الأربعاء ، 28 كانون الثاني (يناير) 2015. - عقاقير السرطان أكثر تطوراً وحساسية ، لكن ما زالت بعض الخلايا السرطانية تنجو منها ، فكيف يكون هذا ممكنًا؟ يحاول الخبراء منذ سنوات معرفة الآليات التي تمكّن هذه الخلايا الضارة من التحايل على الأدوية. تمت دراسة نظام التهرب هذا من قبل جامعة ويسكونسن ماديسون (الولايات المتحدة الأمريكية) وخلصوا إلى أن السرطان قد يتهرب من الأدوية عن طريق التسلل عبر الباب الخلفي للخلايا.
الأداء الطبيعي للعقاقير السرطانية بسيط: فهي تعطل مستقبلات نمو البشرة (EGFR) التي يتطور فيها العديد من أنواع السرطان. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية تفشل في جعل بعض الخلايا تتوقف عن تقدمها وتوسعها في الورم. كان هذا هو التركيز الرئيسي الذي ركز عليه فريق شياو جون تان وريتشارد أندرسون.
لقد اكتشفوا أنه في بعض الحالات كان السرطان يتجنب العلاج عن طريق التسلل إلى الباب الخلفي للخلية: "ما نراه هنا مختلف تمامًا" ، كما يقول تان. إنها استراتيجية بديلة لتعزيز بقاء الخلايا السرطانية ». لاحظ Xioaojun تان أنه على الرغم من أن الأدوية قد أوفت بوظيفتها (EGFR المعطلة) ، فإن خلايا الورم كانت قادرة على استخدام الشكل غير النشط للازدهار. يمكن أن يكون لهذه النتائج تأثير كبير على علاج السرطان وأيضًا التأثير الاقتصادي للباحثين الذين يطورون العقاقير.
عادة ، تكون وظائف EGFR مفيدة للخلية ، ولكن في بعض أنواع السرطان مثل المبيض أو الجلد أو غيرها من الأمراض الأكثر نادرة وعدوانية مثل ورم أرومي دبقي في الدماغ ، يتم إعادة برمجة الجين الذي يتحكم في EGFR ويتم إنتاج كمية من هذه المستقبلات التي تسبب نمو الخلايا بشكل لا يمكن السيطرة عليه وبهذه الطريقة ينتشر السرطان: "كل عام يتم تشخيص الآلاف من حالات الأورام المرتبطة بـ EGFR" ، كما يقول أندرسون. لذلك ، قد يكون لهذه البيانات آثار على ملايين المرضى حول العالم.
تشارك مستقبلات المعطل في عملية تسمى البلعمة الذاتية أو التغذية الذاتية. من المعروف أن الخلايا السليمة تستخدم هذه العملية للبقاء على قيد الحياة خلال أوقات النقص (وهذا هو عندما تكون الموارد شحيحة أو يتم التشديد على الخلية).
في هذه الظروف ، تستهلك الخلية محتواها غير الضروري ولكن باهظ التكلفة في حركة لمحاولة البقاء على قيد الحياة. تستخدم هذه الآلية أيضًا بواسطة الخلايا في محاولة للبقاء في ظروف عصيبة. اكتشف الباحثون أن الخلايا السرطانية ، بالإضافة إلى وجود فائض من EGFR ، لديها أيضًا مستويات عالية من بروتين آخر يسمى LAPTM4B يرافق مستقبلات EGFR غير النشطة إلى داخل الخلايا التي تبدأ فيها البلعمة الذاتية. عندما يحدث هذا ، يمكن أن يساعد EGFR غير النشط في إطلاق سلسلة من التغييرات الخلوية التي تؤدي إلى الالتهام الذاتي.
هذه النتائج مهمة للغاية لأنه ، كما يشير الباحثون ، بالإضافة إلى توفير العلاجات التي تم تطويرها لتعطيل EGFR ، يمكن إضافة الأدوية التي تمنع البلعمة الذاتية. بهذه الطريقة ، يمكن مهاجمة المشكلة من نقطتين مختلفتين ومنع المدخل الأمامي والخلفي للخلية. يقول أندرسون: "هذه طريقة فعالة للغاية لعلاج السرطان". بعض العقاقير المضادة للورم قيد التحقيق بالفعل في الولايات المتحدة ويمكن دمجها في البحث والتطوير لهذه الدراسات.
