متلازمة أيوب (متلازمة فرط IgE ، HIES) - الأسباب والأعراض والعلاج

متلازمة أيوب ، أو متلازمة فرط IgE ، هي مرض وراثي نادر ينتج عنه نقص المناعة. يتميز الأشخاص المصابون بمتلازمة جوب بمظهر وجه محدد ، وحركة مفرطة للمفاصل ، وكسور في العظام. ما هي أعراض مرض أيوب؟ ما هو العلاج؟

جدول المحتويات

1. متلازمة أيوب - أسباب المرض وأشكاله
2. متلازمة أيوب - الأعراض
3. متلازمة أيوب - التشخيص
4. متلازمة أيوب - العلاج

متلازمة أيوب ، المعروفة أيضًا باسم متلازمة فرط IgE (HIES) أو متلازمة Job ، هي مرض وراثي نادر ينتج عنه نقص المناعة الأولية.

يتسم المرض بمجموعة من الأعراض: ارتفاع مستويات الأجسام المضادة IgE في الدم ، والتهابات متكررة في الجهاز التنفسي العلوي ، وآفات جلدية.

تحدث متلازمة أيوب بمعدل 1: 500000 - 1: 1000000 حالة. المرض نادر جدا وقد تم وصف حوالي 250 حالة من المرض في جميع أنحاء العالم. لم يكن هناك دليل على ارتفاع معدل الإصابة بمتلازمة أيوب في أي من الجنسين أو المجموعة العرقية.

متلازمة أيوب - أسباب المرض وأشكاله

بحلول عام 2006 ، كانت متلازمة أيوب هي آخر حالات نقص المناعة الأولية لسبب غير معروف. ومع ذلك ، فمن المعروف الآن أنه مرض وراثي ناتج عن طفرات في جينات مختارة تتعلق بالإشارات في الخلية. يبلغ خطر الإصابة بالمرض لدى طفل مصاب بمتلازمة أيوب 50٪.

بسبب وراثة الطفرات ، تحدث متلازمة أيوب في شكلين سريريين:

• الشكل الصبغي الجسدي السائد (AD-HIES) ، مما يعني أن نسخة واحدة من الجين المتحور كافية لإظهار المرض ؛ هذا النوع من المرض هو أيضًا الأكثر شيوعًا
• وراثي متنحي (AR-HIES) ؛ مما يعني أنه لكي يظهر المرض ، يجب وجود نسختين من الجين المتحور

في المرضى الذين يعانون من متلازمة AD-HIES لمتلازمة Job ، تم وصف خمسة طفرات مختلفة في جين STAT3 ، الذي يرمز لبروتين بنفس الاسم. STAT3 هو نوع من جزيء الإشارة ينقل المعلومات من المستقبلات الموجودة على سطح الخلية إلى النواة. نتيجة الطفرة هي تغيير في بنية بروتين STAT3 وعدم القدرة على نقل الإشارات الطبيعية في الخلية.

تبدأ إشارة STAT5 بشكل خاص في عملية التمايز بين الخلايا الليمفاوية Th17 المسؤولة عن الاستجابات الدفاعية ضد الكائنات الحية الدقيقة. لذلك ، يكون الأشخاص المصابون بمتلازمة أيوب عرضة للإصابة بالعدوى. ومع ذلك ، ليس من الواضح تمامًا كيف تزيد الطفرة الجينية STAT3 من مستوى الأجسام المضادة IgE في الدم.

عادة ما يحدث الشكل الأكثر ندرة لمتلازمة Job ، وهو AR-HIES ، بسبب طفرات في جين DOCK8. بروتين DOCK8 هو ، من بين أمور أخرى ، مسؤول عن الحفاظ على التركيب المناسب للخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية ، والتي تشارك في عمليات التعرف على الكائنات الحية الدقيقة وتحييدها ، وخاصة الفيروسات.

تؤدي الطفرات إلى تقليل أو عدم تخليق DOCK8 للبروتين ، مما ينتج عنه خلايا غير طبيعية في الشكل ، مما يمنعها من أداء وظائفها. الطفرات في جين TYK2 ، الذي يرمز إلى التيروزين كيناز 2 ، مسؤولة أيضًا عن هذا الشكل من متلازمة أيوب ، مثل بروتين STAT3 ، بروتين TYK2 هو نوع من الناقلات الجزيئية في الخلية.

متلازمة أيوب - الأعراض

• عيوب الجلد (95٪)
• ملامح الوجه المميزة (85٪) ؛ يتمتع الأشخاص المصابون بمتلازمة أيوب بجبهة بارزة وجسر أنف عريض ووجه غير متماثل
• التهاب الجيوب الأنفية المتكرر أو التهاب الأذن الوسطى (80٪).
• حمامي حديثي الولادة (80٪).
• خراجات الجلد (80٪).
• الالتهاب الرئوي (70٪)
• توسع القصبات (70٪)
• فرط الحركة في المفاصل (70٪).
• أسنان الحليب المستمرة (70٪)
• كسور العظام المرضية (65٪).
• تشوهات الأوعية التاجية (60٪)
• الجنف (60٪)
• فطار الأظافر (50٪)
• فطار جلدي مخاطي (30٪)
• الأورام اللمفاوية (5٪)

اقرأ أيضًا:

• ما هي الأمراض النادرة؟ تشخيص وعلاج الأمراض النادرة في بولندا
• لعنة أوندين أو متلازمة نقص التهوية الخلقية: مرض وراثي نادر
• متلازمة Cat Scream: الأسباب والأعراض. علاج متلازمة تموء القطط

متلازمة أيوب - التشخيص

أساس تشخيص متلازمة أيوب هو وجود أعراض مميزة وتركيز عالٍ جدًا من الأجسام المضادة IgE في الدم (أكثر من 1000 وحدة دولية / مل). ومع ذلك ، فإنه لا يرتبط بشدة أعراض المرض. يجب التمييز بين زيادة تركيز الأجسام المضادة IgE وبين حالات التأتُّب والغزوات الطفيلية وداء الرشاشيات الرئوي والورم النخاعي والمتلازمات الجينية الأخرى مثل Netherton أو Wiskott-Aldrich أو متلازمة Omenn.

قد تكون مستويات الأجسام المضادة IgM و IgG و IgA لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة أيوب منخفضة أو طبيعية. قد يكون هناك فرط الحمضات في تعداد الدم.
يستخدم مقياس نقطة Grimbacher لتشخيص المرض.

النتيجة التي تقل عن 15 نقطة من المرجح أن تستبعد متلازمة أيوب ، والنتيجة في نطاق 16-39 نقطة هي مرض محتمل ، نتيجة 40-59 نقطة من المرجح جدا أن تؤكد التشخيص. من ناحية أخرى ، فإن النتيجة التي تزيد عن 60 نقطة تؤكد عمليًا متلازمة أيوب وهي مؤشر على اختبار جزيئي يؤكد التشخيص.

متلازمة أيوب - العلاج

بسبب الأساس الجيني للمرض ، من المستحيل حاليًا علاجه سببيًا. يعتمد علاج الأعراض بشكل أساسي على العلاج بالمضادات الحيوية للعدوى مثل المكورات العنقودية الذهبية والعقدية الرئوية والمستدمية النزلية.

المؤلفات

1. متلازمة Grzela K. Hyper-IgE (HIES) - الآثار السريرية. طب الأطفال بعد الدبلوم 2012 ، 04.
2. فريمان أ. وهولندا إس إم. الأعراض السريرية لمتلازمة فرط IgE. امراض جلدية عليا 2012، 3 (2)، 24-33.
3. آل الشيخلي ت. وأوش هـ. متلازمات فرط IgE: الخصائص السريرية والجزيئية. بيول خلية مناعية. 2018 ، 28.

عن المؤلف

كارولينا كارابين ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، عالمة الأحياء الجزيئية ، تشخيص المختبر ، Cambridge Diagnostics Polska تدربت كعالمة أحياء مع تخصص في علم الأحياء الدقيقة والتشخيص المخبري مع أكثر من 10 سنوات من الخبرة في العمل المخبري. خريج كلية الطب الجزيئي وعضو في الجمعية البولندية لعلم الوراثة البشرية. رئيس المنح البحثية في مختبر التشخيص الجزيئي في قسم أمراض الدم والأورام والأمراض الباطنية في جامعة وارسو الطبية. دافعت عن لقب دكتور في العلوم الطبية في مجال البيولوجيا الطبية في كلية الطب الأولى في جامعة الطب في وارسو. مؤلف للعديد من العلوم العلمية والشعبية يعمل في مجال التشخيص المختبري والبيولوجيا الجزيئية والتغذية. بشكل يومي ، بصفته متخصصًا في مجال التشخيص المختبري ، يدير القسم الفني في Cambridge Diagnostics Polska ويتعاون مع فريق من خبراء التغذية في عيادة CD الغذائية. يشارك معرفته العملية في التشخيص والعلاج الغذائي للأمراض مع المتخصصين في المؤتمرات والجلسات التدريبية والمجلات والمواقع الإلكترونية. وهي مهتمة بشكل خاص بتأثير نمط الحياة الحديث على العمليات الجزيئية في الجسم.