Naglazyme

1 مل من المحلول يحتوي على 1 ملغ من الجلسلفاز. يحتوي المستحضر على الصوديوم.

عمل

دواء يؤثر على الجهاز الهضمي ومنتجات التمثيل الغذائي. MPS VI هو اضطراب غير متجانس ومتعدد الأنظمة يتميز بنقص 4-sulfatase-N-acetylgalactosamine ، وهو هيدرولاز ليسوسومي يحفز التحلل المائي لبقايا كبريتات الجلوكوزامينوجليكان النهائية. يؤدي انخفاض أو نقص نشاط الإنزيم إلى تراكم كبريتات الجلد في العديد من أنواع الخلايا والأنسجة. الأساس المنطقي للعلاج هو استعادة النشاط الأنزيمي الكافي لتحليل الركيزة المتراكمة ومنع تراكمها الإضافي. كان Cmax 2357 (± 1560) نانوغرام / مل ، وكان متوسط ​​T0.5 في مرحلة الإزالة 22.8 (± 10.7) دقيقة في الأسبوع 24. يخضع Galsulfase للتحلل المائي الببتيد. يساهم الإفراز الكلوي للكالسلفاز قليلاً في التخلص من الدواء من الجسم.

الجرعة

من الضروري بدء العلاج في أقرب وقت ممكن قبل ظهور الأعراض السريرية التي لا رجعة فيها للمرض. يجب أن يكون العلاج تحت إشراف طبيب خبير في إدارة المرضى الذين يعانون من MPS VI أو غيره من أمراض التمثيل الغذائي الموروثة. يجب أن تدار Naglazyme في بيئة سريرية مناسبة مع إمكانية الوصول الفوري إلى معدات دعم الحياة لعلاج حالات الطوارئ التي تهدد الحياة. الجرعة الموصى بها من الجلسلفاز هي 1 مجم / كجم من وزن الجسم. تعطى مرة واحدة في الأسبوع عن طريق الحقن الوريدي لمدة 4 ساعات مجموعات خاصة من المرضى. كبار السن: لم يتم إثبات سلامة وفعالية المستحضر ولا توجد توصيات بشأن جدول الجرعات البديل. الاضطرابات الكلوية والكبدية: لم يتم تقييم سلامة وفعالية المستحضر ولا توجد توصيات لجدول جرعات بديل لهؤلاء المرضى. الأطفال والمراهقون: لا توجد قواعد خاصة يجب أخذها في الاعتبار عند إدارة المستحضر في هذه المجموعة من المرضى. طريقة الإعطاء: يمكن تعديل معدل التسريب الأولي بحيث يتم إعطاء ما يقرب من 2.5٪ من المحلول الكلي خلال ساعة واحدة ويتم إعطاء الحجم المتبقي (حوالي 97.5٪) خلال الثلاث ساعات التالية. للمرضى المعرضين للإصابة بوزن أقل من 20 كجم ، ضع في اعتبارك استخدام أكياس تسريب 100 مل. في هذه الحالة يجب تقليل معدل التسريب (مل / دقيقة) بحيث لا تقل المدة الإجمالية للتسريب عن 4 ساعات.

دواعي الإستعمال

استبدال الإنزيم على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من تشخيص مؤكد لداء عديد السكاريد المخاطي من النوع السادس (MPS VI ؛ نقص N-acetylgalactosamine 4-sulfatase ؛ متلازمة Maroteaux-Lamy). الدعامة الأساسية للعلاج هي علاج المرضى الصغار الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات والذين يعانون من مرض شديد ، على الرغم من أن المرضى الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات لم يشاركوا في دراسة المرحلة الثالثة المركزية. تتوفر بيانات محدودة في المرضى الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة.

موانع

فرط الحساسية الحادة أو المهددة للحياة للمادة الفعالة أو لأي من السواغات ، إذا كان لا يمكن السيطرة على فرط الحساسية.

