تضخم الغدة الكظرية الخلقي هو خلل جيني يتكون في طفرة جينية تؤدي إلى القضاء على أحد الإنزيمات الرئيسية المشاركة في تخليق هرمونات الغدة الكظرية. تم التعرف على عدة أشكال من المرض ، يتجلى أشدها في نقص الكورتيزول والقشرانيات المعدنية وزيادة الأندروجينات. ما هي أعراض تضخم الغدة الكظرية الخلقي وكيف يتم علاجه؟
تضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) هو خلل جيني وراثي يوجد فيه نقص في الإنزيمات المشاركة في تخليق هرمونات الغدة الكظرية. تم التعرف على عدة أشكال من المرض ، يتجلى أشدها في نقص الكورتيزول والقشرانيات المعدنية وزيادة الأندروجينات. تتجلى بالفعل في فترة حديثي الولادة. ولها مسار عنيف وقد تكون مهددة للحياة. يصاب الكائن الحي بالجفاف ، مما يترجم إلى اضطرابات استقلابية شديدة في الكهارل تتطلب عناية طبية فورية. ولتعويض نقص الهرمونات ينصح باستبدالها وتختفي الأعراض السريرية تدريجياً.
يعتمد النوع الأكثر شيوعًا من المرض على طفرة 21 هيدروكسيلاز ، وهي مسؤولة عن ما يصل إلى 90٪ من الحالات. هناك نوعان داخل CAH: الأشكال الكلاسيكية وغير الكلاسيكية. أولهم يتميز باندروجين كبير في الجسم ، والذي يترجم إلى ذكورة الأعضاء التناسلية الأنثوية. تشير الإحصاءات إلى أن المرض يصيب 1/14000 ولادة وأن ما يصل إلى من المرضى تظهر عليهم أعراض مرتبطة بتقلبات في تركيز الألدوستيرون ، خاصة في شكل فقدان الملح المفرط.
ما هي الآلية المرضية لـ CAH
يحدث تخليق الكورتيزول ، وهو أحد هرمونات الغدة الكظرية ، داخل قشرة الغدة الكظرية ويتضمن مسارًا إنزيميًا. يتجلى نقص الإنزيمات التي تلعب دورًا رئيسيًا في كل مرحلة من مراحل التحول في مجموعة متنوعة من الصور السريرية. عن طريق منع تكوين الكورتيزول ، يحفز 21-هيدروكسيلاز منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية ، أي هيكلان متفوقان لإفراز ، من بين أمور أخرى ، ACTH - هرمون موجه لقشر الكظر يحفز الغدد الكظرية ، مما يؤدي إلى تضخم الأعضاء.
أعراض تضخم الغدة الكظرية الخلقي
في كثير من الحالات ، تظهر أعراض تضخم الغدة الكظرية الخلقي بعد ولادة الطفل مباشرة. أهمها ما يلي:
- إضفاء الذكورة على الأعضاء التناسلية الأنثوية - تولد الفتيات بأعضاء تناسلية zwitterionic ، وقد يصاب الأولاد بفرط تصبغ في الأعضاء التناسلية الخارجية ، أي تلون أغمق ناتج عن زيادة تركيز ACTH
- التطور المبكر لشعر العانة
- رائحة إبطية مميزة
- حب الشباب
- النمو المرتفع في الطفولة ، إلى جانب تقدم عمر العظام في المستقبل ، قد يؤدي في النهاية إلى قصر القامة
- فترات هزيلة أو غياب تام للحيض
- التعايش من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات
- الشعرانية ، أي ظهور الشعر في أماكن غير معتادة بالنسبة للمرأة
- العقم
- نوع الصلع عند الذكور
تشخيص وتفريق تضخم الغدة الكظرية الخلقي
في الشكل الكلاسيكي ، تظهر جميع الأعراض تقريبًا فور الولادة وهي مميزة جدًا لدرجة أن الصورة السريرية وحدها كافية لإجراء التشخيص. عامل إضافي يسهل التشخيص هو التاريخ العائلي. لسوء الحظ ، فإن طيف الأعراض غير المكتمل يجعل المهمة صعبة على الطبيب ، ولهذا السبب يتم إحالة المرضى لعدد من الاختبارات لاستبعاد الأسباب الأخرى للأمراض المبلغ عنها.
