البروجسترون - التكوين والعمل والتطبيق في الطب

البروجسترون هو الممثل الرئيسي لواحدة من أهم مجموعتين من الهرمونات الجنسية الأنثوية - الجستاجين. يرتبط اسم البروجسترون بالوظيفة الأكثر أهمية لهذا الهرمون - التسويف (من اللاتينية pro gestationem - للحفاظ على الحمل). أين يتم إنتاج البروجسترون وكيف يعمل؟ كيف يتم استخدامه في الطب؟

تم تصميم البروجسترون في المقام الأول لتهيئة جسم المرأة ، وعلى وجه الخصوص العضو التناسلي ، لعملية الإخصاب والمحافظة على الحمل اللاحقة.

ومع ذلك ، فإن تأثيرات البروجسترون لا تقتصر على الجهاز التناسلي. هذا الهرمون لديه القدرة على الارتباط بالمستقبلات الموزعة في الأنسجة المختلفة. لهذا السبب ، تظهر آثار هرمون البروجسترون في جميع أنحاء الجسم.

جدول المحتويات

1. هيكل البروجسترون. أين وكيف يتم إنتاج البروجسترون
2. وظائف البروجسترون
• الدورة الشهرية
• حمل
• غدد الثدي
• الجهاز العصبي المركزي
• العمل الأيضي
3. مستويات البروجسترون الطبيعية. أسباب نقص و زيادة هرمون البروجسترون
4. البروجسترون كدواء

هيكل البروجسترون. أين وكيف يتم إنتاج البروجسترون

ينتمي البروجسترون إلى مجموعة هرمونات الستيرويد. يبدأ مسار تكوينه في الجسم بجزيء الكوليسترول. تركيب جميع هرمونات الستيرويد في جسم الإنسان هو سلسلة من التفاعلات الكيميائية وثيقة الصلة.

يمكن أن يعمل البروجسترون كوسيط في تخليق الهرمونات الأخرى - في بعض التفاعلات يمكن تحويله ، على سبيل المثال ، إلى هرمون الاستروجين أو التستوستيرون.

ومن المثير للاهتمام أن منتجات التحول لهذا الهرمون لا يجب أن تكون مجرد هرمونات جنسية. في أجسامنا ، على سبيل المثال ، يتم إنتاج الكورتيزول والألدوستيرون أيضًا منه.

أماكن تخليق البروجسترون في جسم الإنسان هي:

• المبايض (خاصة الجسم الأصفر)
• الغدد الكظرية
• الجهاز العصبي المركزي

أثناء الحمل ، تنتج المشيمة أيضًا هرمون البروجسترون. تفرز خلايا هذه الأعضاء هرمون البروجسترون في الدم ، حيث يرتبط بالبروتينات: الألبومين أو الترانسكورتين. في هذا الشكل ، مع الدم ، يصل إلى الأنسجة المستهدفة التي تؤدي مهمتها فيها.

كيف يتعرف على الخلايا التي يجب أن يعمل فيها؟ حسنًا ، إنه يذهب فقط إلى أولئك الذين لديهم جزيء خاص يسمح لهم باستقبال إشاراته. وهذا ما يسمى مستقبلات البروجسترون. يؤدي تحفيز هذا المستقبل بواسطة جزيء البروجسترون إلى تغيرات محددة في أداء الخلية.

كما ذكر أعلاه ، فإن جميع تفاعلات تكوين هرمون الستيرويد مترابطة. علاقة مماثلة تتعلق بتأثيراتها على المستقبلات.

يمكن أن يتفاعل البروجسترون ، بالإضافة إلى ارتباطه بمستقبلاته الخاصة ، مع المستقبلات المخصصة لهرمونات أخرى - على سبيل المثال ، الألدوستيرون والكورتيزول.

بدوره ، بفضل القدرة على الارتباط بالمستقبلات الموجودة في الجهاز العصبي المركزي ، يمكن أن يعمل البروجسترون كناقل عصبي (جزيء ينقل الإشارات بين خلايا الجهاز العصبي). تتفاعل العديد من مشتقات البروجسترون الاصطناعية ، عند استخدامها كأدوية ، مع مستقبلات التستوستيرون. يتم تعزيز تفاعل البروجسترون مع مستقبلاته بدوره من خلال عمل هرمون الاستروجين.

كل هذه التبعيات تعني أن البروجسترون يمكنه أداء عدد من الوظائف المختلفة ، ويرتبط عمله ارتباطًا وثيقًا بالتوازن الهرموني للكائن الحي بأكمله.

وظائف البروجسترون

• الدورة الشهرية

التغييرات في مستويات الهرمونات الجنسية أثناء الدورة الشهرية مشروطة بتغيير نشاط المبايض خلال مراحل معينة.

في المرحلة الجرابية ، يتم تطوير بصيلات المبيض واختيار واحدة منها يتم إطلاق البويضة منها أثناء الإباضة. خلال هذه المرحلة من الدورة ، تظل مستويات البروجسترون منخفضة ، والنشاط الهرموني للمبايض هو إنتاج الإستروجين بشكل أساسي. تحدث بداية إطلاق البروجسترون في بداية الإباضة وهي واحدة من الإشارات التي تبدأ في إطلاق البويضة.

بعد الإباضة ، يتحول الجريب الذي أتت منه هذه الخلية إلى الجسم الأصفر. هذا الهيكل هو المسؤول عن الإنتاج المكثف لهرمون البروجسترون في المرحلة الأصفرية من الدورة. يتم التحكم في إطلاقه عن كثب بواسطة هرمونات أخرى - الدور الأكثر أهمية هنا يلعبه الهرمون اللوتيني (LH) ، الذي تنتجه الغدة النخامية.

عندما يحدث الإخصاب ، فإن أهم وظيفة تحكم هي beta-hCG (موجهة الغدد التناسلية المشيمية) حتى تتولى المشيمة إنتاج البروجسترون.

أهم مهمة للبروجسترون هي تحضير الرحم لغرس الأجنة. يسبب سماكة ونمو الغشاء المخاطي ، ويزيد من إمداد الدم به ويراكم العناصر الغذائية الاحتياطية.

يؤثر البروجسترون أيضًا على مخاط عنق الرحم ، مما يؤدي إلى تكثيفه وتقليل نفاذية الحيوانات المنوية.

إذا لم تحمل المرأة ، يبدأ ضمور الجسم الأصفر بعد حوالي 10-11 يومًا من الإباضة. تبدأ مستويات البروجسترون أيضًا في الانخفاض. يقشر الغشاء المخاطي للرحم المتضخم - هكذا يحدث نزيف الحيض.

• حمل

يعمل البروجسترون "كمقدم رعاية للحمل" - فهو يسهل الإخصاب ، ويمكّن الجنين من الانغراس في الرحم ويسمح بالحفاظ على الحمل بشكل مناسب. خلال الأشهر 2-3 الأولى من الحمل ، يتم إنتاج هرمون التستوستيرون في الجسم الأصفر. ثم تقوم المشيمة بهذه الوظيفة.

يسهل البروجسترون غرس الجنين في الغشاء المخاطي للرحم المُعد مسبقًا. أثناء الحمل ، يطلق عليه اسم مؤقت ويشكل الجزء الأم من المشيمة. تسمح إعادة بنائه للجنين بتلقي العناصر الغذائية.

يساعد البروجسترون أيضًا على النمو التدريجي لعضلة الرحم ويحد من انقباضها ، مما يجعل من الممكن الإبلاغ عن الحمل.

إلى جانب الهرمونات الأخرى ، فإن لها أيضًا وظيفة مناعية مهمة جدًا - فهي تسمح لنظام المناعة لدى الأم بإفراط في التنظيم بحيث لا يتم التعرف على أنسجة الجنين على أنها أجنبية.

أثناء الحمل ، يحدث عدد من التغيرات الفسيولوجية الهامة في جسم الأم من خلال هرمون البروجسترون. يغطي التكيف مع هذه الحالة جميع الأعضاء تقريبًا.

يحفز البروجسترون مركز الجهاز التنفسي ، مما يسمح بتغطية الطلب المتزايد على الأكسجين. بفضل ذلك ، يتم استرخاء العضلات الملساء في جميع أنحاء الجسم أيضًا.

في حين أن هذه ظاهرة مفيدة في الجهاز التناسلي ، إلا أنها في حالة الجهاز الهضمي تؤدي إلى تمعج أبطأ وميل إلى الإمساك. البروجسترون مسؤول أيضًا عن الميل إلى الغثيان والقيء في وقت مبكر من الحمل.

