ابيضاض الدم النقوي المزمن (CMML) هو مرض ورمي نادر ومزمن يصيب الجهاز المكون للدم. إنه ينتمي إلى المتلازمات المتداخلة لمتلازمة خلل التنسج النقوي. ما هي أسباب وأعراض CMML وكيف يتم علاجه؟
جدول المحتويات
- ابيضاض الدم النقوي المزمن: الأعراض
- ابيضاض الدم النقوي المزمن: الأنواع المورفولوجية
- ابيضاض الدم النقوي المزمن: البحث والتشخيص
- ابيضاض الدم النقوي المزمن: التمايز
- ابيضاض الدم النقوي المزمن: العلاج
- ابيضاض الدم النقوي المزمن: المتابعة بعد العلاج
- ابيضاض الدم النقوي المزمن: التكهن
يحدث ابيضاض الدم النقوي المزمن (CMML) بشكل رئيسي عند الرجال المسنين. يتم تشخيصه في كثير من الأحيان عند الذكور أكثر من الإناث (2: 1) ، ومتوسط العمر عند التشخيص هو 65-75 سنة. وفقًا للأدبيات ، هناك 0.6-0.7 / 100،000 حالة جديدة من CMML سنويًا.
عوامل الخطر للإصابة بابيضاض الدم النقوي المزمن غير معروفة بعد.
وتتمثل ميزته النموذجية في تكاثر الخلايا أحادية الخلية في الدم المحيطي ونخاع العظام وخلل التنسج لواحد أو أكثر من خطوط الخلايا المكونة للدم.
لهذا السبب ، تصنف منظمة الصحة العالمية (WHO) ابيضاض الدم النقوي المزمن ضمن ما يسمى بمتلازمات التداخل لمتلازمة خلل التنسج النقوي.
السمة المميزة في الصورة السريرية للمرض هي وجود كثرة الوحيدات ، أي زيادة كمية الخلايا الوحيدة في الدم المحيطي.
بسبب تكوين الدم غير الفعال المرتبط بخلل تنسج خلايا نخاع العظم وتليفه ، غالبًا ما يعاني المرضى أيضًا من فقر الدم ونقص الصفيحات.
ابيضاض الدم النقوي المزمن: الأعراض
قد لا تظهر ابيضاض الدم النقوي المزمن أي أعراض مميزة لفترة طويلة.
غالبًا ما يزور المرضى عيادة طبيب الأسرة بسبب فقدان الوزن ، والتعب المزمن ، وضيق التنفس ، وخفقان القلب ، وكذلك تغيرات الجلد والنزيف من الأنف أو اللثة.
الاختبار الأساسي الذي يجعل من الممكن الاشتباه في وجود مرض ورمي هو تعداد الدم المحيطي ، والذي يجب إجراؤه في كل مريض يعاني من الأعراض المذكورة أعلاه.
ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن نتائج تعداد الدم ليست كافية لتشخيص مرض الأورام ، ولكن فقط مقدمة لمزيد من التشخيصات المتخصصة.
غالبًا ما تنتج الأعراض التي يقدمها المرضى عن انخفاض عدد العناصر المورفولوجية في الدم: كريات الدم الحمراء والخلايا الحبيبية العدلات (الخلايا النيوترونية) والصفائح الدموية.
تشمل الأعراض العامة لابيضاض الدم النقوي المزمن ما يلي:
- فقدان الوزن غير المقصود في فترة زمنية قصيرة نسبيًا
- قلة الشهية
- التعب المزمن ، والضعف ، والنعاس ، وضيق التنفس ، والإرهاق السهل ، وانخفاض تحمل التمارين الرياضية ، والخفقان ، وشحوب الجلد - هذه أعراض نموذجية يقدمها مريض مصاب بفقر الدم ، أي انخفاض شديد في مستوى الهيموجلوبين في الدم. القاعدة بالنسبة للجنس الذكوري هي قيمة الهيموجلوبين في حدود 14-18 جم٪ وللجنس الأنثوي 11.5-15.5٪.
- الالتهابات ونزلات البرد المتكررة والالتهابات التي يصعب علاجها وتتكرر - ناتجة عن قلة العدلات ، أي انخفاض عدد الخلايا النيوترية في الدم المحيطي. هذه هي العدلات التي تنتمي إلى الكريات البيض (خلايا الدم البيضاء). تلعب هذه الخلايا وظيفة مناعية في أجسامنا ، وتمنع الالتهاب وتدمر مسببات الأمراض عن طريق البلعمة.