الاحتياطات

يجب توخي الحذر في إدارة وعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة المقيدة ، أو المراقبة الدقيقة لاستخدام مضادات الهيستامين والمهدئات الأخرى. ينبغي النظر في استخدام ضغط مجرى الهواء الإيجابي أثناء النوم وإمكانية فتح القصبة الهوائية عندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا. قد يكون من الضروري تأجيل تسريب الدواء في المرضى الذين يعانون من مرض الحمى الحاد أو مشاكل في الجهاز التنفسي. نظرًا لاحتمالية حدوث تفاعلات مرتبطة بالتسريب (IARs) ، والتي يُفهم أنها تعني أي تفاعلات سلبية تحدث أثناء التسريب أو قبل نهاية يوم التسريب ، يوصى بتخصيص مضادات الهيستامين مسبقًا مع مضادات الحمى. أو بدونها ، حوالي 30-60 دقيقة. قبل البدء في ضخ المستحضر لتقليل مخاطر أعراض IAR. للأعراض الخفيفة إلى المعتدلة لـ IAR ، ضع في اعتبارك العلاج بمضادات الهيستامين والباراسيتامول و / أو تقليل معدل التسريب إلى أقل من نصف معدل الاستجابة. في حالة الأعراض الشديدة المفردة لـ IARs ، يجب إيقاف التسريب حتى يتم حل الأعراض ويجب النظر في العلاج بمضادات الهيستامين والباراسيتامول. يمكن إعادة التسريب عند 50٪ -25٪ من المعدل الذي استجاب به. لأعراض IAR المعتدلة المتكررة أو إعادة العلاج بعد أعراض IAR شديدة واحدة ، ضع في اعتبارك التحضير (مع مضادات الهيستامين والباراسيتامول و / أو الكورتيكوستيرويدات) وتقليل معدل التسريب إلى 50٪ -25٪ من المعدل الذي حدثت به الاستجابة السابقة. من الممكن حدوث تفاعلات فرط حساسية خطيرة من نوع الحساسية ، إذا حدثت ، فمن المستحسن التوقف على الفور عن التحضير وتنفيذ العلاج المناسب. يجب الالتزام بالقواعد المعمول بها للتعامل مع حالات الطوارئ. يجب إعادة تجربة المرضى الذين عانوا من رد فعل تحسسي أثناء تسريب الدواء بحذر خاص ؛ يجب أن يكون هناك طاقم طبي مدرب خاص ومعدات الإنعاش المتاحة (بما في ذلك الأدرينالين) أثناء الإدارة. هذه الحساسية المفرطة الحادة أو التي قد تهدد الحياة والتي لا يمكن السيطرة عليها هي موانع لإعادة اختبار الدواء. يحتوي المستحضر على الصوديوم - يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا يحتوي على نسبة صوديوم محدودة. يعد ضغط الحبل الشوكي ، أيضًا في منطقة عنق الرحم ، مع اعتلال النخاع اللاحق من المضاعفات المعروفة والخطيرة التي قد تسببها MPS VI - يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض انضغاط النخاع الشوكي (آلام الظهر ، والشلل تحت نقطة الضغط ، وسلس البول). البول والبراز) وتلقي الرعاية المناسبة إذا لزم الأمر.

نشاط غير مرغوب فيه

شائع جدًا: التهاب البلعوم ، التهاب المعدة والأمعاء ، أيرفليكسيا ، صداع ، التهاب الملتحمة ، عتامة القرنية ، ألم الأذن ، ضعف السمع ، ارتفاع ضغط الدم ، ضيق التنفس ، احتقان الأنف ، ألم في البطن ، فتق سري ، قيء ، غثيان ، وذمة في الوجه ، طفح جلدي ، خلايا ، حكة ، ألم ، ألم في الصدر ، قشعريرة ، توعك ، حمى ، آلام المفاصل. شائعة: تشنجات ، انخفاض ضغط الدم ، انقطاع النفس ، سعال ، فشل تنفسي ، ربو ، تشنج قصبي ، حمامي. غير معروف: رد فعل تأقي ، صدمة ، تنمل ، بطء قلب ، تسرع القلب ، زرقة ، شحوب ، وذمة حنجرية ، نقص الأكسجة ، تنفس سريع.

الحمل والرضاعة

يجب عدم استخدام الدواء أثناء الحمل إلا إذا لزم الأمر بشكل واضح. يجب التوقف عن الإرضاع أثناء العلاج بالمستحضر. الدراسات الإنجابية التي أجريت على الجرذان والأرانب التي تتلقى الدواء بجرعات تصل إلى 3 ملغم / كغم / يوم لم تظهر أي دليل على ضعف الخصوبة أو التأثيرات الضارة على الجنين بسبب الدواء.

يحتوي المستحضر على المادة: Galsulfase