متلازمة دي جورج هي عيب خلقي ناتج عن فقدان مادة الحمض النووي. أصل هذا المرض الوراثي هو فقدان جزء من الكروموسوم 22 ، مما يؤدي إلى غياب حوالي 50 جينًا. المرضى لديهم عيوب القلب واضطرابات المناعة وقصور الدريقات. كيف يتم علاج متلازمة دي جورج؟
جدول المحتويات
- ما هي متلازمة دي جورج؟
- متلازمة دي جورج - الأسباب
- متلازمة دي جورج - الأعراض
- كيف يتم تشخيص متلازمة دي جورج؟
- متلازمة دي جورج - العلاج
متلازمة دي جورج ، أو متلازمة الحذف الصغير 22q11 ، هي الطفرة التي تظهر في أغلب الأحيان من جديدأي يحدث في الطفل الذي لا يمتلكه والديه (يظهر لأول مرة في الأسرة) ، ويتم توريثه فقط في حوالي 5-10٪ من الحالات. تطور الخلل الجيني حوالي 6-8 سنوات. أسبوع من الحمل ، لا يعتمد على الجنس ويسبب العديد من الاضطرابات الجسدية والعقلية ، وغالبًا ما يرتبط أيضًا بالتشوهات في المظهر.
وفقًا للسجل الأوروبي للعيوب الخلقية ، فإن معدل حدوث متلازمة دي جورج هو 1: 9700 ولادة حية. ومع ذلك ، في العديد من الدراسات العلمية (على سبيل المثال في الدراسة التي أجراها أوسكارسدوتير ، والتي قارنت معدل حدوث السكان السويديين في جوتلاند وجوتنبرج) ، تم تأكيد حدوث طفرات تكرارية أعلى ، اعتمادًا على الخلفية التشخيصية.
ما هي متلازمة دي جورج؟
متلازمة دي جورج هي عيب وراثي وصفه الدكتور أنجيلو دي جورج لأول مرة في عام 1968. هذا هو مجمع الحذف الصغير 22q11 ، والذي يشار إليه أيضًا بأسماء أخرى تستخدم بالتبادل. من بينها:
- متلازمة شبرنتزين
- صيد 22
- فريق تاكاو
- متلازمة سيدلاكوف
- فريق VCFS
ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه في العديد من المقالات العلمية لا يزال من الممكن أن يواجه المرء تضاربًا في التسميات واستخدام الأسماء المذكورة أعلاه كعيوب مختلفة ، وهو أمر غير مناسب.
على الرغم من أن كل من هذه الأمراض في الواقع يتميز بأعراض مختلفة قليلاً وشدتها ، فقد قام العلماء الآن بتوحيد التسمية وأوصوا بأن يتم تعريف كل من متلازمة دي جورج والأسماء المذكورة أعلاه للأمراض الوراثية المتشابهة جدًا على أنها واحدة في العالم ، يُطلق عليه مجتمعًا اسم مجمع الحذف 22q11 أو معقد الحذف الصغير.
في 90٪ من الحالات ، تؤثر متلازمة دي جورج على 48 جينًا ، وفي البقية - 24 جينًا فقط. نتيجة لفقدان الجينات المذكورة أعلاه ، تحدث العديد من الاضطرابات أثناء نمو الجنين ، مما يؤثر سلبًا على نمو الطفل ، مما يؤدي بعد الولادة إلى ظهور أعراض الطفرات. لذلك ، يجب على الأشخاص الذين يقررون إنجاب أطفال ولديهم متلازمة حذف 22q11 أن يعلموا أن هناك فرصة بنسبة 50٪ لنقل المرض إلى ذريتهم.
الأهم من ذلك ، أن الأبحاث التي أجرتها دونا لاندسمان في كندا في عام 2015 تظهر أن 25٪ فقط من حالات الحمل لديها فرصة لإنجاب طفل سليم.
من المهم أيضًا أن يتقلب معدل حدوث متلازمة دي جورج حيث لا يزال البحث جارياً. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن نتذكر أن العديد من الأشخاص لا يتم تشخيصهم وغالبًا ما لا يتعلمون عن المرض على الإطلاق ، أو أنه يحدث ، على سبيل المثال ، بعد ولادة ذرية بمرض وراثي.
لا يمكن لمتلازمة دي جورج أن تسبب الكثير من الاضطرابات والإعاقات ومشاكل الصحة البدنية والعقلية الخطيرة فحسب ، بل يمكن أن تسبب أيضًا حالات الإجهاض ووفاة الأطفال وقصر العمر عند البالغين.
متلازمة دي جورج - الأسباب
السبب الرئيسي لمتلازمة دي جورج هو حذف 22q11.2 أو الحذف الصغير. هذا يعني أنه على الذراع الطويلة للكروموسوم 22 (أصغر كروموسوم بشري في أي خلية في الجسم) هناك خسارة في المادة الجينية ، والتي قد تشمل جزءًا قصيرًا من الجينات أو مجموعة كاملة من الجينات. يتم تعريف موقع الموقع في الجزء الجيني على أنه q11.2.