- التشخيص الهرموني - من أجل إثبات نقص 21 هيدروكسيلاز ، يجب قياس تركيز 17-هيدروكسي بروجسترون ، وهو ركيزة الإنزيم ، وزيادة تركيزه في CAH. في العديد من البلدان ، يُصنف الاختبار على أنه اختبار فحص حديثي الولادة للعديد من الأمراض التي يمكن اكتشافها في وقت مبكر مثل عمر حديثي الولادة. المعيار الذهبي هو اختبار تحميل الكورتيكوتروبين الرابع ، حيث يتم تحديد تركيز 17-هيدروكسي بروجستيرون وأندروستينيون مبدئيًا وبعد 60 دقيقة. يجب مقارنة النتائج التي تم الحصول عليها مع مخططات معيارية معدة خصيصًا لتقييم شدة المرض. أكبر فائدة للاختبار هي القدرة على التعرف على الشكل غير الكلاسيكي
- التشخيص الجزيئي - يتضمن تقييم الطفرات في الجين الذي يشفر إنزيم 21-هيدروكسيلاز ، الموجود على الذراع القصيرة للكروموسوم 6. ويعتقد أن الشكل الكلاسيكي لتضخم الغدة الكظرية الخلقي يحدث في الأشخاص الذين يعانون من طفرات قوية متعددة.
علاج تضخم الغدة الكظرية الخلقي
الهدف من الإجراء العلاجي هو تعويض النقص الهرموني في أسرع وقت ممكن. يسمح العلاج المختار جيدًا بالستيرويدات القشرية السكرية (هيدروكورتيزون ، بريدنيزون) بالتثبيط السريع لتخليق الأندروجين المفرط ، مما يمنع الذكورة. يجب تعديل الجرعة وفقًا للعمر والجنس ، ولكن عليك أن تتذكر إمكانية تناول جرعة زائدة من الأدوية ، والتي لا تؤدي فقط إلى تثبيط النمو ، ولكن أيضًا في تطور متلازمة كوشينغ علاجي المنشأ ("عنق الجاموس" ، وجه مثل "اكتمال القمر" ، وزيادة الوزن ، وارتفاع السكر في الدم ، والتشوهات في مسحة الدم والاضطرابات الاكتئابية).
الأطفال الذين يعانون من تضخم الغدة الكظرية الخلقي CAH مع فقد الملح المفرط يجب أن يستكملوا بالصوديوم بجرعة 8-10 ميقا / كغ / يوم. يجب إذابة متطلبات الصوديوم اليومية في الماء ، وتقسيمها إلى أربع حصص ، وتعطى للطفل ممزوجًا بالحليب كجزء من وجباته. عند الأطفال الأكبر سنًا ، تحل المشكلة نفسها ، لأن الملح موجود في كل منتج غذائي تقريبًا.
هناك جهد متزايد لتطوير علاجات جديدة ، تهدف بشكل أساسي إلى زيادة الارتفاع النهائي لمرضى تضخم الغدة الكظرية الخلقي. يتم إعطاء تناظري هرمون النمو وهرمون إطلاق LH (LHRH) في وقت واحد ، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة ارتفاع المرضى بنسبة تصل إلى 8 سم في مرحلة البلوغ.
يجب أن يكون العلاج شاملاً وأن يشمل أيضًا آثار الأندروجين المفرط ، مثل علاج العقم لدى مرضى تضخم الغدة الكظرية الخلقي CAH أو العلاجات التي تقضي على العيوب التجميلية في شكل الشعرانية. هذا يحسن الحالة العقلية للمرضى وبالتالي يقلل من خطر الإصابة بالاكتئاب.
