متلازمة داون - الأسباب ، بالطبع ، التشخيص

متلازمة داون ليست مرضًا ولكنها عيب جيني ناتج عن كروموسوم إضافي 21. ولا يُعرف لماذا لا تنفصل هذه الكروموسومات عندما تنقسم الخلايا في بعض الأجنة. ما هو الأساس الجيني لمتلازمة داون؟ هل يمكن للفرقة أن تؤدي في الأسرة؟ ما هي المشاكل الصحية الشائعة لمرضى هذه الحالة؟

متلازمة داون هي اضطراب وراثي ينتمي إلى مجموعة اختلال الصيغة الصبغية. عدم توازن الصبغيات هو عدد غير طبيعي من نسخ الكروموسومات التي تحتوي على مادة وراثية.

في متلازمة داون ، نتعامل مع نسخة ثلاثية من الكروموسوم الحادي والعشرين ، بدلاً من نسخة مزدوجة. إن الكمية الزائدة من المادة الوراثية الموجودة على هذا الكروموسوم هي سبب خصائص هذه المتلازمة. تنتمي إليهم:

• يتغير المظهر النموذجي
• خفض حاصل الذكاء
• العديد من العيوب المصاحبة

تجعل التطورات الطبية اليوم من الممكن علاج أخطر آثار متلازمة داون. ونتيجة لذلك ، تم تمديد العمر المتوقع للمرضى الخاضعين للرعاية المناسبة إلى ما يقرب من 50-60 عامًا.

جدول المحتويات

1. الخلفية الجينية لمتلازمة داون
2. ما هي مخاطر متلازمة داون؟
3. خصائص متلازمة داون. مسار المرض
4. رعاية طبية لمريض متلازمة داون
5. تشخيص متلازمة داون

الخلفية الجينية لمتلازمة داون

قبل أن نتعرف على طبيعة الاضطرابات الكامنة وراء متلازمة داون ، من المهم أن نفهم بعض المفاهيم الأساسية في مجال علم الوراثة. تحتوي كل خلية في أجسامنا على مادة وراثية - رمز يتم فيه كتابة جميع ميزاتنا.

اقرأ أيضًا: عالم الوراثة - ماذا يفعل وماذا تبدو زيارة عالم الوراثة؟

كيميائيًا ، يتم تخزين الجينات في شكل خيط مزدوج من الحمض النووي. هذا الخيط طويل جدًا وترتيبه في نواة الخلية ليس عشوائيًا. تشرف بروتينات خاصة تسمى الهستونات على الالتواء الضيق للحمض النووي. تشكل الخيوط المعبأة بهذه الطريقة الكروموسومات.

صحيح أن كل خلية تحتوي على 23 زوجًا من الكروموسومات. لدينا كروموسوم واحد من كل زوج موروث من أمنا وأبينا. الزوج الأخير ، 23 هو ما يسمى الكروموسومات الجنسية - XX للنساء أو XY للرجال.

تسمى مجموعة الكروموسومات في خلية معينة بالنمط النووي. التمثيل التخطيطي للنمط النووي البشري الطبيعي هو 46 أو XX أو 46 ، XY. ويشمل 23 زوجًا من جميع الكروموسومات (إجمالي 46) ، مع مراعاة نوع الكروموسومات الجنسية (XX أو XY).

تنتمي متلازمة داون إلى مجموعة من تشوهات الكروموسومات العددية تسمى اختلال الصيغة الصبغية. الشكل الأكثر شيوعًا لاختلال الصيغة الصبغية هو التثلث الصبغي ، أي وجود ثلاث نسخ من كروموسوم معين (يجب أن يكون هناك نسختان فقط في الخلية الطبيعية).

تؤدي المادة الوراثية الإضافية إلى اضطرابات خطيرة للغاية - فقط بعض الأطفال المصابين بالتثلث الصبغي لديهم فرصة أن يولدوا أحياء. الأكثر شيوعًا هو تثلث الصبغي للكروموسوم الحادي والعشرين أو متلازمة داون.

