الجمعة ، 26 أكتوبر 2012
على الرغم من أن الدواء الوهمي قد لعب دورًا أساسيًا في الطب والبحوث السريرية ، إلا أنه لا يزال من الغموض أن تساعد هذه العلاجات غير النشطة في تخفيف الأعراض لدى بعض المرضى وليس في المرضى الآخرين. الآن ، حدد باحثون من مركز بيث إسرائيل للشماس الطبي ، وكلية هارفارد الطبية ، لأول مرة ، الاختلافات الوراثية بين المرضى الذين يستجيبون للعلاج الوهمي وأولئك الذين لا يستجيبون ، مما يوفر فكرة جديدة عما أصبح معروفًا. باسم "تأثير الدواء الوهمي". تُظهر النتائج الجديدة ، التي نُشرت في "PLoS ONE" ، أن الاختلافات الوراثية - التي تفسر الاختلافات في مستويات الدوبامين في المخ - تساعد في تحديد درجة استجابة الشخص الوهمي. هذا الاكتشاف ليس له آثار مهمة على رعاية المرضى فحسب ، بل قد يكون أيضًا مفيدًا للباحثين في تصميم وإجراء تجارب سريرية تحدد فعالية الدواء.
يوضح المؤلف الأول ، كاثرين هول ، من مركز بيث إسرائيل للشماس الطبي: "هناك أدلة متزايدة على أن مادة الدوبامين الناقلة العصبية يتم تنشيطها عندما يتنبأ الناس بالعلاج المموه والرد عليه". يلاحظ هال الآن أن "هذا البحث الجديد قد يكون قادرًا على استخدام التركيب الجيني للشخص للتنبؤ بما إذا كان سيستجيب للعلاج الوهمي".
يحدث تأثير الدواء الوهمي عندما يظهر المرضى تحسنا مع العلاجات التي لا تحتوي على مكونات نشطة. بالنسبة للباحثين الذين يقومون بتجارب سريرية للأدوية الجديدة - التي تتطلب تحكمًا وهميًا لتحديد فعاليتها - يمكن أن تكون استجابات الدواء الوهمي تحديًا بالغ الصعوبة ، الأمر الذي يتطلب توظيف مرضى إضافيين من أجل الحصول على بيانات ذات دلالة إحصائية. مما يجعل المقال أكثر تكلفة.
نظرًا لأن الدوبامين مهم بالنسبة لمركز المخ والألم ، فقد بدأ الباحثون في البحث عن علامة وراثية للعلاج الوهمي في مسار الدوبامين. وهكذا ، سرعان ما اكتشف الخبراء جين الكاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز (COMT). "يُعتبر COMT مرشحًا ممتازًا لأنه متورط في سبب وعلاج العديد من الأمراض ، بما في ذلك مرض باركنسون" ، يوضح هول.
تعد الأشكال المتعددة أشكالاً مختلفة من الجينات ، وفي حالة تعدد الأشكال val158meter COM15 ، فإن التغيرات في الجين تنتج نسختين من أليل الميثيونين (met) ، نسختين من أليل valine (val) ، أو نسخة واحدة من كل منهما. "الأشخاص الذين لديهم نسختان من التقى لديهم أكثر من ثلاث إلى أربع مرات من الدوبامين المتاح في قشرة الفص الجبهي (منطقة الدماغ المرتبطة بالإدراك والتعبير عن الشخصية واتخاذ القرارات والسلوك الاجتماعي) من الأشخاص الذين لديهم "نسختان من فال" ، يفسر هول.
اعتقد العلماء أنه إذا كان الدوبامين متورطًا في استجابة الدواء الوهمي ، فسوف يلاحظون الفرق بين كيفية استجابة الأنماط الجينية لنسختين من التقاء أو فال ، أو نسخة واحدة من كل منها ، إلى علاجات الغفل. لاختبار هذه الفرضية ، انتهز العلماء فرصة فريدة من نوعها ، باستخدام تجربة سريرية لعام 2008 ، من إخراج Ted Kaptchuk ، المصممة لدراسة تأثير الدواء الوهمي في المرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي (IBS).
"في عملنا الأصلي ، تم تعيين مرضى القولون العصبي في واحدة من ثلاث مجموعات علاجية ، واستكشفنا استجابة الدواء الوهمي" ، يوضح كابتشوك. مسلحين بهذه المعلومات ، أخذ العلماء عينات دم من المرضى في الدراسة السابقة ، وذلك باستخدام إجراء إحصائي لتحليل الآثار بين التركيب الوراثي للشخص ونوع العلاج الذي تلقاه.
"من خلال تحليل الانحدار لدينا ، لاحظنا أنه عند زيادة عدد النسخ ، زادت استجابات الدواء الوهمي خطيًا ، ويُفترض أن ذلك يرجع إلى وجود كمية أكبر من الدوبامين المتاح" ، يوضح هول. أظهرت النتائج أنه ، بين المرضى الذين يعانون من القولون العصبي ، لم يكن هناك اختلاف في الاستجابة للعلاج بين المصابين بنسختين من met أو val ، أو نسخة من val و met. بين أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي ، أظهرت الأنماط الجينية للنسخة المزدوجة من التقاء تحسنا طفيفا على النسخة المزدوجة من فال ، والنسخة الوحيدة من الأرصاد الجوية والفال. ومع ذلك ، يلاحظ هول ، أن أحد الأفراد الذين تلقوا العلاج الوهمي قد أظهر فرقًا ملحوظًا: فقد أسفرت نسخته المزدوجة من التقاء عن تحسن ستة أضعاف في أعراض القولون العصبي.
يقول هال: "تشير هذه النتائج إلى أنه من الممكن أن تكون النسخة المزدوجة من met هي علامة وراثية لاستجابة الدواء الوهمي ، وأن النسخة المزدوجة من val هي مؤشر على عدم الاستجابة".
على الرغم من أن الباحثين يشيرون إلى أنها دراسة صغيرة ، وأنه ينبغي إجراء مزيد من الدراسة لهذه النتائج ، إلا أنها تقدم خطوة أولى مهمة في العلاج الوهمي خلال التجارب السريرية.
المصدر:
علامات:
جنس الدفع عائلة
على الرغم من أن الدواء الوهمي قد لعب دورًا أساسيًا في الطب والبحوث السريرية ، إلا أنه لا يزال من الغموض أن تساعد هذه العلاجات غير النشطة في تخفيف الأعراض لدى بعض المرضى وليس في المرضى الآخرين. الآن ، حدد باحثون من مركز بيث إسرائيل للشماس الطبي ، وكلية هارفارد الطبية ، لأول مرة ، الاختلافات الوراثية بين المرضى الذين يستجيبون للعلاج الوهمي وأولئك الذين لا يستجيبون ، مما يوفر فكرة جديدة عما أصبح معروفًا. باسم "تأثير الدواء الوهمي". تُظهر النتائج الجديدة ، التي نُشرت في "PLoS ONE" ، أن الاختلافات الوراثية - التي تفسر الاختلافات في مستويات الدوبامين في المخ - تساعد في تحديد درجة استجابة الشخص الوهمي. هذا الاكتشاف ليس له آثار مهمة على رعاية المرضى فحسب ، بل قد يكون أيضًا مفيدًا للباحثين في تصميم وإجراء تجارب سريرية تحدد فعالية الدواء.
يوضح المؤلف الأول ، كاثرين هول ، من مركز بيث إسرائيل للشماس الطبي: "هناك أدلة متزايدة على أن مادة الدوبامين الناقلة العصبية يتم تنشيطها عندما يتنبأ الناس بالعلاج المموه والرد عليه". يلاحظ هال الآن أن "هذا البحث الجديد قد يكون قادرًا على استخدام التركيب الجيني للشخص للتنبؤ بما إذا كان سيستجيب للعلاج الوهمي".
يحدث تأثير الدواء الوهمي عندما يظهر المرضى تحسنا مع العلاجات التي لا تحتوي على مكونات نشطة. بالنسبة للباحثين الذين يقومون بتجارب سريرية للأدوية الجديدة - التي تتطلب تحكمًا وهميًا لتحديد فعاليتها - يمكن أن تكون استجابات الدواء الوهمي تحديًا بالغ الصعوبة ، الأمر الذي يتطلب توظيف مرضى إضافيين من أجل الحصول على بيانات ذات دلالة إحصائية. مما يجعل المقال أكثر تكلفة.
نظرًا لأن الدوبامين مهم بالنسبة لمركز المخ والألم ، فقد بدأ الباحثون في البحث عن علامة وراثية للعلاج الوهمي في مسار الدوبامين. وهكذا ، سرعان ما اكتشف الخبراء جين الكاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز (COMT). "يُعتبر COMT مرشحًا ممتازًا لأنه متورط في سبب وعلاج العديد من الأمراض ، بما في ذلك مرض باركنسون" ، يوضح هول.
تعد الأشكال المتعددة أشكالاً مختلفة من الجينات ، وفي حالة تعدد الأشكال val158meter COM15 ، فإن التغيرات في الجين تنتج نسختين من أليل الميثيونين (met) ، نسختين من أليل valine (val) ، أو نسخة واحدة من كل منهما. "الأشخاص الذين لديهم نسختان من التقى لديهم أكثر من ثلاث إلى أربع مرات من الدوبامين المتاح في قشرة الفص الجبهي (منطقة الدماغ المرتبطة بالإدراك والتعبير عن الشخصية واتخاذ القرارات والسلوك الاجتماعي) من الأشخاص الذين لديهم "نسختان من فال" ، يفسر هول.
استخدام محاكمة سريرية لعام 2008
اعتقد العلماء أنه إذا كان الدوبامين متورطًا في استجابة الدواء الوهمي ، فسوف يلاحظون الفرق بين كيفية استجابة الأنماط الجينية لنسختين من التقاء أو فال ، أو نسخة واحدة من كل منها ، إلى علاجات الغفل. لاختبار هذه الفرضية ، انتهز العلماء فرصة فريدة من نوعها ، باستخدام تجربة سريرية لعام 2008 ، من إخراج Ted Kaptchuk ، المصممة لدراسة تأثير الدواء الوهمي في المرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي (IBS).
"في عملنا الأصلي ، تم تعيين مرضى القولون العصبي في واحدة من ثلاث مجموعات علاجية ، واستكشفنا استجابة الدواء الوهمي" ، يوضح كابتشوك. مسلحين بهذه المعلومات ، أخذ العلماء عينات دم من المرضى في الدراسة السابقة ، وذلك باستخدام إجراء إحصائي لتحليل الآثار بين التركيب الوراثي للشخص ونوع العلاج الذي تلقاه.
"من خلال تحليل الانحدار لدينا ، لاحظنا أنه عند زيادة عدد النسخ ، زادت استجابات الدواء الوهمي خطيًا ، ويُفترض أن ذلك يرجع إلى وجود كمية أكبر من الدوبامين المتاح" ، يوضح هول. أظهرت النتائج أنه ، بين المرضى الذين يعانون من القولون العصبي ، لم يكن هناك اختلاف في الاستجابة للعلاج بين المصابين بنسختين من met أو val ، أو نسخة من val و met. بين أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي ، أظهرت الأنماط الجينية للنسخة المزدوجة من التقاء تحسنا طفيفا على النسخة المزدوجة من فال ، والنسخة الوحيدة من الأرصاد الجوية والفال. ومع ذلك ، يلاحظ هول ، أن أحد الأفراد الذين تلقوا العلاج الوهمي قد أظهر فرقًا ملحوظًا: فقد أسفرت نسخته المزدوجة من التقاء عن تحسن ستة أضعاف في أعراض القولون العصبي.
يقول هال: "تشير هذه النتائج إلى أنه من الممكن أن تكون النسخة المزدوجة من met هي علامة وراثية لاستجابة الدواء الوهمي ، وأن النسخة المزدوجة من val هي مؤشر على عدم الاستجابة".
على الرغم من أن الباحثين يشيرون إلى أنها دراسة صغيرة ، وأنه ينبغي إجراء مزيد من الدراسة لهذه النتائج ، إلا أنها تقدم خطوة أولى مهمة في العلاج الوهمي خلال التجارب السريرية.
المصدر:
