متلازمة لينش (سرطان القولون الوراثي): الأسباب والأعراض والعلاج

متلازمة لينش هي سرطان القولون والمستقيم الوراثي (HNPCC). إنها متلازمة سرطان القولون والمستقيم الوراثية الأكثر شيوعًا ، حيث تمثل 3-5 بالمائة من جميع حالات سرطان القولون والمستقيم. ما هي أسباب وأعراض سرطان القولون هذا؟ كيف يتم علاج متلازمة لينش؟

متلازمة لينش ، سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائل (HNPCC - سرطان القولون والمستقيم الوراثي nonpolyposis) أول من وصفه د. هنري لينش عام 1966. تم تعريف العائلات المصابة بمتلازمة لينش في البداية على أنها مصابة بسرطان القولون والمستقيم فقط. نحن نعلم اليوم أن طيف السرطان في مثل هذه العائلات قد يشمل أيضًا سرطانات أخرى. على هذا الأساس نميز:

• متلازمة لينش 1 - يصيب السرطان الأمعاء الغليظة فقط
• متلازمة لينش 2 - يصاحب سرطان القولون والمستقيم أورام خبيثة في الرحم ، والمبيض ، والمعدة ، والأمعاء الدقيقة ، والكلى ، والحالب ، وأورام الجلد والقنوات الصفراوية والجهاز العصبي المركزي.

متلازمة لينش: الأسباب

يحدث HNPCC بسبب طفرة جسمية سائدة ، مما يعني أنه إذا كان أحد الوالدين مصابًا بالسرطان ، فإن خطر الطفل يكون بنسبة 50 بالمائة. تحدث الطفرة في الجينات المتعلقة بإصلاح عدم التطابق (MMR). الطفرات في جينات hMLH1 و hMSH2 مسؤولة عن 80 بالمائة من التغييرات المحددة في MMR ، و 10 بالمائة هي طفرات في جين hMSH6 MMR ، وتم اكتشاف طفرات hPMS2 في عدد قليل من العائلات. تشارك البروتينات التي تنتجها جينات MMR في اكتشاف وإصلاح الأخطاء التي تظهر أثناء تكرار الحمض النووي.يؤدي خلل في جين MMR إلى تراكم الأخطاء في أجزاء الحمض النووي التي تحتوي على تسلسلات متكررة (السواتل المكروية). يمكن أن تؤدي أخطاء الحمض النووي التي تعطل وظيفة الجينات المشاركة في تنظيم النمو إلى تطور الأورام.

يُظهر حوالي 85 في المائة من أورام القولون والمستقيم لدى مرضى متلازمة لينش درجة عالية من عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI) ، وهو عيب مميز في وظيفة جين MMR.

غالبًا ما يُظهر التحليل المناعي الكيميائي (IHC) لأورام القولون والمستقيم للتعبير عن بروتينات MMR المختلفة نقصًا في تلطيخ البروتينات المقابلة للجين الطافر. في الوقت نفسه ، لوحظت هذه الظاهرة في 15٪ فقط من أورام القولون المتفرقة. لذلك ، يُقترح اختبار أورام القولون والمستقيم من أجل MSI وفقدان تعبير بروتين MMR كإستراتيجية للكشف عن مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين قد يكونون معرضين لخطر الإصابة بمتلازمة لينش ويتطلبون تقييمًا وراثيًا إضافيًا.

متلازمة لينش: المظاهر السريرية

• الميل إلى الإصابة بالسرطان في سن مبكرة - حتى سن 50 - في المتوسط ​​في 44 ، ومع ذلك ، هناك تباين كبير في العمر الذي يتم فيه التشخيص بين العائلات.
• تقع معظم الأورام بالقرب من الطية الكبدية.
• ارتفاع خطر حدوث تغيرات متبدل اللون (في غضون 10 سنوات سرطان جديد في الأمعاء الغليظة في حوالي 40 بالمائة من المرضى) وتغيرات متزامنة
• بشكل رئيسي نوع السرطان المخاطي
• 30 في المائة من أفراد هذه العائلات لديهم سرطانات متعددة في أعضاء مختلفة.
• سرطان بطانة الرحم (الرحم) هو ثاني أكثر أنواع السرطانات شيوعًا الموصوفة في العائلات المصابة بمتلازمة لينش. الخطر مدى الحياة هو 40-60 في المئة ، في حين أن السرطان نادر للغاية في عموم السكان. في بعض العائلات ، قد يزيد معدل الإصابة بسرطان بطانة الرحم عن سرطان القولون. كما أن خطر الإصابة بسرطانات الجهاز البولي والمبيض والمعدة والبنكرياس والأمعاء الدقيقة أعلى أيضًا ، حيث يقدر بنسبة 10-20 في المائة.