تتم كتابة النمط النووي للطفل المصاب بمتلازمة داون بشكل تخطيطي على النحو التالي:

• 47 ، XX ، + 21 (بنات)
• 47 ، س ، +21 (بنين)

في كثير من الأحيان ، يولد الأطفال مصابين بالتثلث الصبغي 18 (متلازمة إدوارد) أو 13 (متلازمة باتو).

تثلث الصبغي الجنسي ممكن أيضًا.

يعتبر التثلث الصبغي للكروموسومات الأخرى ميزة قاتلة - فالطفل المصاب بهذا العيب ليس لديه فرصة للولادة.

إذن من أين يأتي الكروموسوم الإضافي في مرضى متلازمة داون؟

في أغلب الأحيان ، يكون نتيجة الفصل غير السليم أثناء تكوين الخلايا الجنسية لوالدي الطفل.

بشكل صحيح ، يجب أن يحتوي الحيوان المنوي والبويضة على نسخة واحدة فقط من كل كروموسوم - بحيث يتم تكوين خلية كاملة (23 زوجًا) عند الجمع بينهما.

لسوء الحظ ، أثناء فصل الكروموسومات ، قد لا ينفصلان - ثم يتلقى الطفل اثنين من الكروموسومات من أحد الوالدين وكروموسوم واحد من الآخر. هذه هي الطريقة التي يتشكل بها التثلث الصبغي.

ومن المثير للاهتمام أن الكروموسوم الإضافي يأتي من الأم في 80٪ من الحالات - على الرغم من أن سبب هذه الظاهرة لم يتم توضيحه بعد.

قد يحدث أيضًا أنه على الرغم من الانقسام الطبيعي للخلايا للوالدين ، سيحدث تثلث صبغي للكروموسوم الحادي والعشرين.

تحتوي الخلية الأولية التي تنشأ منها الخلايا الوليدة التي يتكون منها الكائن الحي بأكمله على العدد المناسب من الكروموسومات. لسوء الحظ ، عندما تنقسم ، فإنها تسوء ، وتحتوي بعض خلاياها الوليدة على نسخة إضافية من الكروموسوم. من ناحية أخرى ، يمتلك البعض الآخر المادة الجينية الصحيحة.

ثم يتكون كائن حي من نوعين من خطوط الخلايا. نسمي هذا الوضع بالفسيفساء.

حقيقة أن بعض الخلايا في الجسم طبيعية تمامًا تحدد في كثير من الحالات مسارًا أكثر اعتدالًا للمرض ، وأقل ضعفًا فكريًا ، وتشخيصًا أفضل للمرضى.

الآلية الأخيرة للتثلث الصبغي الحادي والعشرين هي في جذر ما يسمى متلازمة داون العائلية (2-4٪ من الحالات). تسمى هذه الآلية بالانتقال ، أي نقل جزء من المادة الوراثية من كروموسوم إلى آخر.

قد يكون الانتقال بدون أعراض وقد يحدث في شخص يتمتع بصحة جيدة. ثم نسميها انتقالًا متوازنًا. ومع ذلك ، أثناء تكوين الخلية الجرثومية ، يمكن نقل نسخة مزدوجة من المادة الوراثية إليها - كل من الكروموسوم المنقولة والكروموسوم العادي 21.

يمكن أن يكون الانتقال المتوازن سمة عائلية. يزيد وجوده من خطر الإصابة بمتلازمة داون عند النسل. تتراوح النسبة المئوية المقدرة من 2-100٪ وتعتمد على نوع النقل الذي يتم تحديده عن طريق الاختبارات الجينية المناسبة.

اقرأ أيضًا: الأمراض الوراثية: الأسباب والوراثة والتشخيص

ما هي مخاطر متلازمة داون؟

متلازمة داون هي الشذوذ الكروموسومي الأكثر شيوعًا. يقدر معدل حدوث الكروموسوم 21 بالتثلث الصبغي بـ 1/700 - 1/900 من الرضع الأحياء.

التثلث الصبغي الآخر نادر - تحدث متلازمة إدواردز (تثلث الصبغي 18) بمعدل 1/3500 ، ومتلازمة باتو (تثلث الصبغي 13) - 1/5000.

ليس كل الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون لديهم فرصة للولادة أحياء - أكثر من نصف حالات الحمل بالتثلث الصبغي 21 تنتهي بالإجهاض التلقائي.