قد يكون السبب الآخر أيضًا هو حدوث طفرة نقطية في جين TBX1 ، والذي يشارك في نمو القلب والغدة الصعترية والغدد جارات الدرقية وبنى الوجه.
من الممكن أيضًا أن تساهم الطفرات في جينات HIRA / TUPLE1 و UFD1L في الإصابة بمتلازمة دي جورج ، ولكن لا توجد حاليًا أبحاث كافية لتأكيد ذلك بشكل قاطع.
متلازمة دي جورج - الأعراض
يجب التأكيد على أن عدد الأعراض وشدتها تختلف حسب الحالة المدروسة. قد يعاني بعض الأشخاص من عيب جيني بعد الولادة مباشرة ، بينما يعاني البعض الآخر في وقت لاحق من الحياة ، وقد يصاب البعض بأعراض غير محددة قد تؤدي إلى حقيقة أنه لم يتم تشخيصهم بشكل صحيح.
ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن العلماء قد حددوا 180 عرضًا يمكن أن تسببها متلازمة الحذف الصغير 22q11 ، والتي غالبًا ما يتم تشخيص المريض بما يصل إلى 20 عرضًا.
عادة ما تظهر متلازمة دي جورج عند الرضع والأطفال حديثي الولادة:
- عيوب القلب (تحدث في ما يصل إلى 82٪ من الأطفال)
- مشاكل في تناول الطعام (صعوبة في المص والبلع)
- الحنك المشقوق أو عيوب أخرى (ونتيجة لذلك ، مثل التدفق من خلال الأنف)
- نقص التوتر ، أي انخفاض توتر العضلات
- تأخر النمو ، بما في ذلك الإدراك والعقلي والكلام ، إلخ.
يحدث هذا كثيرًا:
- ضعف المناعة (المرتبط ، على سبيل المثال ، بالتهابات متكررة في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي)
- الغدة الصعترية ضعيفة النمو (أو غائبة)
- نقص كالسيوم الدم (وما يرتبط به من تكزز نقص كالسيوم الدم)
- خلل في الغدد الجار درقية
- وزن الجسم غير الكافي وقصر القامة للغاية
غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بهذا العيب الجيني من التهابات في الأذن ، والتي غالبًا ما تعاني من ضعف السمع ، مما يؤثر سلبًا أيضًا على نموهم.
بعد الولادة ، غالبًا ما توجد عيوب في الجهاز البولي التناسلي ، بما في ذلك:
- تخلف الكلى
- مرض الكلى الكيسي
- المبال التحتاني عند الأولاد
وكذلك عيوب الجهاز العصبي مثل:
- استسقاء الرأس
- كيسات المخ
- فتق سحائي
ليس من غير المألوف أيضًا الإصابة باضطرابات الجهاز الهضمي ، بما في ذلك:
- فتق الحجاب الحاجز
- عيوب الشرج
- منعطف غير طبيعي للأمعاء
متلازمة دي جورج هي السبب الثاني الأكثر شيوعًا لعيب القلب الشديد وتأخر النمو بعد متلازمة داون.
تتشابه العيوب أيضًا من حيث ظهور السمات المميزة ، بما في ذلك:
- عيون متباعدة
- مجموعة آذان صغيرة ومنخفضة
- فم السمكة
- قاعدة الأنف المسطحة
- اختلافات في طول الأصابع والقدمين
بالإضافة إلى ذلك ، يتميز كل من مرضى متلازمة دي جورج وداون بضعف قوة العضلات.
في وقت لاحق من الحياة ، قد يصاب المرضى الذين يعانون من متلازمة دي جورج بأمراض المناعة الذاتية أكثر من الأشخاص الأصحاء. بالإضافة إلى ذلك ، يؤكد المتخصصون أن هناك أيضًا زيادة في معدل الإصابة بمرض باركنسون بينهم.
تؤثر متلازمة دي جورج أيضًا على الصحة العقلية ، ولكن على الرغم من أن 80-100 ٪ من المرضى يعانون من اضطرابات مرتبطة بها ، إلا أنهم نادرًا ما يرتبطون بمتلازمة دي جورج. تظهر المشاكل الناتجة بشكل أكثر وضوحًا عند البالغين ، لكنها تبدأ في التطور في مرحلة الطفولة.
كقاعدة عامة ، يكون الأطفال المصابون بمتلازمة دي جورج مفرطي النشاط وغير قادرين على التركيز ويواجهون صعوبات في التعلم. وعادة ما يكون لديهم إعاقة عقلية طفيفة.
