

بالإضافة إلى ذلك ، يُظهر الثاليدومايد السمية النخاعية ، والتي قد تشمل فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة العدلات ، وكذلك السمية الكلوية.

قد يساهم في تطور نقص كالسيوم الدم ونقص فوسفات الدم ونقص بروتينات الدم وفرط حمض يوريك الدم وفرط سكر الدم وكذلك قصور الغدة الدرقية والطفح الجلدي ومتلازمة ستيفنز جونسون.

الثاليدومايد مادة مسخية للغاية

تم تقديم الثاليدومايد في عام 1957. كدواء مهدئ ومنوم مخصص بشكل رئيسي للحوامل. ظهرت الشكوك الأولى حول تأثير ماسخ للثاليدومايد في عام 1961.

كان مرتبطا بالزيادة الحادة في حدوث ما يسمى focomelia (أطراف الختم) ، أي تثبيط نمو العظام الطويلة في الذراعين والساقين عند الأطفال حديثي الولادة.

تم سحب الدواء من البيع في نفس العام - لسوء الحظ ، بحلول ذلك الوقت ولد حوالي 10000 طفل بأطراف مشوهة. ومن المثير للاهتمام ، أن الدراسات التي أجريت على سمية الثاليدومايد أجريت على الفئران ، والتي تبين فيما بعد أنها مقاومة للتأثيرات السامة لهذا الدواء.

علاوة على ذلك ، أظهرت التحليلات التفصيلية التي تم إجراؤها في ذلك الوقت أن فترة التعرض الأعلى للتأثيرات المسخية للدواء تقع في 21-36 يومًا من الحمل.

هذا يعني أن العديد من النساء ربما تناولن الدواء دون أن يعرفن أنهن حوامل. بعد الكشف عن المسخ ، تم سحب جميع المنومات المحتوية على الثاليدومايد من السوق.