إن أهم عامل تم تحديده يؤثر على خطر الإصابة بالمرض هو عمر الأم. بين النساء في العشرينيات من العمر ، خطر إنجاب طفل مصاب بمتلازمة داون هو 0.067٪. في حالة النساء في الأربعينيات من العمر ، يكون الخطر أكبر 15 مرة عند 1 ٪.

اقرأ أيضا: الحمل بعد الأربعين من الأمومة له مميزاته وعيوبه

يرغب آباء الأطفال الذين يعانون من متلازمة داون عادة في معرفة مخاطر تكرار ذريتهم.

لتقييمها ، من الضروري إجراء اختبار جيني - النمط النووي ، والذي سيحدد سبب تشوهات الكروموسومات لدى الطفل.

إذا كان هناك نقص في فصل كروموسوم الوالدين ، مما أدى إلى التثلث الصبغي 21 ، فإن الخطر منخفض نسبيًا - حوالي 1 ٪.

يختلف تقييم المخاطر عندما يكون هناك انتقال متوازن في أحد الوالدين. ثم يعتمد على المكان الذي تم نقل المادة الوراثية إليه (نقلها).

بعض أنواع الإزاحة تعطي يقينًا بنسبة 100٪ أن النسل التالي سيصاب بمتلازمة داون (ما يسمى بالانتقال 21/21).بغض النظر عن عوامل الخطر الجينية ، فإن احتمالية الإصابة بالمرض تزداد دائمًا مع تقدم عمر الأم.

خصائص متلازمة داون. مسار المرض

ترتبط متلازمة داون بوجود أعراض سريرية مميزة وخصائص مظهر المريض واختلال وظيفي محتمل في مختلف الأعضاء. بعضها ليس له عواقب وخيمة ، في حين أن البعض الآخر قد يشكل تهديدًا حقيقيًا للصحة والحياة. يكون تأثير المرض على عمل الجسم كما يلي:

• ملامح التشوه

إن السمات المميزة لخلل النطق هي التغيرات المميزة في مظهر الجسم التي يمكن من خلالها التشخيص السريري لمتلازمة داون ، حتى قبل إجراء الاختبارات الجينية. فهي ليست خطرة وليست سوى عيب تجميلي. يؤثر معظمها على منطقة الوجه وكذلك اليدين والقدمين.

يجدر التأكيد على عدم وجود سمة مرضية لمتلازمة داون. هذا يعني أن أيا منها لا يحدث إلا في هذا المرض. علاوة على ذلك ، يحدث أن تظهر سمات التشوه المفردة في الأشخاص الأصحاء تمامًا.

تشمل التغييرات النموذجية في مظهر مرضى متلازمة داون ما يلي:

• محاذاة العين المنغولية
• تسطيح الأنف والوجه
• تضخم اللسان
• تصغير الذقن
• مجموعة منخفضة الأذن
• ثلم راحي واحد
• تقصير الأصابع

و أكثر من ذلك بكثير.

• التطور الحركي

تباطأ نمو الطفل المصاب بمتلازمة داون - يبدأ الطفل لاحقًا في الجلوس والزحف والوقوف والمشي. من السمات النموذجية لحديثي الولادة المصابين بهذه الحالة انخفاض ضغط الدم - وهو انخفاض كبير في توتر العضلات.

في وقت لاحق ، يصل التنقل عادة إلى مستوى جيد إلى حد ما. يعاني المرضى عادةً من صعوبات في الكلام - فهم قادرون على فهم أكثر من الكلام. يميلون إلى استخدام عبارات بسيطة ، والتحدث بشكل مشوش ، ويفقد بعض الأشخاص هذه المهارة تمامًا.

• الإعاقة الذهنية

تعد متلازمة داون من أكثر أسباب الإعاقة الذهنية المتوسطة شيوعًا. يؤثر الذكاء المنخفض على جميع المرضى ، وإن بدرجات مختلفة. ومع ذلك ، في أغلب الأحيان ، لا يتجاوز حاصل الذكاء 50. وعادة ما تحدث درجة منخفضة من العجز في حالات الفسيفساء - عندما يكون لبعض خلايا الجسم مادة وراثية غير طبيعية.

