أوكتابليكس

عمل

تركيز عوامل تخثر مركب البروثرومبين (عوامل التخثر الثاني والسابع والتاسع والعاشر) بالاشتراك مع البروتين C والبروتين S. العامل السابع عبارة عن زيموجين لعامل سيرين البروتياز الفعال VIIa الذي ينشط المسار الخارجي للتخثر. ينشط معقد الثرومبوبلاستين النسيجي عوامل التخثر IX و X ، مما يؤدي إلى تكوين العاملين IXa و Xa. نتيجة لمزيد من التنشيط لسلسلة التخثر ، يتحول البروثرومبين (العامل الثاني) إلى شكله النشط ويتحول إلى ثرومبين. من خلال عمل الثرومبين ، يتم تحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين ، مما يؤدي إلى تكوين جلطة. المكونات الأخرى ، البروتين C ومثبطات تخثر البروتين S ، يتم تصنيعها أيضًا في الكبد. يتم دفع النشاط البيولوجي للبروتين C بواسطة بروتين العامل المساعد S. يمنع البروتين المنشط C عملية التخثر عن طريق تعطيل العامل Va و VIIIa. يدعم البروتين S كعامل مساعد للبروتين C عملية تثبيط التخثر. يؤدي استخدام مركب البروثرومبين البشري إلى زيادة مستويات البلازما لفيتامين K المعتمد على عوامل التخثر وقد يصحح مؤقتًا اضطرابات التخثر لدى المرضى الذين يعانون من نقص في عامل أو أكثر من عوامل التخثر. T0.5 كما يلي: العامل II 48-60 ساعة ، العامل السابع 1.5-6 ساعات ، العامل IX 20-24 ساعة ، العامل X 24-48 ساعة.

الجرعة

عن طريق الوريد. تعتمد جرعة ومدة العلاج البديل على شدة المرض وموقع ومدى النزيف والحالة السريرية للمريض. يجب حساب كمية وتواتر الجرعات بشكل فردي لكل مريض. يجب تعديل الفاصل الزمني للجرعة إلى نصف عمر عوامل التخثر الفردية لمركب البروثرومبين. لا يمكن تحديد الجرعة الفردية إلا على أساس التحديد المنتظم لكمية عوامل التخثر في بلازما المريض أو على أساس الاختبارات الشاملة لتحديد مستوى مركب البروثرومبين (زمن البروثرومبين ، INR) والمراقبة المستمرة للحالة السريرية للمريض. في حالة العمليات الجراحية الكبرى ، يلزم إجراء مراقبة دقيقة للعلاج البديل عن طريق تحديد عوامل التخثر (باستخدام اختبارات لعوامل تجلط معينة و / أو اختبارات لتحديد مستوى مركب البروثرومبين). النزيف والوقاية من النزيف أثناء الجراحة في حالة العلاج بمضادات فيتامين K. تعتمد الجرعة على INR قبل العلاج وعلى INR الهدف. الجرعات التقريبية (مل / كجم من المستحضر المعاد تكوينه) المطلوبة لتطبيع INR (≤1.2 في ساعة واحدة) لمستويات INR الأولية المختلفة: INR 2-2.5 - الجرعة التقريبية 0.9-1.3 مل / كجم من وزن الجسم ؛ 2.5-3 روبية هندية - الجرعة التقريبية 1.3-1.6 مل / كغ من وزن الجسم ؛ INR 3-3.5 - الجرعة التقريبية 1.6-1.9 مل / كجم من وزن الجسم ؛ INR> 3.5 - الجرعة التقريبية> 1.9 مل / كغ يجب ألا تتجاوز الجرعة الواحدة 3000 وحدة دولية. (120 مل من المستحضر). يستغرق تصحيح اضطرابات الإرقاء التي تسببها مضادات فيتامين K حوالي 6-8 ساعات ، ولكن تأثير فيتامين K المتزامن يحدث عادة في غضون 4-6 ساعات ، وبالتالي فإن إعادة إعطاء مركب البروثرومبين البشري ليس مطلوبًا عادة عند إعطاء فيتامين K. يتم حسابه على أساس البيانات التجريبية وقد تختلف مدة التعافي ومدة التأثير ، وبالتالي فإن مراقبة INR أثناء العلاج إلزامي.النزيف والوقاية من النزيف أثناء الجراحة في حالات النقص الخلقي لعوامل التخثر 2 و X المعتمدة على فيتامين K ، عندما لا يتوفر تحضير عامل التخثر المحدد. يتم حساب الجرعة المطلوبة من البيانات التجريبية التي تقارب 1 وحدة دولية العامل الثاني أو العاشر لكل كيلوغرام من وزن الجسم يزيد من نشاط عامل البلازما II أو X بمقدار 0.02 و 0.017 وحدة دولية / مل على التوالي. يتم التعبير عن جرعة عامل التخثر المحدد بوحدات دولية (IU) ، والتي تتماشى مع معيار منظمة الصحة العالمية لهذا العامل. يتم التعبير عن نشاط عامل تجلط معين في البلازما إما كنسبة مئوية (نسبة إلى البلازما الطبيعية) أو بالوحدات الدولية (وفقًا للمعيار الدولي لعامل تجلط معين). وحدة دولية واحدة (IU) من نشاط عامل التخثر تعادل الكمية الموجودة في 1 مل من البلازما البشرية الطبيعية. على سبيل المثال ، يعتمد حساب الجرعة المطلوبة من العامل X على البيانات التجريبية التي تفيد بأن عامل الوحدة الدولية (IU) X لكل كيلوغرام من وزن الجسم يرفع نشاط عامل البلازما X بمقدار 0.017 وحدة دولية / مل. يتم حساب الجرعة المطلوبة باستخدام الصيغة التالية: الوحدات المطلوبة = وزن الجسم (كجم) × العامل المطلوب X الارتفاع (IU / مل) × 59 ، حيث 59 (مل / كجم) هو مؤشر الاسترداد المفترض. الجرعات المطلوبة للعامل الثاني: الوحدات المطلوبة = وزن الجسم (كجم) × العامل الثاني المطلوب الارتفاع (وحدة دولية / مل) × 50. إذا كانت قيم الاسترداد الفردية معروفة ، فيجب استخدامها في الحساب. يجب أن يبدأ التسريب بمعدل 1 مل / دقيقة ، ثم 2-3 مل / دقيقة تحت ظروف معقمة.