يعاني البالغون المصابون بهذا الاضطراب الوراثي أيضًا من مخاطر متزايدة لتطور حالات الصحة العقلية ، بما في ذلك الاكتئاب والاضطراب ثنائي القطب. إن الإصابة بمتلازمة الطفرات هذه تزيد أيضًا بمقدار 30 مرة عن خطر الإصابة بالفصام مقارنة بالشخص السليم. بالإضافة إلى ذلك ، قد تحدث أيضًا نوبات من الذهان والخرف.
يمكن أن يكون لمتلازمة دي جورج أيضًا أعراض غير محددة قد لا تكون حالة خطيرة. وهي تشمل ، من بين أمور أخرى:
- النوبات
- اضطرابات القلق
- انحناء العمود الفقري
- مشاكل في السمع والكلام والبلع
كيف يتم تشخيص متلازمة دي جورج؟
إن تشخيص متلازمة دي جورج ليس بالأمر السهل في كثير من الحالات ، وبالتالي يكتشفه بعض المرضى بالصدفة ، على سبيل المثال عندما يكون لديهم طفل مصاب بعيب جيني. يصعب تشخيص هذا المرض لأن أعراضه غالبًا ما تكون غير واضحة ويمكن أن تعزى إلى العديد من الأمراض.
طريقة واحدة لإجراء التشخيص هي من خلال الاختبارات الجينية. لسوء الحظ ، يمكن أن تحدث عمليات الحذف الصغيرة بشكل عشوائي ، لذلك من الصعب جدًا التنبؤ بالضبط بالاختبارات التي يجب إجراؤها.
من الأسهل القيام بها عندما تكون المرأة لا تزال حاملاً ، ومن المعروف ، على سبيل المثال ، أن أحد الوالدين لديه طفرة. في هذه الحالة ، يتم إجراء اختبارات ما قبل الولادة مثل بزل السلى الجيني.
يتضمن التشخيص قبل الولادة جمع السائل الأمنيوسي لفحصه. يتم إجراء العملية ما بين الأسبوعين 15 و 18 من الحمل.
ومع ذلك ، يجب أن تدرك أن الاختبار غزوي ، وهو مرتبط بمضاعفات محتملة (على سبيل المثال ، هناك خطر إجهاض بنسبة 1٪).
في المراحل المتأخرة من الحياة ، يمكن أيضًا اكتشاف عيب جيني عند تشخيص الأعضاء الأخرى ، مثل القلب أثناء تخطيط صدى القلب أو الفحص بالأشعة السينية في حالة التشوهات الفقرية في العمود الفقري العنقي.
متلازمة دي جورج - العلاج
يجب أن يدرك الشخص المصاب بمتلازمة دي جورج أنه مرض يستمر مدى الحياة. من لحظة التشخيص يجب أن يكون تحت إشراف مستمر من متخصصين في مختلف المجالات طوال حياته ، ومنهم:
- طبيب أعصاب
- طبيب قلب
- أخصائي أمراض الجهاز الهضمي
- أخصائي الغدد الصماء
- طبيب كلى
- أخصائي الأنف والأذن والحنجرة
- الطبيب النفسي
- طبيب نفسي
- اختصاصي المناعة
- علم الوراثة
بفضل هذا الإجراء ، من الممكن ليس فقط تقليل الأعراض ، ولكن أيضًا منع تدهورها وآثارها السلبية ، والتعرف على الاضطرابات الجديدة وعلاجها. هذا مهم بشكل خاص في الأطفال الذين يعانون من متلازمة دي جورج ، لأن الفشل في تطبيق العلاجات المناسبة في الوقت المناسب قد يؤثر سلبًا على نموهم ، ليس فقط جسديًا ولكن أيضًا عقليًا.
إذا تم التشخيص فور ولادة طفل مريض ، فعادةً ما يرتبط ببدء العلاج في ذلك الوقت وبالتالي بالعديد من العمليات التي تساعد ، من بين أمور أخرى. إزالة العيوب في القلب والجهاز الهضمي والجهاز العصبي.
إذا تم التخلص من أخطر الأعراض ، فغالبًا ما يتعين على الطفل الخضوع لعلاج متخصص ، والذي ، على سبيل المثال ، يحسن السمع أو يقلل من مشاكل الكلام.
يحتاج بعض المصابين إلى علاج نفسي أو علاج نفسي للمساعدة في تقليل الأعراض مثل القلق وفرط النشاط أو علاج حالات مثل الفصام.
غالبًا ما يُطبَّق العلاج الدوائي أيضًا عند الأشخاص المصابين بمتلازمة دي جورج.
وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن شدة الأعراض لدى مرضى متلازمة دي جورج قد تختلف ، لذلك بالإضافة إلى المراقبة المستمرة للمتخصصين ، هناك أيضًا حاجة لزيادة الوعي باستمرار. لا يجب أن يكون لدى المريض فقط المعرفة بالمرض ، ولكن أيضًا أقاربه ، مما سيساعد في فهم المرض وتمكينهم من تقديم الدعم الذي يحتاجون إليه.