- النزيف من الأنف والأذنين واللثة وكدمات سهلة ونبرات على الجلد - هي أعراض نموذجية لأهبة النزفية ، فهي تشير إلى قلة الصفيحات ، أي انخفاض عدد الصفائح الدموية في بلازما الدم المحيطية. يعتبر العدد الطبيعي للصفائح الدموية 150-440 ألف / مم 3 من الدم.
- فرط نمو اللثة
- التعرق الليلي الغارق
- حمى وحمى منخفضة الدرجة بدون سبب واضح
- تضخم الكبد ، أي تضخم الكبد الذي يمكن ملاحظته على البطن في إسقاط المراقي الأيمن
- تضخم الطحال ، أي تضخم الطحال الذي يمكن ملاحظته على البطن في إسقاط المراقي الأيسر ؛ قد يسبب الألم في الجزء العلوي الأيسر من البطن
- تضخم العقد اللمفية أو تضخم الغدد الليمفاوية الطرفية. يمكن أن يشعر المريض بأورام صلبة غير مؤلمة تنزلق فيما يتعلق بالجلد ، وغالبًا ما توجد حول الرقبة والإبطين والفخذ
ابيضاض الدم النقوي المزمن: الأنواع المورفولوجية
حاليًا ، تصف الأدبيات نوعين من ابيضاض الدم النقوي المزمن ، نوع CMML 1 (أي ابيضاض الدم من متلازمة خلل التنسج النقوي) و CMML من النوع 2 (أي ابيضاض الدم من متلازمة التكاثر النقوي).
معايير تشخيص نوع CMML 1
- زيادة عدد الكريات البيضاء في الدم المحيطي أقل من 13000 / مم 3 من الدم
- النسبة المئوية للخلايا المتفجرة في الدم المحيطي أقل من 5٪
- النسبة المئوية للخلايا المتفجرة في نخاع العظام أقل من 10٪
معايير تشخيص CMML من النوع 2
- زيادة عدد الكريات البيضاء في الدم المحيطي أكثر من 13000 / مم 3 من الدم
- النسبة المئوية لخلايا الانفجار في الدم المحيطي هي 5-19٪
- النسبة المئوية للخلايا المتفجرة في نخاع العظم هي 10-19٪ أو وجود قضبان Auera (وهي قضبان تظهر في سيتوبلازم الخلايا المتفجرة بعد استخدام تلطيخ متخصص لتحضير الأنسجة) مع وجود عدد من الخلايا المتفجرة في الدم أو نخاع العظام أقل من 20٪
- تضخم الطحال شائع
ابيضاض الدم النقوي المزمن: البحث والتشخيص
معايير تشخيص ابيضاض الدم النخاعي المزمن وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO):
- عدد كريات الدم المحيطية. يتجاوز عدد الخلايا الوحيدة 1000 خلية / ميكرولتر من الدم.
- يفتقد كروموسوم فيلادلفيا (كروموسوم Ph) ، والذي يتكون نتيجة الانتقال بين الكروموسومات 9 و 22 ، t (9،22) ، وبالتالي عدم وجود جين الاندماج BCR-Abl1 ، والذي نتج عن هذه الطفرة.
- يكون محتوى الخلايا المتفجرة (التي تسمى عادةً الأرومات) في نخاع العظم أقل من 20٪ ، وفي الدم المحيطي أكثر من 5٪. هذه هي الخلايا الجذعية غير الناضجة والتي ، اعتمادًا على نوعها ، تتطور الخلايا المكونة للدم المختلفة في نخاع العظام.
من أجل تحديد وجود وكمية هذه الخلايا في نخاع العظم و / أو الدم المحيطي ، يجب إجراء الفحص المجهري لمواد الأنسجة التي تم جمعها.
لتحديد التشخيص ، يأمر الطبيب بتعداد الدم المحيطي باستخدام مسحة (الخلايا الفسيولوجية ، في الأشخاص الأصحاء ، غير الموجودة في الدم المحيطي) ، وكذلك الفحص المرضي للنخاع العظمي.
من أجل جمع نخاع العظم لفحصه ، من الضروري إجراء خزعة من نخاع العظم أو خزعة نخاع العظم عن طريق الجلد ، أي الإجراءات الغازية التي يتم إجراؤها في المستشفى.