المصدر:
علامات:
قائمة المصطلحات جنس تغذية
الأداء الطبيعي للعقاقير السرطانية بسيط: فهي تعطل مستقبلات نمو البشرة (EGFR) التي يتطور فيها العديد من أنواع السرطان. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية تفشل في جعل بعض الخلايا تتوقف عن تقدمها وتوسعها في الورم. كان هذا هو التركيز الرئيسي الذي ركز عليه فريق شياو جون تان وريتشارد أندرسون.
لقد اكتشفوا أنه في بعض الحالات كان السرطان يتجنب العلاج عن طريق التسلل إلى الباب الخلفي للخلية: "ما نراه هنا مختلف تمامًا" ، كما يقول تان. إنها استراتيجية بديلة لتعزيز بقاء الخلايا السرطانية ». لاحظ Xioaojun تان أنه على الرغم من أن الأدوية قد أوفت بوظيفتها (EGFR المعطلة) ، فإن خلايا الورم كانت قادرة على استخدام الشكل غير النشط للازدهار. يمكن أن يكون لهذه النتائج تأثير كبير على علاج السرطان وأيضًا التأثير الاقتصادي للباحثين الذين يطورون العقاقير.
عادة ، تكون وظائف EGFR مفيدة للخلية ، ولكن في بعض أنواع السرطان مثل المبيض أو الجلد أو غيرها من الأمراض الأكثر نادرة وعدوانية مثل ورم أرومي دبقي في الدماغ ، يتم إعادة برمجة الجين الذي يتحكم في EGFR ويتم إنتاج كمية من هذه المستقبلات التي تسبب نمو الخلايا بشكل لا يمكن السيطرة عليه وبهذه الطريقة ينتشر السرطان: "كل عام يتم تشخيص الآلاف من حالات الأورام المرتبطة بـ EGFR" ، كما يقول أندرسون. لذلك ، قد يكون لهذه البيانات آثار على ملايين المرضى حول العالم.
تشارك مستقبلات المعطل في عملية تسمى البلعمة الذاتية أو التغذية الذاتية. من المعروف أن الخلايا السليمة تستخدم هذه العملية للبقاء على قيد الحياة خلال أوقات النقص (وهذا هو عندما تكون الموارد شحيحة أو يتم التشديد على الخلية).
في هذه الظروف ، تستهلك الخلية محتواها غير الضروري ولكن باهظ التكلفة في حركة لمحاولة البقاء على قيد الحياة. تستخدم هذه الآلية أيضًا بواسطة الخلايا في محاولة للبقاء في ظروف عصيبة. اكتشف الباحثون أن الخلايا السرطانية ، بالإضافة إلى وجود فائض من EGFR ، لديها أيضًا مستويات عالية من بروتين آخر يسمى LAPTM4B يرافق مستقبلات EGFR غير النشطة إلى داخل الخلايا التي تبدأ فيها البلعمة الذاتية. عندما يحدث هذا ، يمكن أن يساعد EGFR غير النشط في إطلاق سلسلة من التغييرات الخلوية التي تؤدي إلى الالتهام الذاتي.
هذه النتائج مهمة للغاية لأنه ، كما يشير الباحثون ، بالإضافة إلى توفير العلاجات التي تم تطويرها لتعطيل EGFR ، يمكن إضافة الأدوية التي تمنع البلعمة الذاتية. بهذه الطريقة ، يمكن مهاجمة المشكلة من نقطتين مختلفتين ومنع المدخل الأمامي والخلفي للخلية. يقول أندرسون: "هذه طريقة فعالة للغاية لعلاج السرطان". بعض العقاقير المضادة للورم قيد التحقيق بالفعل في الولايات المتحدة ويمكن دمجها في البحث والتطوير لهذه الدراسات.
المصدر:
