الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة)

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) هي البروتينات الأكثر أهمية في الاستجابة المناعية المحددة ، ومهمتها حماية الجسم من التهديدات ، من بين أمور أخرى. من الكائنات الحية الدقيقة. يمكن أن يكون نقص أو زيادة الأجسام المضادة علامة على أمراض مختلفة ، وبالتالي فإن تحديدها في الدم يعد عنصرًا مهمًا في تشخيص العديد من الأمراض. علاوة على ذلك ، فإن التقدم في العلوم الطبية الحيوية جعل من الممكن استخدام الأجسام المضادة الاصطناعية في علاج بعض الأمراض.

جدول المحتويات

1. الجلوبولينات المناعية (الأجسام المضادة) - أنواع وهيكل
2. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - دور في الجسم
3. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - الذاكرة المناعية
4. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - التباين المستضدي للأجسام المضادة
5. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - اللقاحات
6. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - الصراع المصلي
7. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - دراسة
8. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - القواعد
9. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - النتائج وتفسيرها
10. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - ماذا تعني المستويات المرتفعة من الأجسام المضادة؟
11. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - ماذا يعني انخفاض مستويات الأجسام المضادة؟
12. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - التطبيق في التشخيص المختبري
13. الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - يستخدم في العلاج

الغلوبولين المناعي ، المعروف أيضًا باسم الأجسام المضادة أو جاماجلوبيولين ، عبارة عن بروتينات مناعية تنتجها خلايا الجهاز المناعي - خلايا البلازما ، وهي نوع من الخلايا اللمفاوية البائية.

توجد الأجسام المضادة في سوائل الجسم لجميع الفقاريات ويتم إنتاجها عن طريق ملامستها للجزيئات الكيميائية (المستضدات) مثل البكتيريا والفيروسات ، وفي بعض الحالات حتى عن طريق ملامسة أنسجة المرء (ما يسمى بالمضادات الذاتية).

تعتبر الأجسام المضادة جزءًا من الاستجابة المناعية الخلطية وتعمل بشكل خاص للغاية ، حيث يتم توجيهها دائمًا ضد مستضد معين.

يأتي اسم "الخلط" من النظرية الخلطية التي كانت شائعة في الطب في العصور القديمة وافترضت وجود سوائل الجسم (الأخلاط) في جسم الإنسان. على الرغم من دحض هذه النظرية منذ فترة طويلة ، إلا أن بعض صيغها لا تزال تستخدم في المصطلحات الطبية.

تتكون الاستجابة المناعية الخلطية من الخلايا الليمفاوية البائية (بما في ذلك خلايا البلازما) والأجسام المضادة التي تنتجها. يشير التعبير الخلطي إلى حقيقة أن عناصر الجهاز المناعي التي تشمله توجد في سوائل الجسم (الأخلاط) مثل اللمف أو البلازما.

الجلوبولينات المناعية (الأجسام المضادة) - أنواع وهيكل

الأجسام المضادة على شكل Y وتتكون من زوجين من سلاسل البروتين - الخفيفة والثقيلة ، والتي ترتبط ببعضها البعض بواسطة روابط ثاني كبريتيد. بناءً على الاختلافات في بنية السلاسل الثقيلة ، يتم تمييز عدة فئات (أنواع) من الأجسام المضادة:

• الغلوبولين المناعي من النوع A (IgA) - (سلسلة ألفا الثقيلة) هو جسم مضاد يتم إفرازه بشكل أساسي من خلال الأغشية المخاطية ، مثل الأمعاء والجهاز التنفسي والإفرازات مثل اللعاب ، مما يوفر مناعة خلطية محلية
• الغلوبولين المناعي من النوع D (IgD) - (دلتا السلسلة الثقيلة) هو أقل جسم مضاد معروف ويمثل ما يصل إلى 1 في المائة. جميع الأجسام المضادة في الدم
• الغلوبولين المناعي من النوع E (IgE) - (سلسلة إبسيلون الثقيلة) هو 0.002 بالمائة فقط. من جميع الأجسام المضادة في الدم ولها خاصية فريدة من نوعها لتنشيط الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، مما يؤدي إلى إطلاقها ، من بين أمور أخرى. الهيستامين
• الجلوبولين المناعي من النوع G (IgG) - (سلسلة غاما الثقيلة) هي الأكثر عددًا (80٪ من جميع الأجسام المضادة) والأجسام المضادة الأكثر ثباتًا في الجسم ، حيث يمكن أن تبقى في الدم حتى بعد عدة عشرات من السنين بعد ملامستها للمستضد
• يتم إنتاج الغلوبولين المناعي من النوع M (IgM) - (سلسلة mu الثقيلة) أولاً في سياق الاستجابة المناعية ، وتكون أقل ثباتًا ويتم استبدالها تدريجياً بأجسام مضادة IgG

توجد معظم الأجسام المضادة (IgG ، IgD ، IgE) كجزيء واحد "Y" (مونومر). الاستثناء هو الجسم المضاد IgA ، والذي يكون في الشكل المزدوج (dimer) والجسم المضاد IgM الذي يشكل شكل ما يسمى ندفة الثلج (البنتامر).

تمتلك الأجسام المضادة في منطقة السلسلة الخفيفة والثقيلة منطقة متغيرة ، وهي سلسلة محددة من الأحماض الأمينية تتطابق تمامًا تقريبًا مع التسلسل الموجود على المستضد. تسمى هذه المنطقة بالمظلة وهي مسؤولة عن خصوصية الارتباط المحددة لكل جسم مضاد بمولد ضد.

نتيجة لذلك ، يلائم كل جسم مضاد مولد الضد كمفتاح وقفل ، ومن خلال الاندماج مع بعضها البعض يشكلون ما يسمى مجمع المناعة. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن الأجسام المضادة مع ذلك تظهر مرونة في الارتباط بمستضدات مختلفة ، مما يعني أنه يمكن مطابقتها مع مستضدات مختلفة ، مما قد يؤدي إلى تفاعلات متصالبة. لوحظت هذه الظاهرة في كثير من الأحيان في الحساسية.

• عبر الحساسية - الأعراض. طاولة مسببة للحساسية

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - دور في الجسم

دور جميع الأجسام المضادة في الجسم هو المشاركة في الاستجابات المناعية. الأجسام المضادة قادرة على تكوين مجمعات مناعية مع جزيئات المستضد وتنشيط الجهاز التكميلي والالتهاب. هذا لتحييد المستضد وإزالته بأمان من الجسم.

نظرًا لخصائصها البيوكيميائية المتنوعة ، يمكن لفئات مختلفة من الأجسام المضادة أداء وظائف متخصصة:

• تعطيل نشاط الطفيليات (IgE)
• تحييد الكائنات الحية الدقيقة (IgM ، IgG)
• الحماية من التكرار ، مثل النكاف (IgG)
• حماية الأغشية المخاطية بالكائنات الدقيقة والمواد المسببة للحساسية (IgA)
• المشاركة في نضوج وتطور الخلايا الليمفاوية (IgD)
• نقل المناعة للجنين (IgG) وحديثي الولادة (IgA)

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - الذاكرة المناعية

تنقسم الاستجابة المناعية إلى استجابات أولية وثانوية. تتطور الاستجابة المناعية الأولية عندما تتلامس لأول مرة مع مستضد ، عندما ينتج الجسم بشكل أساسي أجسامًا مضادة IgM ، والتي يتم استبدالها تدريجياً بأجسام مضادة IgG أكثر تحديدًا وأكثر ديمومة.

في المقابل ، تنشأ استجابة مناعية ثانوية عندما يتم الاتصال بالمستضد نفسه مرة أخرى. إنه أكثر كثافة من الاستجابة الأولية ويصل تركيز الجسم المضاد إلى مستويات أعلى من الاستجابة الأولية.

تنتج مثل هذه الاستجابة الثانوية الفعالة مما يسمى ب الذاكرة المناعية ووجود الخلايا الليمفاوية ب الذاكرة. تعيش هذه الخلايا في الجسم لسنوات ، وعندما تتلامس مع المستضد مرة أخرى ، تبدأ في الانقسام بشكل مكثف للغاية وتنتج أجسامًا مضادة محددة.

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - التباين المستضدي للأجسام المضادة

واحدة من أكثر الظواهر الرائعة في سياق الأجسام المضادة هي عملية تكوينها والتنوع الهائل الذي يمكنها تحقيقه ، حيث يقدر عدد مجموعات الأجسام المضادة بما يصل إلى تريليون. يكمن السر في بنية الجينات التي ترمز للأجسام المضادة وعمليات إعادة تركيب جينات الجسم المضاد وتطورها المفرط.

يمكن الإشارة إلى هذه العمليات على أنها إدخال متحكم للطفرات في الجينوم ، على وجه التحديد لغرض مطابقة التجربة والخطأ للأجسام المضادة المناسبة. على الرغم من أنها لا تبدو معقدة للغاية ، إلا أنها في الواقع عملية معقدة للغاية تتطلب دقة قصوى ويمكن أن تؤدي إلى تكوين الأورام في حالة حدوث أخطاء.

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - اللقاحات

تلعب الأجسام المضادة دورًا رئيسيًا في تطوير المناعة بعد التطعيم. عندما تتلامس مع المستضد الموجود في اللقاح ، فإن خلايا الجهاز المناعي تصنع الأجسام المضادة.

أولاً ، IgM الأقل ثباتًا وتحديدًا ، ثم IgG المستمر وطويل الأمد في الدم. على سبيل المثال ، أثناء التطعيم ضد فيروس التهاب الكبد B (HBV) ، يتم إعطاء ثلاث جرعات من اللقاح على فترات للحث على المناعة المستمرة. مقياس فعالية مثل هذا التطعيم هو قياس مستوى الأجسام المضادة IgG ضد مستضدات الفيروس في الدم.

اقرأ أيضًا:

• مستضدات التهاب الكبد B والأجسام المضادة
• ما هي الأجسام المضادة للأعصاب؟ ما هي الأمراض التي يشيرون إليها؟
• الأجسام المضادة لـ TPO - القاعدة. كيف تفسر نتائج الاختبار؟
• الأجسام المضادة للغدة الدرقية TRAb - المعايير ونتائج الاختبارات
• الأجسام المضادة لـ TG المضادة للغدة الدرقية

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - الصراع المصلي

من أهم الاختبارات عند المرأة الحامل تقييم وجود الأجسام المضادة ومراقبتها ضد مستضدات خلايا الدم الحمراء الجنينية. في الصراع المصلي ، يمكن لمثل هذه الأجسام المضادة أن تعبر المشيمة إلى الجنين وتدمر خلايا الدم الحمراء ، مسببة مرض انحلال الدم. هذا هو الحال عندما تكون الأم Rh (-) والجنين هو Rh (+).

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - بحث

تشكل الأجسام المضادة 12-18٪ من بروتينات المصل. من أجل تقييم كمية أجزاء البروتين الفردية ، بما في ذلك الأجسام المضادة ، يتم إجراء مخطط بروتيني. يعتمد هذا الاختبار على الفصل الكهربائي لبروتينات المصل ، أي فصلها في مجال كهربائي.

يتم إجراء اختبار مستوى الجسم المضاد من الدم الوريدي (IgM ، IgG ، IgE ، IgA) أو اللعاب والبراز (IgA). في حالات سريرية مختارة ، يمكن إجراء فحص مادة مختلفة ، مثل السائل الدماغي الشوكي.

يتم تحديد تركيزات إجمالي IgG و IgM و IgA والسلسلة الخفيفة للأجسام المضادة بشكل روتيني عن طريق طرق قياس المناعة والكلية المناعية. في المقابل ، غالبًا ما يتم اختبار التركيز الكلي للأجسام المضادة لـ IgE باستخدام طرق الإنارة المناعية.

تستفيد طرق القياس المناعي للانعكاسات المناعية والكلية المناعية من القدرة على سحب المحاليل وتشتيت الضوء من خلال تكوين مجمعات الأجسام المضادة للمستضد. تقيس طريقة القياس المناعي شدة الضوء المنتشر بواسطة محلول الاختبار ، وتقيس طريقة قياس الانزعاج المناعي شدة الضوء الذي يمر عبر محلول الاختبار. يتم استخدام هذه الأساليب ، من بين أمور أخرى. لتحديد التركيز الكلي لفئات مختلفة من الأجسام المضادة.

يمكن أيضًا تمييز الأشكال المرضية للأجسام المضادة في المختبر. مثال على ذلك هو الجسم المضاد أحادي النسيلة (بروتين M) ، وهو جسم مضاد غير مكتمل (على سبيل المثال ، يفتقر إلى جزء من سلسلة ثقيلة أو خفيفة) موجود في اعتلالات غاما أحادية النسيلة أو الأورام اللمفاوية. مثال آخر هو بروتين Bence-Jones ، الموجود في بول الأشخاص المصابين بالورم النخاعي المتعدد.

يستحق المعرفة

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - القواعد

تعتمد معايير إجمالي مستويات الأجسام المضادة في الدم على العمر وبالنسبة للبالغين هي:

• IgG - 6.62-15.8 جم / لتر
• IgM - 0.53 - 3.44 جم / لتر
• IgA - 0.52-3.44 جم / لتر
• IgE - ما يصل إلى 0.0003 جم / لتر
• IgD - ما يصل إلى 0.03 جم / لتر

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - النتائج وتفسيرها

قد يؤدي عدد من الحالات السريرية إلى زيادة مستويات الأجسام المضادة (فرط غاما غلوبولين الدم) أو انخفاض في الأجسام المضادة (نقص غاما غلوبولين الدم).

قد تنطبق الزيادة أو النقصان إما على الكمية الإجمالية للأجسام المضادة أو فقط على فئات مختارة من الأجسام المضادة. أيضا من الأهمية السريرية تحديد وجود أجسام مضادة محددة موجهة ضد كائنات دقيقة معينة أو أنسجة الفرد.

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - ماذا تعني المستويات المرتفعة من الأجسام المضادة؟

ينتج فرط غاماغلوبولين الدم متعدد النسيلة عن الإفراط في إنتاج العديد من فئات الأجسام المضادة بواسطة خلايا بلازما مختلفة وقد ينتج عن:

• الالتهابات الحادة والمزمنة
• الأمراض الطفيلية أو البكتيرية أو الفيروسية أو الفطرية
• أمراض المناعة الذاتية
• تليف الكبد
• الساركويد
• الإيدز

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - ماذا يعني انخفاض مستويات الأجسام المضادة؟

ينتج فرط غاماغلوبولين الدم أحادي النسيلة عن الإفراط في إنتاج الأجسام المضادة عن طريق استنساخ واحد من الخلية السرطانية وقد يرجع إلى:

• ورم نقيي متعدد
• سبب غير معروف Gammapathy (MGUS)
• سرطان الغدد الليمفاوية
• غلوبولين الدم في والدرستروم

قد يكون سبب نقص السكر في الدم:

• النقص الوراثي الوراثي ، على سبيل المثال نقص المناعة المشترك الشديد (SCID)
• الأدوية ، مثل الأدوية المضادة للملاريا وتثبيط الخلايا والقشرانيات السكرية
• سوء التغذية
• الالتهابات ، مثل فيروس نقص المناعة البشرية ، EBV
• الأورام ، مثل اللوكيميا والأورام اللمفاوية
• متلازمة الكلوية
• حروق شديدة
• اسهال حاد

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - التطبيق في التشخيص المختبري

تستخدم الأجسام المضادة (بشكل رئيسي IgG) في الاختبارات المعملية. يتم الحصول على هذه الأجسام المضادة في ظروف معملية وتسمى الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. يتم اشتقاقها من استنساخ خلية واحدة وهي موجهة ضد مستضد معين.

الطريقة الأساسية لإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تستخدم الفئران المختبرية ومزارع الخلايا. إنه مزيج من نوعين من الخلايا: الخلايا السرطانية (المايلوما) والخلايا الليمفاوية البائية التي تنتج أجسامًا مضادة معينة.

بعد ذلك ، يمكن تعديل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عن طريق ربط الإنزيمات والنظائر المشعة والأصباغ الفلورية بها. تستفيد طرق الجسم المضاد من القدرة على الارتباط على وجه التحديد بمولد الضد.

• طريقة إليسا

ELISA (مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم) هي إحدى الطرق الأكثر استخدامًا في التشخيص والبحث العلمي. تستخدم طريقة ELISA أضداد وحيدة النسيلة مرتبطة بالإنزيم. يمكن استخدامه لتحديد المستضدات المختلفة في المواد البيولوجية. ميزة طريقة ELISA هي بساطتها وحساسيتها العالية. يتم تنفيذ طريقة ELISA باستخدام ألواح بلاستيكية خاصة بها آبار مملوءة ، على سبيل المثال ، مستضدات Borrelia والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المحددة ، والتي تم تصميمها لاكتشاف الأجسام المضادة في عينة المريض.

• طريقة RIA

تتكون طريقة المقايسة المناعية المشعة (RIA) في الكشف عن المستضدات باستخدام الأجسام المضادة الموصوفة بالنظائر المشعة ، على سبيل المثال مع 14C كربون. ومع ذلك ، نظرًا لسلامة العمل مع المواد المشعة ، يتم استخدام طريقة ELISA في كثير من الأحيان.

• طريقة ويسترن بلوت

تتمثل طريقة Westernblot في فصل المستضد المختبَر في مجال كهربائي ثم نقله إلى غشاء خاص. يتم بعد ذلك تطبيق أجسام مضادة محددة عليها صبغة أو إنزيم على غشاء المستضد. تسمح طريقة Westernblot بالكشف الدقيق للغاية عن المستضدات ، وهذا هو سبب استخدامها في الاختبارات التي تؤكد النتائج غير الحاسمة ، على سبيل المثال في التشخيص المصلي لمرض لايم.

• التدفق الخلوي

تتكون الطريقة في الكشف عن علامات محددة على سطح الخلايا (التنميط المناعي). تُستخدم الأجسام المضادة أحادية النسيلة ذات العلامات الفلورية الخاصة بعلامة سطح معينة على الخلية في القياس الخلوي. ثم يتم الكشف عن الخلايا المصنفة بواسطة كاشف. يتم استخدام قياس التدفق الخلوي ، على سبيل المثال ، في مقايسة CD57.

• المناعية

بفضل الطرق الكيميائية الهيستولوجية المناعية ، من الممكن الكشف عن المستضدات في أجزاء الأنسجة باستخدام الأجسام المضادة الموصوفة ، والتي يتم ملاحظتها بعد ذلك تحت المجهر.

• ميكروأري البروتين

ميكروأري البروتين هي طريقة حديثة ، مبدأها مشابه لطريقة ELISA. بفضل التصغير وإمكانية الكشف لمرة واحدة لما يصل إلى عدة مئات من البروتينات المختلفة ، وجد تطبيقًا في البحث العلمي وعلم الحساسية.

الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة) - يستخدم في العلاج

يمكن أيضًا استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في علاج بعض الأمراض. تم استخدامها لأول مرة في عام 1981 في علاج سرطان الغدد الليمفاوية. تستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في:

• قتل الخلايا السرطانية ، على سبيل المثال Ofatumumab (IgG مقابل علامة CD20)
• تثبيط خلايا مختارة من الجهاز المناعي في عملية الزرع ، على سبيل المثال Muronomab (IgG ضد علامة CD3)
• تثبيط التفاعلات المناعية في أمراض المناعة الذاتية ، على سبيل المثال Adalimumab (IgG ضد عامل نخر الورم ألفا)

فهرس:

1. Pietrucha B. قضايا مختارة في علم المناعة السريرية - نقص الأجسام المضادة والقصور الخلوي (الجزء الأول) Pediatr Pol، 2011، 86 (5)، 548-558.
2. بول و. علم المناعة الأساسية ، فيلادلفيا: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkin 2008 ، الطبعة السادسة.
3. التشخيصات المخبرية بعناصر الكيمياء الحيوية السريرية ، كتاب مدرسي لطلاب الطب ، تم تحريره بواسطة Dembińska-Kieć A. and Naskalski JW، Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009، 3rd edition.
4. الأمراض الداخلية ، تحرير Szczeklik A. ، Medycyna Praktyczna Kraków 2010

عن المؤلف

كارولينا كارابين ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، عالمة الأحياء الجزيئية ، تشخيص المختبر ، Cambridge Diagnostics Polska تدربت كعالمة أحياء مع تخصص في علم الأحياء الدقيقة والتشخيص المخبري مع أكثر من 10 سنوات من الخبرة في العمل المخبري. خريج كلية الطب الجزيئي وعضو في الجمعية البولندية لعلم الوراثة البشرية. رئيس المنح البحثية في مختبر التشخيص الجزيئي في قسم أمراض الدم والأورام والأمراض الباطنية في جامعة وارسو الطبية. دافعت عن لقب دكتور في العلوم الطبية في مجال البيولوجيا الطبية في كلية الطب الأولى في جامعة الطب في وارسو. مؤلف للعديد من العلوم العلمية والشعبية يعمل في مجال التشخيص المختبري والبيولوجيا الجزيئية والتغذية. بشكل يومي ، بصفته متخصصًا في مجال التشخيص المختبري ، يدير القسم الفني في Cambridge Diagnostics Polska ويتعاون مع فريق من خبراء التغذية في عيادة CD الغذائية. يشارك معرفته العملية في التشخيص والعلاج الغذائي للأمراض مع المتخصصين في المؤتمرات والجلسات التدريبية والمجلات والمواقع الإلكترونية. وهي مهتمة بشكل خاص بتأثير نمط الحياة الحديث على العمليات الجزيئية في الجسم.