دواعي الإستعمال

علاج النزيف والوقاية من النزيف أثناء الجراحة للمرضى الذين يعانون من نقص مكتسب في عوامل التخثر لمركب البروثرومبين ، مثل النقص الناتج عن العلاج بمضادات فيتامين ك ، أو في حالة الجرعة الزائدة بمضادات فيتامين ك عند الحاجة إلى التصحيح الفوري للنقص. علاج النزيف والوقاية من النزيف أثناء الجراحة في حالات النقص الخلقي لفيتامين K المعتمدين على عوامل التخثر II و X عندما لا يتوفر تحضير منقى لعامل التخثر المعني.

الاحتياطات

في المرضى الذين يعانون من نقص مكتسب في عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K (على سبيل المثال في وجود مضادات فيتامين K) ، يجب استخدام الدواء فقط عندما يكون التصحيح السريع لمستويات مركب البروثرومبين ضروريًا ، كما هو الحال في حالة النزيف الشديد أو الجراحة الطارئة. في حالات أخرى ، عادةً ما يكون تقليل جرعة مضاد فيتامين ك و / أو إعطاء فيتامين ك كافياً. قد يعاني المرضى الذين عولجوا بمضادات فيتامين ك من حالة تعايش من فرط التخثر الذي قد يتفاقم بعد تسريب تركيزات مركب البروثرومبين. في حالة النقص الخلقي لأي عامل معين يعتمد على فيتامين K ، يجب استخدام مستحضر محدد لعامل التخثر ، إذا كان متاحًا. في حالة حدوث تفاعل تحسسي أو تأقي ، يجب إيقاف التسريب على الفور. في حالة الصدمة ، يجب تنفيذ العلاج الطبي القياسي للصدمة. تشمل الطرق القياسية للوقاية من العدوى التي يسببها دم الإنسان أو مستحضرات البلازما اختيار المتبرعين ، واختبار التبرعات الفردية وتجمعات البلازما لعلامات محددة للعدوى ، واستخدام طرق تصنيع فعالة لتعطيل / إزالة الفيروسات. على الرغم من ذلك ، عندما يتم إعطاء المنتجات الطبية المحضرة من دم الإنسان أو البلازما ، لا يمكن استبعاد إمكانية نقل العوامل المعدية تمامًا. ينطبق هذا أيضًا على الفيروسات غير المعروفة أو الناشئة ومسببات الأمراض الأخرى. تعتبر الطرق المستخدمة فعالة ضد الفيروسات المغلفة مثل HIV و HBV و HCV ، وقد تكون ذات قيمة محدودة ضد الفيروسات غير المغلفة مثل HAV و parvovirus B19 (قد تكون خطرة على النساء الحوامل والمرضى الذين يعانون من نقص المناعة أو كثرة الكريات الحمر المفرطة). يُنصح بالتطعيمات الكافية (ضد التهاب الكبد A و B) في حالة الاستخدام المنتظم / المتكرر لمستحضرات معقد البروثرومبين البشري في البلازما. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض تخثر الدم داخل الأوعية الدموية أو تجلط الدم - هناك خطر حدوث تجلط أو تخثر داخل الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من نقص خلقي ومكتسب تم علاجهم بمركب البروثرومبين البشري ، خاصة بعد الجرعات المتكررة. نظرًا لخطر حدوث مضاعفات الانصمام الخثاري ، يجب إجراء مراقبة دقيقة بعد إعطاء مركب البروثرومبين البشري في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب الإقفارية ، وأمراض الكبد ، أثناء الجراحة أو بعدها ، عند الولدان أو المرضى المعرضين لخطر حدوث مضاعفات الانسداد التجلطي أو متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية. في كل حالة من هذه الحالات ، يجب أن تفوق الفوائد المحتملة للعلاج مخاطر هذه المضاعفات. لا توجد بيانات متاحة عن استخدام الدواء في علاج نزيف الفترة المحيطة بالولادة المرتبط بنقص فيتامين ك عند الأطفال حديثي الولادة. يحتوي هذا الدواء على 75-125 ملغ من الصوديوم لكل قارورة والتي يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند المرضى الذين يخضعون للتحكم الغذائي للصوديوم.

نشاط غير مرغوب فيه

شائعة: تجلط الأوردة العميقة. غير شائعة: قلق ، تجلط الدم ، ارتفاع ضغط الدم ، انسداد رئوي ، تشنج قصبي ، نفث الدم ، رعاف ، إحساس بالحرقان في موقع الحقن ، ارتفاع ديمر الدم ، ارتفاع الثرومبين في الدم ، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، تجلط الدم في الجهاز. تم الإبلاغ عن تجربة ما بعد التسويق: صدمة الحساسية ، تفاعلات فرط الحساسية ، الهزات ، السكتة القلبية ، عدم انتظام دقات القلب ، انهيار الدورة الدموية ، انخفاض ضغط الدم ، ضيق التنفس ، فشل الجهاز التنفسي ، غثيان ، شرى ، طفح جلدي ، قشعريرة. نظرًا لأن هذا الدواء يحتوي على الهيبارين ، فمن النادر ملاحظة انخفاض مفاجئ في عدد الصفائح الدموية أقل من 100000 / ميكرولتر أو 50 ٪ من عدد الصفائح الدموية الأصلي (قلة الصفيحات من النوع الثاني) الناجم عن تفاعل تحسسي. قد يحدث هذا الانخفاض في تعداد الصفيحات بعد 6-14 يومًا من بدء العلاج في المرضى الذين لم يكن لديهم حساسية شديدة من قبل للهيبارين. في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للهيبارين سابقًا ، قد يحدث هذا الانخفاض في غضون ساعات. يجب التوقف عن العلاج بالمستحضر فورًا عند المرضى الذين يظهرون مثل هذا التفاعل التحسسي. يجب ألا يتلقى هؤلاء المرضى مستحضرات تحتوي على الهيبارين في المستقبل.

تعليقات

عند إجراء اختبارات التخثر المعتمدة على الهيبارين في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من مركب البروثرومبين البشري ، يجب أخذ كمية السواغ من الهيبارين في الدواء المعطى بعين الاعتبار.

التفاعلات

تعمل مستحضرات معقد البروثرومبين البشري على تحييد تأثير العلاج بمضادات فيتامين K ، لكن التفاعلات مع الأدوية الأخرى غير معروفة.

يحتوي المستحضر على المادة: العامل الثاني ، العامل التاسع ، العامل العاشر ، العامل السابع ، البروتين سي ، البروتين إس