بدوره ، قد يؤدي تأثيره على مركز التنظيم الحراري في منطقة ما تحت المهاد إلى زيادة ثابتة في درجة حرارة الجسم. ربما يكون الانخفاض المفاجئ في مستويات هرمون البروجسترون في نهاية الحمل أحد العوامل التي تحفز المخاض.

• غدد الثدي

يحفز البروجسترون نمو الغدد الثديية من خلال التأثير على الحويصلات الغدية وظهارة قنوات الخروج. يرتبط نشاط البروجسترون في الثدي ارتباطًا وثيقًا بنشاط هرمون الاستروجين - فهو يزيد من عدد مستقبلات البروجسترون.

أثناء الحمل ، يسمح تعاون البروجسترون والإستروجين والبرولاكتين لغدد الثدي بالتكيف مع الرضاعة. البروجسترون هو أيضًا أحد العوامل المسؤولة عن التغيرات الدورية في بنية الثدي خلال الدورة الشهرية.

لا يزال دور البروجسترون ومستقبلاته في تطوير وعلاج سرطان الثدي موضوعًا للبحث المستمر. قد تؤدي بعض مشتقات البروجسترون ، عند استخدامها كأدوية (على سبيل المثال ، في العلاج بالهرمونات البديلة) ، إلى زيادة خطر الإصابة بهذا السرطان.

يشير وجود مستقبلات البروجسترون على سطح خلايا سرطان الثدي إلى فرصة الاستجابة الجيدة للعلاج الهرموني. لم يتم إثبات التأثير المباشر للبروجستيرون على تطور سرطان الثدي.

البحث في هذا المجال صعب للغاية ، لأن أنسجة الثدي تتأثر في نفس الوقت بالعديد من الهرمونات. لا يزال العلماء بحاجة إلى العمل لسنوات عديدة لإثبات الدور الذي لا لبس فيه للبروجسترون.

• الجهاز العصبي المركزي

واحدة من أكثر وظائف البروجسترون الرائعة هي نشاطه في الجهاز العصبي المركزي. لم يتم فهم جميع آلياتها بشكل كامل.

من المعروف أن البروجسترون يمكن أن يعمل كناقل عصبي - أي ، ناقل للمعلومات بين الخلايا العصبية. يبدو أن عملها في مجالات تنظيم السلوك الجنسي والدافع الجنسي مهم بشكل خاص.

تشير العديد من الدراسات العلمية أيضًا إلى الدور الوقائي العصبي للبروجسترون. يتمثل في حماية الخلايا العصبية من التلف وتعزيز قدرتها على التجدد.

لا يزال يجري استكشاف أهمية البروجسترون في مجالات أخرى من وظائف الدماغ: التعلم ، وتذكر المعلومات ، والإدمان ، والشعور بالعواطف. يعتبر الانخفاض المفاجئ في مستويات هرمون البروجسترون بعد الولادة أحد أسباب اكتئاب ما بعد الولادة.

• العمل الأيضي

يؤدي البروجسترون ، من خلال قدرته على التفاعل مع المستقبلات المختلفة في جميع أنحاء الجسم ، عددًا من الوظائف الإضافية.

يؤدي ارتباط البروجسترون بمستقبلات الألدوستيرون إلى زيادة كمية إخراج البول مع فقدان الماء وأيونات الصوديوم لاحقًا.

يشمل تأثير البروجسترون على التمثيل الغذائي للكربوهيدرات تعزيز تخليق الجلوكاجون (هرمون يزيد نسبة السكر في الدم) وإضعاف تأثير الأنسولين.

البروجسترون مسؤول أيضًا عن ارتفاع درجة حرارة الجسم حول التبويض. عن طريق منع إنزيم 5-alpha-reductase ، يثبط البروجسترون تكوين الشكل النشط من هرمون التستوستيرون (dihydrotestosterone - DHT). من ناحية أخرى ، فإن وجود مستقبلات البروجسترون في العظام يتيح تنظيم إعادة تشكيلها.

مستويات البروجسترون الطبيعية. أسباب نقص و زيادة هرمون البروجسترون

• مستويات البروجسترون الطبيعية

يختلف تركيز البروجسترون لدى النساء باختلاف العمر ومرحلة الدورة الشهرية.

في المرحلة الجرابية ، يكون أدنى مستوى - عادة أقل من 1 نانوغرام / مل.

تحدث الزيادة الأولى في التركيز في فترة ما حول التبويض - ثم تصل إلى حوالي 2 نانوغرام / مل.

في المرحلة الأصفرية ، يتم إنتاج هرمون البروجسترون بشكل مكثف من الجسم الأصفر. يصل تركيزه إلى قيمته القصوى في حوالي اليوم التاسع بعد الإباضة. عادة ما يكون في حدود 10-20 نانوغرام / مل.

في الفتيات قبل سن البلوغ وفي النساء بعد انقطاع الطمث ، تكون كمية البروجسترون المنتجة أقل بكثير.

في المقابل ، تكون تركيزاته عالية أثناء الحمل - يمكن أن تتراوح من 11 إلى 120 نانوغرام / مل.

قد تعرضك مستويات البروجسترون المنخفضة جدًا أثناء الحمل لخطر الإجهاض. المستوى الأمثل من البروجسترون عند الرجال هو <1 نانوغرام / مل.

• الكثير من البروجسترون

بالإضافة إلى الحالات التي تكون فيها مستويات البروجسترون أعلى من الناحية الفسيولوجية (الحمل ، المرحلة الأصفرية من الدورة) ، هناك أيضًا عدد من الاضطرابات التي يوجد فيها إفراط في إنتاج البروجسترون.

من الأمثلة الشائعة على هذه الحالة تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، والذي يمكن أن يؤثر على كلا الجنسين. يتكون المرض من نقص في أحد الإنزيمات التي تسمح بإنتاج هرمونات الغدة الكظرية. بسبب عدم القدرة على الحصول على المنتجات النهائية للتفاعلات الأيضية ، تزداد تركيزات المواد الوسيطة ، بما في ذلك البروجسترون.

يمكن أيضًا أن يكون سبب ارتفاع مستويات البروجسترون هو إنتاجه عن طريق الأورام النشطة هرمونيًا (مثل المبيضين). سبب آخر لفرط البروجسترون قد يكون ضعف تفكك الكبد.

• نقص البروجسترون

في الطب ، يعتبر نقص هرمون البروجسترون أكثر شيوعًا. أحد أسباب هذه الحالة هو فشل الجسم الأصفر (المعروف أيضًا باسم القصور الأصفري). ثم ينتج الجسم الأصفر القليل جدًا من هرمون البروجسترون ، مما يؤدي إلى عدم القدرة على الحمل أو حدوث إجهاض متكرر.

هناك أيضًا اضطرابات نموذجية في الدورة الشهرية وأعراض حادة في الدورة الشهرية. قد تكون المستويات المنخفضة من البروجسترون أيضًا نتيجة لدورات عدم التبويض التي لا يتم فيها إنتاج الجسم الأصفر. تحدث مثل هذه الدورات ، على سبيل المثال ، في سياق متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS).

قد يؤدي نقص البروجسترون إلى التفوق النسبي لتأثيرات هرمون الاستروجين على بطانة الرحم. مثل هذا الخلل الهرموني يمكن أن يسبب نمو بطانة الرحم ويزيد من خطر الإصابة بالسرطان.

البروجسترون كدواء

يستخدم البروجسترون ومشتقاته التي تم الحصول عليها صناعياً ، وكذلك المواد التي تتفاعل مع مستقبلات البروجسترون ، في العديد من مجالات أمراض النساء والتوليد. يمكن أن تكون مكونات موانع الحمل ، والأدوية المستخدمة في العلاج بالهرمونات البديلة ، وأحيانًا أيضًا للوقاية من الولادة المبكرة.

• الوقاية من الإجهاض

في المرضى الذين يحدث إجهاض متكرر بسبب فشل الجسم الأصفر ، يستخدم البروجسترون أحيانًا لتقليل خطر فقدان حمل جديد.

• خدمة توصيل مجاني

يُعطى البروجسترون عن طريق المهبل لعلاج تقلصات الرحم المبكرة. ومع ذلك ، فإن نتائج الدراسات السريرية المتعلقة بإعطائه في حالة وجود خطر للولادة المبكرة غير واضحة.