• نظام القلب والأوعية الدموية

أخطر مضاعفات متلازمة داون هي عيوب القلب الخلقية. حتى وقت قريب ، كانوا السبب الرئيسي لوفيات المرضى المبكرة. حاليًا ، بفضل تطور جراحة القلب للأطفال ، يمكن إجراء العديد منها بسرعة وفعالية.

تشير التقديرات إلى أن حوالي 40٪ من مرضى متلازمة داون يعانون من عيب في القلب. الأكثر شيوعًا هي العيوب المرتبطة باضطراب في تطور الحواجز الفاصلة بين تجاويف القلب:

• القناة الأذينية البطينية المشتركة
• عيب في الحاجز بين البطينين

غالبًا ما يتضمن علاج عيوب القلب الخطيرة عدة خطوات ويتطلب عدة عمليات.

من ناحية أخرى ، ترتبط متلازمة داون بانخفاض خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم ، ولكن أسباب هذه الظاهرة لم يتم فهمها بالكامل بعد.

• السبيل الهضمي

تعتبر العيوب الخلقية في الجهاز الهضمي ثاني أكثر الأسباب شيوعًا للتدخلات الجراحية عند الأطفال المصابين بمتلازمة داون. الأكثر شيوعًا هم:

• رتق الشرج أو الاثني عشر
• تضيق البواب الضخامي
• مرض هيرشبرونج ، المرتبط بتخلف الضفائر العصبية في جدار الأمعاء

بالإضافة إلى العيوب الخلقية ، هناك أيضًا احتمال أكبر للإصابة بأمراض الجهاز الهضمي الأخرى:

• مرض الاضطرابات الهضمية
• الارتجاع المعدي

قد يؤدي ظهور الارتجاع المبكر إلى صعوبة إطعام طفلك وإبطاء وتيرة زيادة الوزن.

• أجهزة البصر والسمع

قد تؤثر اضطرابات العين على الهياكل المختلفة لمقلة العين:

• العدسات (إعتام عدسة العين الخلقي)
• القرنية (القرنية المخروطية)
• عضلات حركية للعين (الحول)

غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة داون من مشاكل في السمع: يعاني الكثير منهم من فقدان سمع تدريجي مع تقدم العمر.

شكوى أخرى شائعة هي شكل التهاب الأذن الوسطى اللاصق المزمن.

• السرطانات

ترتبط متلازمة داون بزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم لدى الأطفال (AML ، ALL).

• الاضطرابات العصبية

الخلل الوظيفي الأكثر شيوعًا في الجهاز العصبي لدى مرضى متلازمة داون هو انخفاض الأداء الفكري.

لديهم أيضًا خطر متزايد للإصابة بالصرع (سواء في الطفولة أو في مرحلة البلوغ).

غالبًا ما تزداد الحالة العصبية للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا سوءًا بسبب ارتفاع معدل انتشار الخرف المبكر.

من ناحية أخرى ، فإن التطور النفسي الاجتماعي للمرضى والقدرة على إقامة العلاقات والنضج العاطفي عادة ما تكون جيدة.

• الاضطرابات الهرمونية

أكثر مشاكل الغدد الصماء شيوعًا هي قصور الغدة الدرقية (20-40٪ من المرضى).

• الجهاز المناعي

يتم تقليل وظائف الجهاز المناعي لمرضى متلازمة داون ، مما يؤدي إلى قابلية عالية لأنواع مختلفة من العدوى (غالبًا ما يكون الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي وتجويف الفم).

كما لوحظ ميل متزايد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية (مثل التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي ، مرض الاضطرابات الهضمية).

• الجهاز التناسلي

تسبب متلازمة داون تأخير سن البلوغ. يعاني معظم الذكور المصابين بالعقم ، على الرغم من الإبلاغ عن حالات فردية لإنجاب الأطفال في الأدبيات العلمية.

غالبًا ما تكون الوظائف الإنجابية للإناث أقل اضطرابًا - وتشير التقديرات إلى أن 30-50 ٪ من المرضى يظلون في حالة خصوبة.

المرضى الذين يعانون من النوع الفسيفسائي لمتلازمة داون لديهم فرصة أفضل للحفاظ على إمكاناتهم الإنجابية.

اقرئي المزيد: عيوب الولادة عند الأطفال - أكثر عيوب النمو شيوعًا عند الأطفال

رعاية طبية لمريض متلازمة داون

يتغير تنظيم الرعاية الطبية لمريض متلازمة داون مع تغير مسار حياته.

يجب أن تركز فترة ما بعد الولادة على البحث عن العيوب الخلقية الخطيرة (القلب والجهاز الهضمي) وعلاجها. طوال فترة الطفولة ، يجب أن يخضع المريض لفحوصات دورية لطب العيون والأنف والحنجرة.

نظرًا لزيادة التعرض للعدوى ، من المهم جدًا اتباع التوصيات المتعلقة بالتطعيمات الوقائية. يُعتقد حاليًا أنه (ما لم تكن هناك موانع استثنائية) ، يجب تطعيم الأطفال المصابين بمتلازمة داون وفقًا لجدول التطعيم المقبول عمومًا.

تهدف الأنشطة المتبقية عادة إلى الوقاية والعلاج من الاضطرابات الأكثر شيوعًا المرتبطة بمتلازمة داون. وتشمل هذه الاختبارات هرمون الغدة الدرقية وتعداد الدم ، والوقاية من السمنة ، والوقاية من الأسنان.

من المهم أيضًا تقديم المشورة لوالدي الطفل حول القضايا النفسية والاجتماعية والتنموية والتعليمية.

تشخيص متلازمة داون

• اختبار ما قبل الولادة

في الوقت الحاضر ، يتم تشخيص معظم حالات متلازمة داون حتى قبل ولادة الطفل ، وذلك بفضل التشخيص الواسع النطاق قبل الولادة.

تشمل اختبارات فحص الأمراض الوراثية كلاً من الموجات فوق الصوتية و الواسمات البيوكيميائية - المواد التي قد تشير تركيزاتها غير الطبيعية إلى تشوهات خطيرة في الجنين.

النتيجة غير الطبيعية لاختبارات الفحص لا تكون أبدًا أساسًا لتشخيص المرض ، ولكنها مجرد مؤشر لاختبارات تشخيصية إضافية. كل واحد منهم يحمل خطر حدوث نتيجة إيجابية خاطئة - أي إظهار وجود المرض في جنين يتمتع بصحة جيدة. تشمل أهم الاختبارات غير الجراحية التي يتم إجراؤها أثناء الحمل ما يلي:

• اختبار الشفافية القفوية (NT) يتم إجراؤه أثناء الفحص بالموجات فوق الصوتية في 11-13 أسبوعًا من الحمل. يمكن أن تكون سماكة الفراغ بين الجلد والعمود الفقري للجنين بالقرب من مؤخرة العنق من علامات متلازمة داون ، ولكنها قد تصاحب أيضًا أمراضًا وراثية أخرى أو عيوبًا خلقية أو عدوى. يتم التعرف أيضًا على زيادة الشفافية القفوية في الأجنة السليمة.
• تقييم مورفولوجيا الجنين في الموجات فوق الصوتية للجنين. بالإضافة إلى قياس الشفافية القفوية ، في فحص فحوصات الموجات فوق الصوتية ، يبحث الطبيب عن ميزات إضافية قد تشير إلى عيوب وراثية. يتم تقييم مظهر اليدين والقدمين وعظام الأنف وتطور الأعضاء الداخلية. لسوء الحظ ، قد تظل سمات التشوه النموذجية لمتلازمة داون غير مرئية في الموجات فوق الصوتية.
• قياس الواسمات البيوكيميائية ، بما في ذلك تركيز بروتين PAPPA (في الثلث الأول من الحمل) وما يسمى اختبار ثلاثي (بعد الأسبوع الرابع عشر من الحمل). يتضمن الاختبار الثلاثي تحديد الإستريول الحر ، وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (بيتا - قوات حرس السواحل الهايتية) والبروتين ألفا فيتوبروتين (أ ف ب). في ما يسمى ب بالإضافة إلى ذلك ، يقيس الاختبار الرباعي مستوى الإنهيبين أ. يُشار إلى زيادة احتمالية الإصابة بمتلازمة داون من خلال زيادة مستويات بيتا-قوات حرس السواحل الهايتية وإنهيبين أ ، وكذلك انخفاض مستويات العلامات الأخرى. المستويات غير الطبيعية من الواسمات ليست خاصة بمتلازمة داون - تمامًا مثل زيادة شفافية عنق الرحم ، قد تكون مرتبطة بحالات أخرى.