تتضمن BAC (خزعة الشفط بالإبرة الدقيقة) جمع نخاع العظم باستخدام إبرة متخصصة مع حقنة. تتضمن خزعة نخاع العظم عن طريق الجلد أخذ جزء من العظم مع نخاع العظم بإبرة سميكة وحادة ، بعد تخدير الجلد مسبقًا.
في أغلب الأحيان ، يتم جمع نخاع العظم من إحدى عظام الحرقفة (تشكل الحوض مع عظام العانة والإسكار والعجز) ، وبشكل أكثر تحديدًا من العمود الفقري الخلفي العلوي والقص.
الطريقة المختارة هي شفط نخاع العظم بإبرة رفيعة ، ومع ذلك ، في بعض الحالات ، لا توفر هذه الطريقة مادة للاختبار ، بسبب تليف نخاع العظم (في 30٪ من المرضى المصابين بابيضاض الدم النقوي المزمن). ثم يجب إجراء خزعة نخاع العظم عن طريق الجلد. - خلل التنسج ، أي اضطرابات التمايز والنضج وهيكل واحد أو أكثر من خطوط الخلايا المكونة للدم ، والتي تتشكل منها ، نتيجة للعديد من التحولات ، كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء (الخلايا القاعدية - الخلايا القاعدية ، الحمضات ، الحمضات ، العدلات - العدلات والخلايا الليمفاوية). ينتج عن هذا فقر الدم ، وأهبة النزفية ، وزيادة التعرض للعدوى وانخفاض المناعة.
ابيضاض الدم النقوي المزمن: التمايز
نظرًا لحقيقة أن ابيضاض الدم النخاعي المزمن ليس له علامات سريرية نموذجية ولا يحتوي على أي تشوهات وراثية نموذجية ، فمن الضروري تمييزه عن الأورام الخبيثة الأخرى في نخاع العظم.
يجب إيلاء اهتمام خاص لما يلي:
- ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML)
- ابيضاض الدم النقوي المزمن اللانمطي (aCML)
- اللوكيميا الحادة
- كثرة الوحيدات الرجعية.
من أجل عدم ارتكاب خطأ وإجراء تشخيص دقيق ، من الضروري إجراء العديد من الاختبارات المعملية المتخصصة والاختبارات المرضية النسيجية باستخدام تلطيخ كيميائي خلوي وكيميائي مناعي ، بالإضافة إلى قياس التدفق الخلوي.
انتبه إلى تمايز كثرة الوحيدات ، أي زيادة كمية الخلايا الوحيدة في الدم المحيطي ، والتي قد تنجم عن وجود عدوى بكتيرية أو فيروسية أو فطرية أو أمراض النسيج الضام الجهازية أو تليف الكبد أو الساركويد. غالبًا ما يُلاحظ كثرة الوحيدات عند الأشخاص الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات وحتى النساء الحوامل.
ابيضاض الدم النقوي المزمن: العلاج
زراعة نخاع العظم هي الطريقة الأكثر شهرة ووفقًا للأدبيات ، فهي أفضل طريقة علاجية لسرطان الدم النقوي المزمن.
تتضمن عملية زرع الخلايا التسييرية الدموية الخيفية (allo-HSCY) الخلايا الجذعية المأخوذة من متبرع. تعتبر الطريقة الأكثر فعالية لعلاج ابيضاض الدم النقوي المزمن.
طريقة علاجية أخرى هي استخدام أدوية hypomethylating (مثل Azacitidine و Decitabine) ومضادات الخلايا (مثل Hydroxyurea و Etoposide).
من الممكن أيضًا استخدام علاج الأعراض أو موقف الانتظار في علاج CMML إذا كان المرض بدون أعراض.
ابيضاض الدم النقوي المزمن: المتابعة بعد العلاج
يجب أن يظل المرضى الذين خضعوا للعلاج الدوائي وكذلك زرع النخاع العظمي تحت إشراف طبيب أمراض الدم المعالج والخضوع لاختبارات معملية دورية من أجل تشخيص الانتكاس المحتمل أو تطور المرض في أقرب وقت ممكن.
ابيضاض الدم النقوي المزمن: التكهن
إن تشخيص ابيضاض الدم النقوي المزمن غير ملائم. يتراوح متوسط وقت بقاء المرضى بين 1.5-3 سنوات من وقت التشخيص. تجدر الإشارة إلى أن CMML قد يتطور إلى سرطان الدم النخاعي الحاد (AML).