• دورات عدم التبويض

تتميز دورات عدم التبويض بقلة إطلاق البويضة ، مما يمنع تكوين الجسم الأصفر. في هذه الحالات ، يوصى بمكملات البروجسترون ، والتي لا يمكن إنتاجها بشكل طبيعي.

• العلاج بالهرمونات البديلة

يستخدم البروجسترون ومشتقاته في العلاج بالهرمونات البديلة لموازنة تأثيرات هرمون الاستروجين المفرطة التي يمكن أن تسبب تضخم بطانة الرحم المرضي. هذا النوع من الحماية ليس ضروريًا للمرضى الذين خضعوا سابقًا لعملية استئصال الرحم. إن أخطر الآثار الجانبية للعلاج البديل (الإستروجين والجستاجين) هو زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي.

• تضخم بطانة الرحم ونزيف الرحم المرضي وانتباذ بطانة الرحم

البروجسترون فعال جدا في منع النمو الحميد للغشاء المخاطي للرحم والقضاء عليه. تستخدم مشتقاته في علاج النزيف ما بين الحيض ، والغزارة والمؤلمة ، وكذلك الانتباذ البطاني الرحمي.

• منع الحمل

تستخدم مشتقات البروجسترون التي تم الحصول عليها صناعياً في المستحضرات التي تثبط الخصوبة (بمفردها أو بالاشتراك مع هرمون الاستروجين). وهي تعمل عن طريق تثبيط الإباضة ، وكذلك زيادة كثافة مخاط عنق الرحم ، مما يمنع تغلغل الحيوانات المنوية.

المواد التي يمكن أن تعمل على مستقبلات البروجسترون تستخدم أيضًا كما يسمى وسائل منع الحمل في حالات الطوارئ. أحد الأمثلة على ذلك هو ulipristal (ulipristal acetate) ، الذي يؤخر التبويض لعدة أيام. إن تناوله بعد الجماع يمنعك من الحمل.

• اختبار البروجسترون

آخر استخدامات البروجسترون الجديرة بالذكر هو ما يسمى اختبار البروجسترون. إنه ينطوي على إعطاء البروجسترون ليس للأغراض العلاجية ، ولكن كوسيلة للتشخيص. هذا الاختبار للتحقق من سبب غياب الدورة الشهرية. يتكون الاختبار من تناول المريض لهرمون البروجسترون لعدة أيام ثم التوقف عن تناوله.

إذا حدث نزيف الحيض بعد التوقف ، يكون الاختبار إيجابيًا. إنه يثبت الإنتاج المناسب لهرمون الاستروجين من المبيضين وتأثيرهم المناسب على الغشاء المخاطي للرحم. في هذه الحالة ، من المحتمل أن يكون سبب انقطاع الطمث هو دورات الإباضة والفشل الأصفري الثانوي.

نتيجة الاختبار السلبية هي عدم وجود نزيف الحيض بعد انسحاب هرمون البروجسترون. يمكن أن تكون أسباب ذلك مختلفة: نقص هرمون الاستروجين ، واضطرابات محور المبيض والغدة النخامية ، ونقص استجابة الغشاء المخاطي للرحم لتغيير مستويات الهرمون ، أو عيوب خلقية في الجهاز التناسلي تمنع الحيض.

فهرس:

1. "أمراض النساء والتوليد" المجلد 1 و 2 ، Grzegorz Bręborowicz ، الطبعة الثانية ، وارسو 2017
2. "التأثير الفسيولوجي للبروجستيرون في الأنسجة المستهدفة" J.D Graham، C.Larke، Endocrine Reviews 0163-769X / 97
3. "البروجسترون وسرطان الثدي" بقلم سي.أ لانج ، دي يي ، ومينز هيلث (لوند إنجل). 2008
4. توصيات الجمعية البولندية لأمراض النساء فيما يتعلق باستخدام البروجسترون في أمراض النساء والتوليد ، أمراض النساء البولندية 3/2015 ، 86

عن المؤلف

Krzysztof Białoży طالب الطب في Collegium Medicum في كراكوف ، يدخل ببطء عالم التحديات المستمرة لعمل الطبيب. وهي مهتمة بشكل خاص بأمراض النساء والتوليد وطب الأطفال وطب نمط الحياة. محب للغات الأجنبية والسفر والتسلق الجبلي.

اقرا مقالات اخرى لهذا الكاتب