اقرأ أيضًا: اختبار مزدوج أثناء الحمل - PAPP-A و beta hCG. المعايير والنتائج

• الحمض النووي للجنين الحر (اختبار cffDNA ، اختبار NIPT) ، وهو فحص الحمض النووي للجنين في مجرى دم الأم. إنها واحدة من أحدث الطرق للتشخيص غير الجراحي قبل الولادة. الاختبار حساس للغاية ، ولكن يجب أن نتذكر أنه ينبغي اعتباره اختبار فحص. يسمح لك بالتعرف على الخطر المتزايد لمتلازمة داون ، لكنه لا يشكل أساسًا لتأكيد المرض.

يجب دائمًا تفسير نتائج جميع الاختبارات المذكورة أعلاه معًا - يمنح الجمع بين عدة أنواع من اختبارات الفحص فرصة أكبر لتجنب أخطاء التشخيص.

إذا أشارت اختبارات ما قبل الولادة إلى وجود خطر الإصابة بالمرض ، يُعرض على الآباء تمديد التشخيص وإجراء الاختبارات الغازية.

مؤشر آخر على أدائهم قد يكون عمر الأم فوق 35. أكثر طرق التشخيص الغازية شيوعًا هي:

• بزل السلى - تجميع كمية صغيرة من السائل الأمنيوسي بإبرة خاصة
• أخذ عينة من خلايا المشيمة - أخذ عينة صغيرة من المشيمة

تخضع المادة التي تم الحصول عليها بهذه الطريقة للاختبار الجيني. تعتبر الاختبارات الغازية أكثر دقة وتسمح لك بتأكيد التشخيص - من ناحية أخرى ، للأسف ، فهي معرضة لخطر حدوث مضاعفات ، بما في ذلك الإجهاض.

• تشخيص ما بعد الولادة

يتطلب تأكيد متلازمة داون إجراء اختبار جيني لتحديد النمط النووي للطفل. سلوكها مهم أيضًا من وجهة نظر تقدير مخاطر التكرار في الأسرة.

إذا تم الكشف عن الانتقال عن طريق الاختبار الجيني ، فيمكن أيضًا اختبار والدي الطفل. يمكنك بعد ذلك التحقق مما إذا كان الانتقال موروثًا منهم - في مثل هذه الحالة ، يكون خطر الإصابة بمتلازمة داون عند الأطفال اللاحقين أعلى.

تأكيد متلازمة داون هو أيضًا مؤشر على اتخاذ خطوات تشخيصية أخرى - على سبيل المثال ، تخطيط صدى القلب لاستبعاد عيب في القلب.

فهرس:

1. "طب الأطفال" دبليو Kawalec ، R.Grenda ، H.Ziółkowska ، أد. 1 ، PZWL ، وارسو 2013
2. "علم الوراثة الطبية" إي توبياس ، إم كونور ، إم سميث ، محرر أ. لاتوس بيليسكا ، PZWL ، وارسو 2013
3. "دور طبيب الأسرة في رعاية الأطفال المصابين بمتلازمة داون" سي بونت ، إس بونت ، طبيب أم فام. 2014 15 ديسمبر ؛ 90 (12): 851-858 ، الوصول عبر الإنترنت
4. "متلازمة داون: نظرة ثاقبة للمرض" Journal of Biomedical Science، Asim et al. 2015 ، الوصول عبر الإنترنت

عن المؤلف

Krzysztof Białoży طالب الطب في Collegium Medicum في كراكوف ، يدخل ببطء عالم التحديات المستمرة لعمل الطبيب. وهي مهتمة بشكل خاص بأمراض النساء والتوليد وطب الأطفال وطب نمط الحياة. محب للغات الأجنبية والسفر والتسلق الجبلي.

اقرا مقالات اخرى لهذا الكاتب