اقرأ أيضًا: سرطان القولون - الوقاية والأعراض والعلاج سرطان القولون: الأسباب والأعراض والعلاج داء البوليبات الغدي العائلي - الأعراض والعلاج

متلازمة لينش: التشخيص

لا توجد علامات بيولوجية لهذه المتلازمة ، لذلك لا يمكن التشخيص إلا على أساس المعايير السريرية. كانت نقطة البداية لإنشائهم هي معايير أمستردام:

• ثلاثة أقارب أو أكثر مصابين بسرطان القولون والمستقيم المثبت نسيجياً ، بما في ذلك قريب من الدرجة الأولى أو الدرجة الثانية
• سرطان القولون والمستقيم الذي ظهر على الأقل جيلين
• تاريخ عائلي واحد أو أكثر للإصابة بسرطان القولون والمستقيم تم تشخيصه قبل سن الخمسين
• استبعاد داء السلائل العائلي

ومع ذلك ، نظرًا لأن ما يصل إلى 50 بالمائة من العائلات المصابة بمرض لينش لا تستوفي هذه المعايير ، فقد تم توسيع نطاقها. هذه الوصفات المعدلة بيثيسدا هي التي تحدد العائلات التي يجب أن يشتبه في متلازمة لينش فيها:

• استيفاء معايير أمستردام
• المرضى الذين تم تشخيصهم بحالتين من طيف متلازمة لينش ، بما في ذلك الحالات المتزامنة والمتقدمة من سرطان القولون والمستقيم والأورام الأخرى بالحقن
• المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم مع أحد أقاربهم من الدرجة الأولى الذين أصيبوا بنفس السرطان أو آخر من طيف HNPCC قبل سن 45 أو الذين تم تشخيصهم بورم غدي في القولون قبل سن 45
• المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان القولون والمستقيم أو سرطان بطانة الرحم قبل سن 45
• المرضى الذين يعانون من سرطان الجزء الصاعد من القولون أو المستقيم الذين تم تشخيصهم قبل سن 45 ، ورم غير متمايز ، أو سرطان صلب أو سرطان كروي الشكل في الفحص النسيجي
• مرضى سرطان القولون والمستقيم دون سن 45 سنة وخلايا حلقة الخاتم في الفحص النسيجي
• المرضى الذين يعانون من أورام القولون والمستقيم التي تم تشخيصها قبل سن الأربعين

يجب النظر في فحص عدم استقرار الحمض النووي للأقمار الصناعية الدقيقة في أنسجة الورم لدى أفراد الأسرة الذين يستوفون إرشادات بيثيسدا.

متلازمة لينش: العلاج والوقاية

يتطلب الخطر الكبير للإصابة بالسرطان طوال الحياة استخدام استراتيجيات الوقاية من السرطان المتخصصة:

• فحص الأمعاء الغليظة

يتكرر تنظير القولون في سن 20-25 سنة كل 1-2 سنة. يجب أن يكون أخصائي التنظير الداخلي متيقظًا للآفات الصغيرة أو المسطحة التي قد تترافق مع احتمالية أكبر للإصابة بالأورام الخبيثة لدى مرضى متلازمة لينش مقارنة بعامة السكان

• فحص أورام بطانة الرحم

يوصي الخبراء بإجراء فحص سنوي بالموجات فوق الصوتية وخزعة بطانة الرحم ، بدءًا من سن 30 إلى 35 عامًا. لسوء الحظ ، لا توجد بيانات تدعم فعالية مثل هذا الإجراء. لهذا السبب ، يجب نصح النساء اللواتي لا يرغبن في إنجاب المزيد من الأطفال بإجراء عملية استئصال الرحم الوقائي (إزالة الرحم) كطريقة أكيدة لتقليل خطر الإصابة بالسرطان.

• فحص السرطانات الأخرى

تعود غالبية الوفيات (حوالي 60٪) لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة لينش إلى وجود أورام خبيثة غير سرطان القولون والمستقيم وسرطان بطانة الرحم. لسوء الحظ ، لا توجد بيانات كافية لاقتراح برامج المراقبة المناسبة.

ينصح بالتنظير الهضمي العلوي (تنظير المعدة) في المرضى الذين يعانون من متلازمة لينش فقط في البلدان التي ترتفع فيها معدلات الإصابة بسرطان المعدة ؛ بالإضافة إلى ذلك ، جميع ناقلات الطفرات> 25. عام يجب اختباره للعدوى هيليكوباكتر بيلوري.

يوصى بإجراء فحص خلايا البول والموجات فوق الصوتية للمسالك البولية فقط لحاملات طفرة MSH2 كجزء من البحث أو إذا تم جمع نتائج هذه الاختبارات بشكل منهجي في قاعدة بيانات متلازمة لينش.

• العلاج الجراحي الوقائي

يمكن اعتبارها بديلاً للفحص السنوي. لا يحتاج معظم المرضى الذين يخضعون لتنظير القولون بانتظام إلى القيام بذلك. ومع ذلك ، إذا كان ظهور الأورام الغدية مبكرًا أو كان هناك العديد منها ، أو إذا كان تنظير القولون مؤلمًا ، فقد يكون استئصال القولون الوقائي خيارًا جيدًا. لاحظ أنه إذا تم إجراء استئصال جزئي للقولون ، فيجب إجراء فحص مخاطية القولون المتبقية عن طريق التنظير السيني المرن.

مقال موصى به: